Kā Triple terapija pārvērst HIV epidēmiju ap
HAART ir akronīms "ļoti aktīvai antiretrovīrusu terapijai", termins, ko 1990. gadu beigās ieviesa, lai aprakstītu kombinēto zāļu terapijas efektivitāti, ko lieto HIV ārstēšanai.
Pirms HAART viena vai divu pretretrovīrusu zāļu lietošana HIV inficētajiem pacientiem kopumā bija ierobežota panākumu dēļ, kas izraisīja ātru ārstēšanas mazspēju, kā arī nespēju pilnīgi nomākt vīrusu aktivitāti.
Ar proteāzes inhibitoru ieviešanu 1996. gadā ārsti varēja apvienot trīs vai vairāk narkotiku līdzekļus tādā veidā, kas efektīvi pārtrauca HIV izplatīšanos dažādos dzīves cikla punktos. Līdz ar HAART parādīšanos, ārsti un zinātnieki varēja liecināt par pārsteidzošu 50% ar AIDS saistīto nāves gadījumu skaita samazināšanos ASV un Eiropā trijos īsos gados (1995-1999).
Papildus HAART daudzšķautņu zāļu pieejamība tika plaši pazīstama arī kā "trīskārša terapija" vai "trīskāršu zāļu kokteilis".
Šodien šis jēdziens lielā mērā ir aizstāts ar citiem nosaukumiem, tai skaitā kreatīnsvastēna (kombinēta antiretrovīrusu terapija) vai, vēl vienkāršāk, ar ART (pretretrovīrusu terapija).
Kā darbojas HAART?
Pretstatā vienas zāļu vai divu zāļu terapijām, trīs vai vairāk antiretrovīrusu zāļu kombinācija var darboties kā atzīmju komanda, efektīvi nomācot dažādus HIV gadījumus, kas var pastāvēt vienā vīrusa populācijā.
Ja kāds no medikamentiem nespēj nomākt noteiktu vīrusu tipu, viens vai abi no šiem līdzekļiem varētu būt vairāk nekā iespējams.
Savukārt, saglabājot vīrusu populācijas nomākto ( nenosakāmu ), ir maz cirkulējošo vīrusu asinīs un maz iespēju vīruss mutiktēties pretestības celmu.
Tāpēc pirms HAART terapijas tendence tik ātri izgāzties: mazākās mutāciju populācijas tika saglabātas un galu galā palielinājās, lai kļūtu par dominējošo vīrusu celmu. Ja tas notiek, narkotikas vairs nevar pārtraukt HIV izplatīšanos, nosacījums, ko mēs raksturojam kā "zāļu izturību".
HAART lietotie medikamenti
Šobrīd ir piecas antiretrovīrusu zāles , no kurām katra inhibē specifisku HIV dzīves cikla posmu:
- ievadīšanas vai saplūšanas inhibitori (kas ietver CCR5 receptoru antagonistus)
- nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI / NtRTI)
- ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)
- integrāzes inhibitori
- proteāzes inhibitori
Tiek pētītas pārējās antiretrovīrusu grupas, savukārt jaunākās paaudzes medikamenti cenšas uzlabot panesamību, mazināt nevēlamās blakusparādības un vienkāršot devu terapijas lietotājiem.
HAART nākotne
Papildus tam, ka inficētajām personām ilgstoši tiek nomākta HIV, tagad HAART tiek izmantots kā līdzeklis infekcijas ātruma mazināšanai daudzos augsta riska populācijās. Ir pierādīts, ka stratēģija, kas pazīstama kā profilakse (TasP) , samazina "kopienas vīrusu slodze" iedzīvotāju vidū, padarot daudz grūtāk nodot vīrusu no inficētas personas uz neinficētu personu.
Turklāt ir pierādīts, ka HAART samazina HIV un ar HIV nesaistītu slimību (tostarp vēža un sirds slimību) risku pat par 58%, ja to sāk diagnostikas laikā. Rezultātā tagad ieteicams uzsākt HAART visu personu ar HIV , neatkarīgi no imūnda statusa, ienākumiem, ģeogrāfiskā reģiona, rases vai HIV vīrusu slodzes.
HAART koncepcija, visticamāk, mainīsies arī ar ilgstošu pretretrovīrusu zāļu (iespējams ikmēneša vai ceturkšņa injekciju) un nākamās paaudzes zāļu izstrādi, kuru mērķis ir pazemināt tradicionālo trīskāršu zāļu kokteili līdz pat diviem medikamentiem.
Divos lielajos III fāzes pētījumos, ko sauca SWORD-1 un SWORD-2, tika pierādīts, ka Tivicay (dolutegravir) un Edurant (rilpivirīna) lietošana izraisīja ilgstošu vīrusu nomākumu 48 nedēļas ar minimālām blakusparādībām. Vēl viens mazāks pētījums, ko sauc par LAMIDOL pētījumu, parādīja, ka Tivicay lietošana kopā ar lamivudīnu (vecākās paaudzes zāles) varēja sasniegt tādus pašus rezultātus iepriekš ārstētiem pacientiem.
Avoti:
> Sansone, G. un Frengley, J. "HAART ietekme uz personām ar pēctreces AIDS AIDS nāves cēloņiem". Urban Health Vēstnesis. 2000. gada jūnijs; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen Y; McCauley, M .; un citi. "HIV-1 infekcijas profilakse ar agrīnu pretretrovīrusu terapiju." New England Journal of Medicine. 2011. gada 11. augusts; 365 (6): 493-505.
> INSIGHT START izpētes grupa. "Antiretrovīrusu terapijas uzsākšana agrīnas asimptomātiskas HIV infekcijas gadījumā". New England Journal of Medicine. 2015. gada 20. jūlijs; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; un citi. "III fāzes SWORD 1 un 2: pāreja uz DTG + RPV uztur vīrusu slāpēšanu, izmantojot 48 wks." 2017. gada konference par retrovīrusu un oportūnistu infekciju (CROI); 2017. gada 13.-16. Februāris; Seattle; abstrakts 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; un citi. "Daudzsološi rezultāti > dolutegravir > + lamivudīna uzturēšana ANRS 167 > LAMIDOL > pētījumā." 2017. gada konference par retrovīrusu un oportūnistu infekciju (CROI); 2017. gada 13.-16. Februāris; Seattle; abstrakts 458.