Pre-exposure prophylaxis (vai PrEP) ir HIV profilakses stratēģija, kurā ir zināms, ka ikdienas antiretrovīrusu zāļu lietošana ievērojami samazina personas risku iegūt HIV. Uz pierādījumiem balstīta pieeja tiek uzskatīta par svarīgu HIV profilakses stratēģijas daļu, kas ietver pastāvīgu prezervatīvu pastāvīgu lietošanu un seksuālo partneru skaita samazināšanos.
PrEP nav paredzēts izmantot atsevišķi.
Kopš 2010. gada plaša mēroga klīnisko pētījumu sērija ir parādījusi, ka PrEP var mazināt HIV infekcijas risku vīriešiem, kuriem ir sekss ar vīriešiem (MSM) , heteroseksuāli aktīviem pieaugušajiem un injekciju narkotiku lietotājiem (INL). Atbildot uz pierādījumiem, ASV slimību kontroles un aizsardzības centri (CDC) ir izsnieguši pagaidu vadlīnijas.
Pierādījumi par PREP atbalstu
2010. gadā iPrEx pētījums pārbaudīja PrEP lietošanu 2,499 HIV seronegatīvās MSM vidū. Lielajā vairāku valstu pētījumā konstatēts, ka Truvada (tenofovirs + emtricitabīns) ikdienas iekšķīgai lietošanai HIV infekcijas risks samazinājās par 44%. Starp 51% pētījuma dalībnieku ar nosakāmajiem Truvada līmeņiem asinīs, ti, tiem, kuri lietoja zāles saskaņā ar norādījumiem, infekcijas risks samazinājās par 68%.
Sekojot iPrEX pētījuma papēžiem, tika izstrādāti vairāki klīniskie pētījumi, lai izpētītu PrEP efektivitāti neinficētos, heteroseksuālos vīriešus un sievietes.
Pirmais no tiem, TDF2 pētījums Botsvānā, atklāja, ka truvada ikdienas iekšķīgai lietošanai samazina pārnešanas risku par 62%.
Savukārt partneru PrEP pētījumā Kenijā un Ugandā tika pētīta divu dažādu zāļu režīma lietošana (Truvada vienai grupai un tenofovīrs atsevišķi otrai) sero-disordantiem , heteroseksuāliem pāriem, kuros viens partneris bija HIV negatīvs, un otrs bija HIV -pozitīvs
Kopumā risks tika samazināts attiecīgi par 75% un 67%.
2013. gada jūnijā Bangkokas Tenofovīra pētījums pētīja PrEP efektivitāti 2 413 narkotiku injicējamo personu vidū, kuri brīvprātīgi tika iesaistīti narkomānijas ārstēšanas klīnikās Bangkokā. Pētījuma rezultāti parādīja, ka Truvada ikdienas perorālā deva pētījuma laikā samazināja risku par 49% vīriešiem un sievietēm. Saskaņā ar agrāko pētījumu, dalībnieki, kuri spēja uzturēt narkotiku pielietošanu, bija par 74% mazāki kā inficēti.
Gūtās atziņas no diviem PrEP izpētes traucējumiem
Šo pētījumu veiksme bija divas plaši izplatītas izmēģinājumu neveiksmes. Abi bija paredzēti, lai izpētītu PrEP efektivitāti HIV negatīvām sievietēm, un tā ir pieeja, kuras mērķis ir dot iespēju sociāli neaizsargātām sievietēm.
Neapmierinātībā gan pētījumi FEM-PrEP Kenijā, Dienvidāfrikā un Tanzānijā, gan VOICE pētījums Dienvidāfrikā, Ugandā un Zimbabvē tika pārtraukti, kad pētnieki konstatēja, ka PrEP mutvārdu dalībniekiem netika nodrošināta aizsardzība pret HIV. Pagaidu zāļu pārraudzības pārbaudēs tika noteikts, ka mazāk nekā 40% sieviešu ievēroja ikdienas zāļu režīmu, un pat mazāk (12%) pētījuma laikā saglabāja atbilstošu tenofovīra līmeni.
Kā uzsvēra gan FEM-PrEP, gan VOICE pētījumi, bija viens no galvenajiem pretretrovīrusu terapijas uzdevumiem, proti, bezkompromisa saistība starp narkotiku atkarību un indivīda spēju sasniegt vēlamo rezultātu - šajā gadījumā - infekcijas profilaksei.
Piemēram, iPrEx pētījumā pētnieki konstatēja, ka dalībniekiem ar 50% zemāku pievienoto vērtību bija 84% iespējamība inficēties. Tas bija krasā pretstatā tiem, kuri lietoja tabletes vairāk nekā 90% laika, kuru risks tika samazināts līdz 32%. Izmeklētāji uzskata, ka, ja tā pati grupa ieņem katru tableti, kā norādīts, risks samazināsies līdz 8% vai mazāk.
