Pētnieki izolē augu ekstraktu, kas ir "labāk nekā AZT"
No HIV epidēmijas agrākajām dienām zinātnieki ir pētījuši augu ekstraktu lietošanu HIV infekcijas ārstēšanai . Daudzi no agrākajiem pētījumiem koncentrējās uz dažu augu pretvīrusu īpašībām, īpaši to spēju nogalināt HIV, vienlaikus saglabājot (vai vismaz samērā droši) cilvēku patēriņam.
Mūsdienās liela daļa šīs zinātnes nozares ir koncentrējušās uz dažu augu ekstraktu izmantošanu, lai traucētu HIV spēju pavairot, tāpat kā pretretrovīrusu zāles .
Daži no šiem ekstraktiem ir izmantoti paaudzēm tradicionālajās kultūrās, lai ārstētu dažādas slimības un veselības stāvokli.
Kaut arī lielākajai daļai šo pētījumu bija ierobežoti panākumi, Čikāgas Ilinoisas universitātes pētnieku komanda apgalvoja, ka ir atradusi augu, ko sauc Justicia gendarussa, kas, pēc viņu teiktā, spēj bloķēt HIV "daudz efektīvāk nekā AZT . " Tas ir drosmīgs apgalvojums, ka zāles AZT (pazīstams arī kā Retrovir un zidovudīns) jau sen ir HIV terapijas stūrakmens.
Bet vai šīs prasības patiešām aizkavējas, un vēl svarīgāk, vai viņi pārveido jaunu "dabisku" HIV ārstēšanas modeli?
Īss augu ekstraktu vēsture agrīnā HIV pētījumā
Kad pirmo reizi tika atklāts HIV, vīriešiem, kas inficējušies ar šo vīrusu, bija maz iespēju ārstēties. Faktiski, tikai 1987. gada martā - pilnīgi piecus gadus pēc tam, kad tika konstatēti pirmie HIV gadījumi - visbeidzot AZT tika apstiprināts lietošanai HIV ārstēšanā.
Diemžēl, tā kā pirmā un vienīgā zāle, tā nedarbojas tik labi, un cilvēkiem vajadzētu gaidīt vēl astoņus gadus pirms otrās zāles, lamivudīns (3TC) tiks apstiprināts 1995. gadā.
Šajā 13 gadu periodā daudzi indivīdi un nesankcionēti pircēju klubi pievērsās tradicionālajiem līdzekļiem, lai papildinātu AZT terapiju vai ārstētu HIV atsevišķi, nebaidoties no toksiskas blakusparādības.
Daži no ātrāk pētītajiem augiem koncentrējās uz šiem līdzekļiem, cerot, ka tie varētu "vairot" cilvēka imūno funkciju, novērst oportūnistiskas infekcijas vai pilnībā iznīcināt HIV.
Tie ietvēra pētījumus par laetrilu , varbūtēju vēža terapiju, kas iegūta no aprikožu bedrēm un Āzijas rūgtās melones ( Momordica charantia ), ko, pēc dažu zinātnieku domām , varēja atjaunot imūnās funkcijas, cīnoties ar ar HIV saistītām elpošanas ceļu infekcijām.
Kaut arī daudzas cerības bija saistītas ar šiem un citiem dabiskiem ārstnieciskiem līdzekļiem, neviens neuzrādīja nekādu reālu labumu un patiešām bija "šāvienu tumsā", ko izraisīja arvien lielāka sabiedrības izmisums, lai atrastu ārstēšanu, jebkuru ārstēšanu, kas varētu darboties.
No tautas medicīnas līdz klīniskajai izpētei
Līdz 1996. gadam pat tad, kad tika atbrīvoti efektīvāki līdzekļi un kombinētās terapijas sāka atdarināt AIDS izraisīto nāves gadījumu, pētnieku vidū bija daudz, kas nolēma atrast dabiskas alternatīvas dažkārt ļoti toksiskām zālēm (piemēram, stavudīnu un didanozīnu) HIV terapijā.
Daudzas no šīm darbībām koncentrējās uz dažādiem augiem un augiem, ko izmanto tradicionālajās kultūrās, pētot gan to drošību, gan efektivitāti strukturētā klīniskās izpētes modeļa ietvaros.
