HIV ārstēšanā lieto zāles, kas, lietojot kombinēto terapiju, var paaugstināt dažu antiretrovīrusu līdzekļu (ARV) koncentrāciju plazmā. Zāles, kas pazīstamas ar nosaukumu "pastiprinātāji", ļauj ārstiem samazināt pavadošo ARV devu un biežumu, vienlaicīgi samazinot ar narkotikām saistīto blakusparādību potenciālu.
HIV pastiprinātājus, pazīstamus arī kā farmakokinētikas pastiprinātājus, nedrīkst sajaukt ar vitamīniem vai bagātinātājiem, kas tiek pārdoti kā "imūnsistēmas pastiprinātāji", kuriem nav zināmu īpašību, lai ne novērstu, ne apkarotu HIV infekciju.
HIV pastiprinātāju ieviešana
Kad HIV proteāžu inhibitori (PI) pirmo reizi tika atklāti 90. gadu vidū, viens no galvenajiem izaicinājumiem pētniekiem bija straujais ātrums, kādā zāles tika metabolizētas aknās un atbrīvotas no asinsrites. Rezultātā PI bija nepieciešams divreiz vai trīsreiz dienā. Augstās devas ne tikai palielināja zāļu toksicitātes risku, bet arī grūtības augstajam tabletes apgrūtinājumam bija grūtības (un visticamāk , rezistences attīstība ).
1996. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja narkotiku Norvir (ritonavīra) lietošanu HIV. Lai gan zālei bija pretvīrusu īpašības, tika drīz atklāts, ka pat ļoti mazās devās tas varētu inhibēt ļoti fermentu (CYP3A4), kas nepieciešams, lai metabolizētu PI.
Atklājums nekavējoties ietekmēja veidu, kādā PI tika noteikts. Šobrīd Norvir lieto reti pretvīrusu iedarbībai, bet gan palielina blakusparādību efektivitāti, vienlaikus samazinot ar terapiju saistītās nevēlamās blakusparādības.
Zāles ir arī fiksētas devas kombinācijas PI, Kaletra sastāvdaļa (lopinavirs + ritonavīrs).
(Lūdzu, ņemiet vērā: Norvir var ietekmēt citu zāļu koncentrāciju plazmā, ko var lietot, dažkārt izraisot nopietnas un smagas mijiedarbības. Lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu par visām vienlaikus lietotajām zālēm, ja ordinē Norvir vai Kaletra.)
HIV pastiprināto nākotne
Pēdējos gados liela uzmanība tika pievērsta citu HIV pastiprinātāju attīstībai. Ir paredzēts, ka līdzīgi līdzekļi var ne tikai paplašināt PI efektivitāti, bet tas pats attiecas arī uz citām ARV klasēm, kas potenciāli nodrošina vienotu devu vienreiz dienā, vienlaikus ļaujot lielākam "piedošanu", ja deva tiek izlaista vai ārstēšanas trūkums notikt
2012. gadā FDA beidzot ir apstiprinājusi pilnīgu 16 gadus pēc Norvir ievadīšanas, kas ir otrs pastiprinošais līdzeklis. Ir pierādīts , ka Tybost (cobicistat) , fiksētās devas kombinētās zāles Stribild sastāvdaļa (elvitegravir + cobicistat + tenofovirs + emtricitabīns) nomāc gan CYP3A4 enzīmu, gan dažus zarnu proteīnus, kas zināmā mērā kavē zāļu absorbciju.
Kamēr tam nav pretvīrusu īpašību, Tybost spēj palielināt HIV integrāzes inhibitora elvitegravir efektivitāti, vienlaikus panākot līdzīgus rezultātus ar PI reiatazu (atazanavīru) un Prezista (darunavīru) un nukleotīdu analogu Viread (tenofovīru).
FDA 2015. gada sākumā apstiprināja divas fiksētas devas kombinētas zāles, kas satur Tybost, tostarp Evotaz (atazanvir + cobicistat) un Prezcobix (darunavīrs + kobicistats) .
Pārējie eksperimentālie pastiprinātāji tiek pētīti, ieskaitot jaunu, CYP3A4 inhibitoru, ko izstrādā Sequoia Pharmaceuticals.
Avoti:
Nacionālais alerģiju un infekcijas slimību institūts (NIAID). "Divi jauni proteāžu inhibitori, ko apstiprinājusi FDA. Pārtikas un zāļu pārvalde. " NIAID AIDS programma. Bethesda, Maryland; 1996. gada marts; 4-5.
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). "FDA apstiprina jaunu kombinēto tableti par HIV ārstēšanu dažiem pacientiem." Silver Spring, Maryland; paziņojums presei, izdots 2012. gada 27. augustā.
Gallant, J .; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; un citi. "Cobicistat pret ritonaviru kā atazanavīra plus emtricitabīna / tenofovira dizoproksila fumarāta farmakokinētikas līdzekli ārstējošos nāves gadījumos ar HIV inficētiem 1. HIV infekcijas pacientiem: 48. nedēļas rezultāti." Infekcijas slimību saraksts. 2013. gada 1. jūlijs, 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - INFORMĀCIJA PAR PILNU NOTEIKŠANU." Ņujorka, Ņujorka.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - PILNĪGA INFORMĀCIJA PAR NOTEIKŠANU." Ņujorka, Ņujorka.