Kā kombinētā terapija padara HIV bezspēcīgu
Nav šaubu, ka HIV ārstēšanai lietotās zāles pēdējo 20 gadu laikā ir neticami attīstījušās. Ko daži, iespējams, neizprot, ir tas, cik lielā mērā pretretrovīrusu zāles ir uzlabojušās kopš 1996. gada, kad pirmā trīskārša zāļu terapija izmainīja pati pandēmijas gaitu.
Īsa vēsture antiretrovīrusu terapijas
Līdz 1996. gadam 20 gadus veca jaunā HIV inficēšanās vidējais paredzamais dzīves ilgums bija 17 gadi.
Lai gan laika gaitā antiretrovīrusu zāles spēja palēnināt slimību, zāļu rezistence ātri attīstījās, un cilvēki pēc dažiem īsiem gadiem bieži vien nonāca pie dažām ārstēšanas iespējām.
Vienlaikus ikdienas tablešu slogs varētu būt pārsteidzošs. Dažos gadījumos persona saskaras ar 30 vai vairāk tabletēm dienā, un tās bieži vien tiek noņemtas pa diennakti ar četru līdz sešu stundu intervālu.
Tad 1995. gadā tika ieviesta jauna zāļu grupa, ko sauc par proteāžu inhibitoriem. Gandrīz gadu vēlāk trīs dažādi pētījumi apstiprināja, ka trīskāršu zāļu terapijas izmantošana var pilnībā kontrolēt vīrusu un apturēt slimības progresēšanu .
Divu īsu gadu laikā kombinētās terapijas ieviešana izraisīja satraucoši ar HIV saistīto nāves gadījumu un slimību samazināšanos par 60 procentiem. Šī atklāsme atklāja to, kas būtu pazīstams kā HAART vecums (ļoti aktīva antiretrovīrusu terapija).
Uzlabojumi kombinētajā terapijā
Kaut arī bez problēmām mūsdienu antiretrovīrusu terapija ir uzlabojusies, kur narkotiku toksicitāte ir tikai ēna, kāda tā bija.
Narkotiku rezistence parasti attīstās lēnāk, kamēr dozēšana prasa tikai vienu tableti dienā.
Vissvarīgākais - ar pienācīgu ārstēšanu cilvēks, kas tikko inficēts ar HIV, var sagaidīt gandrīz normālu dzīves ilgumu . Saskaņā ar Ziemeļamerikas AIDS koordinācijas pētījumu un dizaina sadarbības grupu, 20 gadus vecs vīrietis, kas inficēts šodien, varētu ļoti labi izdzīvot savā 70 gadu vecumā un tālāk.
Kā darbojas antiretrovīrusu līdzekļi
Antiretrovīrusu zāles nedarbojas, aktīvi nogalinot vīrusu. Tā vietā viņi mērķē un bloķē dažādus vīrusa dzīves cikla posmus. Tādējādi vīruss nespēj pats kopēt un kopēt. Ja ārstēšana turpinās nepārtraukti, vīrusu populācija samazināsies līdz vietai, kur to uzskata par nenosakāmu .
Tā kā vīruss netiek nogalināts, tas var atkal parādīties (atsitiens), ja pēkšņi tiek pārtraukta ārstēšana. Tas pats var notikt, ja zāles nav konsekventi, kā noteikts. Laika gaitā neatbilstoša dozēšana var izraisīt zāļu izturību un galu galā ārstēšanas mazspēju .
Antiretrovirālo zāļu klases
Kombinēta HIV terapija darbojas, bloķējot vairākus HIV dzīves cikla posmus uzreiz. Šobrīd ir piecas antiretrovīrusu zāļu klases, kuras katru reizi klasificē dzīves cikla posmā, ko tās inhibē:
- Ievešanas inhibitori
- Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori
- Ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori
- Integrasezes inhibitori
- Proteāzes inhibitori
Visi teica, ka ir 39 dažādas pretretrovīrusu zāles, ko apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, tostarp 12 fiksētas devas kombinētas zāles (FDC), kas satur divas vai vairākas zāles.
Tiek izstrādāti jauni, progresīvāki medikamenti, kas samazinātu trīskāršās zāles līdz pat diviem medikamentiem.
Citas zāļu formas drīz vienreizējas ikmēneša vai vienu reizi ceturtdaļās injekcijas veidā ļauj lietot ikdienas tabletes.
Kāpēc kombinētā terapija darbojas
Lietojot kombinācijā, antiretrovīrusu zāles darbojas kā bioķīmisko tagu komanda, kas spēj efektīvi nomākt daudzus vīrusu mutācijas, kas var pastāvēt HIV populācijā. Ja zāle A nespēj izspiest noteiktu mutāciju, tad zāles B un C parasti var izdarīt triks.
Ģenētiskās rezistences testēšana nodrošina ārstiem līdzekļus, lai pirms ārstēšanas uzsākšanas identificētu rezistentas mutācijas. Tādējādi ārsts var pielāgot ārstēšanu, izvēloties zāles, kas visvairāk spēj nomākt šīs mutācijas.
Saglabājot vīrusu populācijas pilnīgu nomākšanu, narkotikas ne tikai ilgāk darbojas, bet parasti ir mazāk blakusparādību.
Antiretrovīrusu līdzekļus var arī izmantot, lai mazinātu HIV pārnešanas risku no mātes bērnam , lai novērstu infekciju pēc nejaušas iedarbības vai palīdzētu HIV negatīvai personai izvairīties no inficēšanās .
> Avoti:
> Hogg, R .; Samji H; Cescon, A., et al. "HIV + indivīdu dzīves ilguma izmaiņas laikapstākļos: Ziemeļamerika." 19. Konference par retrovīrusu un opon tūras infekciju (CROI). 2013. gada 7. marts; Seattle; mutiska prezentācija 137.
> Kitahata, M .; Gange S .; Abraham, A., et al. "Agrīnas pret atvieglota antiretrovīrusu terapijas ietekme uz HIV pēc izdzīvošanas." New England Journal of Medicine. 2009. gada 30. aprīlis; 360 (18): 1815-1826.
> Sax, P .; Meyers J .; Mugavero M., et al. "Atbilstība pretretrovīrusu ārstēšanai un korelācija ar hospitalizācijas risku starp komerciāli apdrošinātiem HIV pacientiem Amerikas Savienotajās Valstīs". Tūkstošais starptautiskais HIV infekcijas narkotiku terapijas kongress. 2010. gada 8. novembris; Glāzgova; mutiska prezentācija 0113.
> ASV Veselības un cilvēku pakalpojumu departaments (DHHS). "Ieteikumi pretretrovīrusu līdzekļa lietošanai HIV-1 infekcijas pieaugušajiem un pusaudžiem." Rockville, Maryland; atjaunināts 2016. gada 14. jūlijā.