Parasti rezultāti nav pietiekami labi.
Viens tradicionālo ķīniešu zāļu pārskats secināja, ka neviens no populārajiem līdzekļiem, ko lieto HIV infekcijas ārstēšanai (piemēram, jingyuankang un xiaomi), ietekmēja cilvēka CD4 vai vīrusa slodzi (lai gan daži no tiem atvieglotu šādas nelielas infekcijas, piemēram, perorālo sēnīte un nekomplicēta caureja).
Līdzīgi pētījumi pētīja Āfrikas kartupeļu ( Hypoxis hemerocallidea ) un ārstniecības augu, ko sauc par Sutherlandia frutescens, izmantošanu, kurus abus apstiprināja Dienvidāfrikas valdība HIV ārstēšanai. Ne tikai zāles netika iedarbinātas, bet tika pierādīts, ka tās ir antagonistiskas pret dažām zālēm, ko izmanto, lai ārstētu ar HIV saistītas saslimšanas, piemēram, tuberkulozi.
Lai gan būtu viegli atcelt šos līdzekļus kā "tautas medicīnu" (vai pat pretrunīgu zinātni), augu pētījumu neveiksmes, pēc dažām domām, ir bijušas ne mazāk dziļas kā tās, kas tika novērotas HIV vakcīnas pētījumos, kur miljardi tika iztērēti līdz šim nav dzīvotspējīga kandidāta .
Pārdomāt terapeitisko modeli
Augu izcelsmes HIV pētījumu joma ir ārkārtīgi mainījusies, pateicoties ģenētisko instrumentu pieejamībai, kas nebija pat aptuveni pirms 20 gadiem. Šodien mums ir daudz labāka izpratne par ļoti HIV mehānismu, kā tā atkārtojas, kā tā inficējas, un var labāk noteikt, kādi procesi mums ir jāpārtrauc, lai padarītu vīrusu nekaitīgu.
Tas ir tāds pats modelis, ko lieto kopā ar pretretrovīrusu terapiju, kur zāles traucē īpašam fermentam, kas nepieciešams, lai pabeigtu HIV replikācijas ciklu . Bez iespējas to darīt, HIV nevar izplatīties un inficēt citas šūnas. Izmantojot zāļu kombināciju - katra ar spēju bloķēt citu fermentu, mēs varam nomākt vīrusu tā saukto nenosakāmu līmeni.
Pēdējos gados vairāki augu ekstrakti ir spējuši atkārtot šo procesu vismaz mēģenēs. Dažas no tām ietver Cistus incanus (rozā akmeņu roze) un Pelargonium sidoides (Dienvidāfrikas ģerāniju), no kurām abas šķiet, ka tā neļauj HIV piesaistīt saimniekorganismu.
Kā tālsatiksmes, jo tas viss var izklausīties, izmantojot ģerāniju, lai ārstētu HIV, tas ir modelis, kas patiesībā jau ir pierādījumu koncepcijas par malārijas slimību.
Uz augu bāzes izveidotā malārijas izrāviena piedāvājums ir pierādījums HIV-koncepcijai
Liela daļa pašreizējo uz augu balstīto pētījumu loģikas pamatojas uz malārijas noplūdi, kas 2015. gadā ieguvusi tās atklājēju Ķīnas zinātnieku Tu You You, Nobela prēmiju medicīnā.
Atklāšana tika balstīta uz augu nosaukumu Artemesia annua pētījumu (saldu vērmeli), kas kopš 11. gadsimta tika izmantota ķīniešu medicīnā. 70. gadu sākumā Tu You You un viņas kolēģi sāka izpētīt augu (ko parasti pazīst kā qinghao) ietekmi uz malāriju izraisošiem parazītiem.
Turpmākajos gados zinātnieki varēja pakāpeniski uzlabot ekstraktu savienojumam artemisinīns, kas šobrīd ir izvēlēts ārstēšanas veids, izvēloties kombinēto terapiju. Ir pierādīts, ka artemisinīns iznīcina 96% zāļu rezistento malārijas parazītu , un tas ir ticis apmaksāts miljoniem cilvēku dzīvības, kas citādi varētu tikt zaudētas slimībai.
