Zinātnieki sasniedz ilgtermiņa risinājumus HIV terapijai, PrEP
Viens no galvenajiem šķēršļiem, kas ietekmē HIV pozitīvo ietekmi uz narkotikām, ir augsts adhēzijas līmenis, kas nepieciešams, lai sasniegtu terapijas klīniskos mērķus . Dažiem ikdienas uzdevums lietot antiretrovīrusu medikamentus var būt milzīgs, jo īpaši, ja to papildina emocionāli vai funkcionāli jautājumi, kas var nelabvēlīgi ietekmēt dzīvo cilvēku dzīvi un viņu uzturu.
Tik tik dziļi ir šie jautājumi, ka šodien ASV vairāk nekā 20% cilvēku, kas lieto pretretrovīrusu terapiju , spēj uzturēt nenosakāmu vīrusu slodzi - veiksmes ārstēšanas pasākumu.
Atbildot uz to, zinātnieki tagad ir sākuši izpētīt ilgstošas darbības zāles, kā arī zāļu piegādes sistēmas, kas galu galā ļauj reizi mēnesī vai pat vienreiz reizi ceturksnī dozēt, vai nu lai ārstētu HIV infekciju, vai novērstu to.
Ilgstoši izmeklējami narkotikas
2013. gadā divos ilgstošas darbības antiretrovīrusu zāles ieviesa 7. gadskārtējā Starptautiskajā AIDS sabiedrības (IAS) konferencē Kualalumpurā. Izpētes zāles abas tika izstrādātas kā injicējamas nanosuspensijas, kurās aktīvo zāļu tiny kristāli tiek suspendēti šķidrā veidā, ļaujot zāļu lēnu un vienmērīgu atbrīvošanos sistēmā.
Pirmais kabotīgravirs (pazīstams arī kā GSK1265744) pieder pie tādu zāļu grupas, ko sauc par integrāzes inhibitoriem , kas bloķē fermentu, ko sauc par integrāzi, kuru HIV nepieciešams vairoties. Otrais, TMC278-LA , ir zāles Edurant (ripilvirīns) ilgstošas darbības formulējums, ko pašlaik lieto HIV terapijā.
Vairākos II fāzes klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka intravenozi ievadītais kabotīgiruvs parasti ir labi panesams, vidējais eliminācijas pusperiods ir no 21 līdz 50 dienām (salīdzinot ar 40 stundām pēc vienreizējas perorālas devas). Līdzīgi pētījumi parādīja, ka zāles arī nodrošina nepārtrauktu zāļu koncentrāciju rektālajā un vaginālo audos, kas liecina, ka to var ievadīt kā efektīvu ilgstošu iedarbības profilakses līdzekli (PrEP) .
Salīdzinājumam, I fāzes pētījums parādīja, ka TMC278-LA spēja saglabāt koncentrāciju mērķa plazmas koncentrācijā 12-26 nedēļas. Zāles arī parādīja, ka ir PrEP, jo lielāka koncentrācija vērojama taisnās zarnas audos, salīdzinot ar maksts audiem.
Plānotie pētījumi tiek veikti, lai paplašinātu pētījumu II un III fāzes klīniskos pētījumos.
Subcermal antiretrovīrusu implanti
Zinātnieki no Oak Crestas Zinātņu institūta Pasadenā, Kalifornijā, paziņoja, ka ir jāizstrādā krūtsgala izmēra implants, kurš varētu implantēt stabilu antiretrovīrusu zāļu koncentrāciju zem ādas.
Līdzīgi kā ilgstošas darbības pretapaugļošanās implanti, ierīce tika parādīta agrīnā pētījumā, lai spētu piegādāt kontrolētu un ilgstošu zāļu tenofovira alafenamīda (TAF) izdalīšanos līdz 40 dienām.
[Atšķirībā no tenofovīra dizoproksila fumarāta (TDF), kas populāri tiek tirgots Viread un kas iekļauts narkotikas Truvada un Atripla , TAF tiek uzskatīta par prekursoru molekulu, kas spēj sasniegt ideālu zāļu koncentrāciju daudz mazākajās devās nekā TDF.]
Kaut arī pašlaik pētījumi koncentrējas uz PrEP ierīci, tiek ieteikts, ka citi ilgstošas iedarbības līdzekĜi varētu tikt izmantoti kombinētas pretretrovīrusu terapijas (CART) nodrošināšanai cilvēkiem, kas dzīvo ar HIV.
Turpmākie pētījumi vēlas pavērt durvis uz implantu attīstību, kas var ilgt līdz vienam gadam vai ilgāk.
Intravaginālie mikrobicīdu gredzeni
Zinātnieki jau sen mēģināja nodrošināt sievietēm ar riska pakāpi līdzekļus pašaizsardzībai pret HIV, īpaši reģionos, kur sieviešu dzimumu līdzdalība ir augsta. Daudzas no tradicionālās PrEP vai makro mikrobicīdu stratēģijām lielā mērā izrādījušās neveiksmīgas pētījumos sakarā ar nepietiekamo adhēziju, kā arī zemu zāļu biopieejamības līmeni maksts audos pat sievietēm ar augstu adhēzijas pakāpi.
Lai risinātu šos problēmjautājumus, vairākas pētnieku grupas izskata intravaginālu gredzenu izmantošanu, kas ideālā gadījumā varētu atbrīvot antiretrovīrusu zāles uz laiku līdz mēnesim.
Gredzens, necaurlaidīgs elastomēra sastatnes, kas piesūcinātas ar aktīvajām zālēm, ļautu sievietei ilgu laiku lietot ierīci neredzamā veidā.
Sākotnējie rezultāti parādīja intravaginālā gredzena, kas satur eksperimentālo zāļu dapivirīnu (TMC120 ), toleranci ar sekmīgu zāļu izplatīšanu apakšējo dzimumorgānu traktā 33 dienas.
Tiek veikti divi vienlaicīgi III fāzes pētījumi - Ring Study un ASPIRE, lai novērtētu gredzena drošību, kā arī ilgstošas aizsardzības efektivitāti 4500 HIV-negatīvo sieviešu grupā.
Avoti:
ASV slimību kontroles un profilakses centri (CDC). "CDC faktu lapa | HIV Amerikas Savienotajās Valstīs: aprūpes posmi." Atlanta, Gruzija; publicēts 2012. gada jūlijā.
Spreen, W; Margolis, D .; un Pottage, J .; "Ilgstošas injekcijas antiretrovīrusu zāles HIV ārstēšanai un profilaksei". Pašreizējie atzinumi par HIV un AIDS. 2013. gada novembris; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Erona, J .; un citi. "744 un rilpivirīns kā divu zāļu iekšķīgi lietojamas uzturēšanas terapija: LAI116482 (LATTE) 48 nedēļas rezultāts." 21. konference par retrovīrusu un opontistiskas infekcijas (CROI 2014); Bostona, Masačūsetsa; 2014. gada 3.-6. Marts; abstrakts 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; un citi. "Tenofovīra alafenamīda (GS-7340) ilgstošas darbības subkermālas implantes farmakokinētika HIV profilaksei." Antimikrobiālie līdzekļi un ķīmijterapija. 2015. gada 20. aprīlis; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; un citi. "Dapivirīna piegādes drošums un farmakokinētika no matrices un rezervuāra intravagināliem gredzeniem ar HIV negatīvām sievietēm". Journal of Acquire imūndeficīta sindroms. 2009; 51 (4): 416-423.