Veicot izlases analīzi, konstatēja vairākus kopējus pieredījumus un / vai uzskatus, kas varētu ietekmēt studiju dalībnieku ievērošanu. Starp viņiem:
- 10% baidījās, ka citi domā, ka viņiem ir HIV
- 15% cilvēku teica, ka viņi neieņem tabletes, visbiežāk viņi ir ģimenes locekļi
- 16% bija pārāk daudz citu lietu, par ko jāuztraucas
- 17% jutās, ka tablete bija pārāk liela
- 28% jutās ar zemu HIV risku
- 32% uzskata, ka ikdienas ievērošana ir pārāk grūta
Šie jautājumi tikai tiek izmantoti, lai uzsvērtu, cik svarīgi ir uzņemties konsultācijas, kā arī regulāri uzraudzīt HIV statusu, grūtniecības stāvokli, zāļu pielietošanu, blakusparādības un risku uzvedību ikvienam, kas atrodas PrEP.
Citas problēmas un izaicinājumi
Papildus pieķeršanās šķēršļiem, daži ir izteikuši bažas par PREP uzvedības sekām, konkrēti, vai tas radīs augstāku neaizsargāta dzimumtipa un citu augsta riska uzvedību . Pierādījumi lielā mērā liecina, ka tas tā nav.
24 mēnešu randomizētā pētījumā, kas tika veikts Sanfrancisko, Bostonā un Atlanta, uzvedības risks starp MSM tika vai nu samazinājies, vai paliek nemainīgs pēc PrEP uzsākšanas. Līdzīgi rezultāti tika novēroti sieviešu kvalitatīvajā analīzē Prāgā Ganā.
Tajā pašā laikā ir radušās citas bažas par narkotiku rezistento HIV parādīšanos, kas saistīta ar PrEP lietošanu cilvēkiem, kuri nezināmajā stāvoklī ir inficēti ar HIV. Agrīnā matemātiskā modelēšana liecina, ka vairāk nekā 10 gadu laikā, kad izplatība augstā diapazonā (piemēram, Āfrikā uz dienvidiem no Sahāras) aptuveni 9% jaunieviedzēto cilvēku var iegūt, ir zināms izplatības līmenis pret narkotikām . Labākais gadījums / sliktākais scenārijs ir no 2% līdz pat 40%.
Turpretī attīstītā pasaules vidē viens pētījums (kurā Apvienotajā Karalistē sadarbojās HIV grupu dati ar Apvienotās Karalistes Narkotiku izturības datu bāzi) noteica, ka PrEP, visticamāk, varētu būt niecīga ietekme uz rezistento HIV izplatību starp MSM, ko parasti uzskata par augsta riska grupa daudzās attīstītajās valstīs.
PrEP ieteikumi
CDC ir izdevusi pagaidu norādījumus par PrEP lietošanu MSM, seksuāli aktīvajiem heteroseksuāliem pieaugušajiem un IDU. Pirms PrEP uzsākšanas ārsts vispirms nosaka personas atbilstību:
- HIV tests, lai apstiprinātu HIV negatīvo statusu
- Infekcijas pārbaude, ja personai ir akūtas serokonversijas simptomi vai iepriekšējā mēnesī bijusi iespējama HIV iedarbība (vai nu ar neaizsargātu dzimumaktu, vai ar kopīgām adatām).
- Novērtējot, vai šai personai ir būtisks un pastāvīgs risks, ka var iegūt HIV.
- Apliecinot, ka cilvēkam ir aprēķināts, ka kreatinīna klīrenss ir lielāks par 60 ml minūtē.
- B hepatīta (HBV) un STS skrīnings.
Bez tam ārsti novērtēs, vai sieviete ir vai nu iestājusies grūtniecība, vai plāno grūtniecību. Lai gan nav ziņu par to, ka Truvada izraisītie zīdaiņi ir bijuši nodarīti kaitējumu, zāļu drošums vēl nav pilnībā novērtēts. Tas nozīmē, ka CDC neiesaka PrEP sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.
Pēc apstiprinājuma saņemšanas cilvēkam tiks izrakstīta Truvada vienreizēja deva. Pēc tam tiks veikta konsultēšana par risku samazināšanu (ieskaitot drošāku dzimumnoziegumu IDU, lai novērstu inficēšanos ar neaizsargātu dzimumattiecību palīdzību).
Vispārīgi runājot, recepte ilgst ne ilgāk kā 90 dienas, atjaunojama tikai pēc tam, kad HIV tests apstiprina, ka persona joprojām ir seronegatīva.
Papildus tam ikdienā jāveic regulāra STD skrīninga pārbaude, kā arī sieviešu grūtniecības tests. Jākontrolē arī seruma kreatinīna un kreatinīna klīrenss, ideālā gadījumā ar pirmo reizi pēc tam un pēc tam reizi divas reizes gadā.