Zāļu ekstrakts pierāda "labāk nekā AZT"
Braucot ar solījumu panākt līdzīgu artemisinīna izrāvienu, Čikāgas Universitātes Illinoisas Universitātes, Honkongas Baptistu Universitātes un Vjetnamas Zinātnes un tehnoloģijas akadēmijas zinātnieku kohortā tika uzsākta sadarbība, lai uzraudzītu vairāk nekā 4500 augu ekstraktu, novērtējot viņu iedarbība pret HIV, tuberkulozi, malāriju un vēzi.
No šiem kandidātiem izredzes, kas atvasinātas no Justicia gendarussa (vītolu lapas tiesicija ), tika uzskatīti par daudzsološākajiem. Ekstrakta attīrīšanas rezultātā tika izdalīts savienojums, kas pazīstams kā patentflorīns A, kurš mēģenēs spēja bloķēt vienu un to pašu enzīmu (reversās transkriptāzes) kā AZT.
Faktiski saskaņā ar pētījumu tā varēja uzlabot AZT rīcību vairākos veidos:
- Patentiflorīns A šķiet efektīvāks, bloķējot replikāciju zāļu rezistentajā HIV. AZT, salīdzinot, ir zems pretestības profils, kas nozīmē, ka pat dažas no biežāk sastopamajām HIV mutācijām var padarīt šo narkotiku bezjēdzīgu. Tādējādi patentiflorīnam A, šķiet, ir labāks pretestības profils
- Patentiflorīns A varēja darīt to pašu makrofāgos - baltajos asinsķermenīšos, kas kalpo kā ķermeņa pirmās līnijas aizsardzība. Tas ir svarīgi, jo makrofāgi ir šūnas, kas noķer un neitralizē baktērijas un vīrusus limfmezglos. Ar HIV tas nenotiek. Tā vietā vīruss "pārvērš tabulas" un inficē ļoti šūnas (ko sauc par T šūnu limfocītiem ), kas domātas, lai palīdzētu to iznīcināšanai. Tiek ierosināts, ka, apspiežot vīrusu agrīnās infekcijas gadījumā un paši makrofāgi, iespējams, ka infekcija vispār var tikt novērsta.
Vismaz tas ir, kā tas skan mēģenē.
Būtiski šķēršļi pārvarēšanai
Kaut arī nav šaubu, ka patentflorīns A ir nozīmīgs un pat daudzsološs kandidāts turpmākai izpētei, ir retos gadījumos, kad mēģenes pētījuma rezultāti atspoguļo cilvēka izmēģinājumu rezultātus. Turklāt, lai gan apgalvojums, ka patentspelorīns A ir "labāks par AZT", var būt precīzs, tas var nebūt tik nozīmīgs, kāds ir pētnieki (vai daži plašsaziņas līdzekļos).
Vienkārši AZT ir veca narkotika. Tā ir pirmā no astoņām savā klasē esošajām zālēm, un to lielākoties aizvieto jaunākas paaudzes medikamenti, piemēram, tenofovirs un abakavirs. Tādējādi, izmantojot AZT kā salīdzināšanas pamatu, drīzāk ir salīdzināt veco VW Beetle ar jauno VW Beetle. Viņi abi strādā, taču jūs neesat obligāti raksturojuši flotes vecāko modeli.
Un tas ir daļa no punkta. Visbeidzot, jebkura uz augu balstītas terapijas mērķim vajadzētu sasniegt tādu pašu efektivitāti kā tā farmaceitiskajam farmaceitam vai vismaz uzlabot tā iedarbību. Lai to izdarītu, augu izcelsmes kandidātam, piemēram, patentu materiālam A, būtu jāpārvar vairāki galvenie šķēršļi:
- Tam vajadzētu sasniegt terapeitisko koncentrāciju asinīs. Galu galā ir viena lieta, lai izolētu šūnas uz savienojumu mēģenē; tas ir vēl uzņemt šo savienojumu un ir pietiekami daudz aktīvās vielas, kas cirkulē asinsritē. Tā kā augu ekstrakti parasti ātri tiek izvadīti no organisma, zinātniekiem būtu jāizveido koncentrēta formula, kas spētu sasniegt terapeitisko efektu, vienlaicīgi izvairoties no toksicitātes.