> Avoti:
> Grant, R .; Lama, J .; Andersons, P .; un citi. "Parekspozīcija ķīmijterapijas profilaksei HIV profilaksē vīriešiem, kuriem ir sekss ar vīriešiem". New England Journal of Medicine. 2010. gada 30. decembris; 363 (27): 2587-2599.
> Thigpen, M .; Kebaabetsve, P .; Smits, D .; un citi. "Dienas oriģināls antiretrovīrusu līdzeklis HIV infekcijas profilaksei heteroseksuāli aktīvos jaunos pieaugušajiem Botsvānā: TDF2 pētījuma rezultāti." Sestā starptautiskā AIDS sabiedrības konference par HIV infekciju, ārstēšanu un profilaksi. Roma, Itālija; Jūlijs 2011; abstrakts WELBC01.
> Baeten, J .; Donnell, D; Ndase, P .; un citi. "Antiretrovīrusu profilakse HIV profilaksei heteroseksuāli vīriešiem un sievietēm". New England Journal of Medicine. 2012. gada 2. augusts; 367 (5): 399-410.
> Choopanya, K .; Martin, M .; Suntharasamai, P .; un citi. "HIV infekcijas pretretrovīrusu profilakse injicējamo narkotiku lietotājiem Bangkokā, Taizemē (Bangkoka tenofovīra pētījums): randomizēta, dubultmaskētā, placebo kontrolēta 3. fāzes pētījums." The Lancet. 2013. gada 15. jūnijs; 381 (9883): 2083-2090.
> Van Damme, L .; Corneli, A.; Ahmed, K .; un citi. "Āfrikas sieviešu HIV infekcijas profilaktiska profilakse". New England Journal of Medicine. 2012. gada 2. augusts; 367 (5): 411-422.
> Mikrobicīdu izmēģinājumu tīkls. "MTN paziņojums par lēmumu pārtraukt Tenofovira perorālo tablešu lietošanu VOICE, kas ir liels HIV profilakses pētījums sievietēm." Paziņojums presei izsniegts 2011. gada 28. septembrī.
> Liu, A .; Vittinghoff, E .; Chillag, K .; un citi. "Seksuālā riska uzvedība starp HIV neinficētiem vīriešiem, kuri dzimuši ar vīriešiem (MSM), kuri piedalījās tenofovīra provizoriski izpētīta profilakses (PrEP) randomizētā pētījumā Amerikas Savienotajās Valstīs." Ielūgtās imūndeficīta sindroma žurnāls. Tiešsaistes izdevums; 2013. gada 11. marts; DOI: 10.1097.
> Viesis, G .; Shattuck, D .; Johnson, L .; un citi. "Izmaiņas seksuālās uzvedības riskam starp HIV profilakses pētījuma dalībniekiem". Seksuāli transmisīvās slimības. 2008. gada decembris, 35 (12): 1002-1008.
> Abbas, U .; Hood, G .; Wetzel, A .; un citi. "Faktori, kas ietekmē HIV izturību pret narkotikām un to izplatību, kas radušies pretretrovīrusu profilakses profilaksei (PrEP)". PLoS Viens. 2011. gada 15. aprīlis; 9 (4): e18165.
> Dolling, D .; Phillips, A.; Delpech, V .; un citi. "Novērtējot potenciālo pretestības profilakses potenciālu Apvienotās Karalistes HIV-1 infekciozā vīriešu dzimuma vīriešiem." HIV medicīna. 2012. gada maijs; 13 (5): 309-314.
> ASV slimību kontroles un profilakses centri (CDC). "Pagaidu norādījumi veselības aprūpes pakalpojumu sniedzējiem, kuri izvēlas nodrošināt profilaksi pirms saslimšanas (PrEP), lai novērstu HIV inficēšanos pieaugušiem vīriešiem, kuri dzimuši ar vīriešiem un kuriem ir augsts HIV seksuālās uzņemšanas risks." Saslimstības un mirstības nedēļas pārskats (MMWR). 2011. gada 28. janvāris; 60 (03): 65-68.
> ASV slimību kontroles un profilakses centri (CDC). "Pagaidu vadlīnijas klīniskiem speciālistiem, kas apsver profilakses profilaksi HIV infekcijas profilaksei heteroseksuāli aktīviem pieaugušajiem". Saslimstības un mirstības nedēļas pārskats (MMWR). 2012. gada 10. augusts; 61 (31): 586-589.
> ASV slimību kontroles un profilakses centri (CDC). "Starpposma vadlīniju atjaunošana profilaktiskai profilaksei (PrEP) HIV infekcijas profilaksei: PrEP narkotiku injicēšanai". Saslimstības un mirstības nedēļas pārskats (MMWR). 2013. gada 14. jūlijs; 62 (23): 463-465.
> Corneli, A .; Perijs, B .; Agots K .; un citi. "FEM-PrEP klīniskajā pētījumā paredzēto pētāmo tablešu pielietošanas veicinātāji." PLoS | Viens. 2015. gada 13. aprīlis; 10 (4): e0125458.