- Tam vajadzētu būt spējīgai šķērsot zarnu membrānas. Lielākā daļa augu ekstraktu ir ūdenī šķīstoši un tiem ir lielas grūtības šķērsot zarnu lipīdu membrānas. Samazināta absorbcija nozīmē zemāku biopieejamību (zāļu daudzums asinīs).
- Tas būtu jāsaglabā nemainīgā līmenī asinīs. HIV narkotikas nav kā pretmalārijas, kuru mērķis ir nogalināt parazītu un to darīt ar to. Ar HIV terapiju, lai saglabātu vīrusa pilnīgu nomākšanu, vienmēr jāsaglabā noteiktu zāļu koncentrācija. Tā kā augu ekstrakti tiek ātri izmesti, tie ir pakļauti svārstībām, kas var būt nepiemērotas HIV. Piemēram, artemisinīnam zāļu eliminācijas pusperiods ir tikai divas līdz četras stundas, salīdzinot ar tenofoviru, kura pusperiods ir 17 stundas, un vidējais šūnu pussabrukšanas periods ir līdz 50 stundām.
Kaut arī ir vairāki rīki, pētnieki var izmantot, lai pārvarētu absorbcijas problēmas (piemēram, uz lipīdiem balstītas piegādes sistēmas), ja vien viņi nevar pārvarēt ar bioloģisko pieejamību saistītās problēmas, kas rodas augu izcelsmes medikamentos, piemēram, artemisinīnā, maz ticams, ka tie būs nekas vairāk kā atbalstoša terapija.
Vārds no
Kas padara uz augu balstītu pieeju pievilcīgu mums, vismaz no konceptuālā viedokļa, ir tas, ka vielas ir ne tikai dabiskas, bet ir izmantotas droši paaudzēm. Bet tas arī pieļauj, ka uz augu balstītas terapijas ir "daudz drošākas", un HIV narkotikas ir vairāk "toksiskākas", un tas nav obligāti.
HIV narkotikas, kuras mēs izmantojām šodien, nav bez viņu blakusparādībām, taču tās ir daudz uzlabotas pagātnē. Tās ir ne tikai tolerantas, tās prasa tik daudz tabletes dienā un ir daudz mazāk pakļautas zāļu izturībai.
Tādēļ, lai gan ir jāpieliek visas pūles, lai veicinātu uz augu balstītu HIV pētniecību, joprojām ir daudz jāpārvar, pirms mēs varam pamatoti uzskatīt, ka tās ir nākotnes iespējas.
> Avoti:
> Helfer, M .; Koppensteiner, H; Schneider, M .; un citi. "Zāļu ekstrakts Pelargonium sidoides ir spēcīgs HIV-1 stiprinājuma inhibitors." PLoS Viens. 2014. gada 14. janvāris; 9 (1): e87487.
> Zhang, H; Rumschlag-Booms, E .; Guan, Y .; un citi. "Spēcīgs HIV-1 rezistentu celmu inhibitors, kas identificēts no ārstniecības auga Justicia gendarussa." Natural Products žurnāls . 2017; DOI: 10.1021 / acs.jnatprod.7b00004.
> Rebensburga, S .; Helfer, M .; Schneider, M .; un citi. " Cistus incanus ekstrakta pret HIV un Filovirusu potenciālā in vitro pretvīrusu aktivitāte vērsta uz vīrusu apvalka olbaltumvielām." Zinātniskie ziņojumi. 2016. gada 2. februāris; 6: e20394.
> Wen, Z .; Liu, Y .; Wangs, J .; un citi. "Tradicionālie ķīniešu medikamenti HIV infekciju un AIDS ārstēšanai". Uz pierādījumiem balstīta papildinošā un alternatīvā medicīna. 2012; 2012: raksts 950757.
> Wilsons, D .; Coggins, K .; Williams, K .; un citi. " Sutherlandia frutescens lietošana ar HIV-seropozitīviem Dienvidāfrikas pieaugušajiem : adaptīvā, dubultmaskētā, randomizētā placebo kontrolētā pētījumā." PLoS One. 2015. gada 17. jūlijs; 10 (7): e0128522.