Jūs domājat, ka būtu vienkārši rīkoties: izveidot aktuālu želeju vai krēmu, ko varētu lietot pirms dzimumakta, lai efektīvi nogalinātu HIV saskarē. Galu galā, ja kaut kas līdzīgs nonoksinolam-9 var samazināt grūtniecības risku, nogalinot spermu, cik grūti varētu kaut ko radīt HIV, vai ne?
Patiesība ir tāda, ka mikrobicīdu izraisītāju attīstībai ir grūtības un sarežģījumi, jo to pirmo reizi ierosināja vairāk nekā pirms 25 gadiem.
Dažos gadījumos aģents spēj atslābt HIV, netīši izraisījis maksts vai taisnās zarnas gļotādas sabrukšanu, veicinot, nevis novēršot HIV izplatīšanos.
Citos gadījumos aģenti bija vienkārši neefektīvi, lai novērstu HIV infekciju vai izraisīja nepanesamas blakusparādības ārstējošo pacientu vidū.
Līdz šim nav pieejams vai ieteikts lietot HIV mikrobicīdus. Tomēr aktīvi tiek pētīts ievērojams kandidātu skaits, tostarp tenofovīra bāzes želeja, ilgstošas darbības intravaginālie gredzeni un taisnās zarnas mikrobicīdi.
Kāpēc mikrobicīdus tiek uzskatīti par svarīgiem?
Mikrobicīdiem nav paredzēts aizstāt prezervatīvus un aizstāt drošākas seksa prakses , bet drīzāk nodrošināt papildu barjeru seksa laikā, it īpaši analēzes vai vaginālās uztveres dzimumakta gadījumā, ja transmisijas risks ir lielāks.
Tomēr no vēl plašāka rakstura mikrobicīdi tiek uzskatīti par līdzekļiem, lai samazinātu HIV izplatību starp cilvēkiem, kuri ir visvairāk apdraudēti.
Tie ir sievietes, kas ir neaizsargātas pret seksuālo vardarbību vai ļaunprātīgu izmantošanu vai kurām seksuāla atturēšanās ir vienkārši nereāla (vai nu tāpēc, ka vēlas bērnus turēt, vai arī kultūras ierobežojumus, kas ierobežo viņu autonomiju un varu).
Paredzēts, ka mikrobicīdus varētu galu galā nodrošināt sievietes ar riska pakāpi, kas ir efektīvs pašaizsardzības līdzeklis, vienlaikus dodot lietotājiem papildu aizsardzības līdzekli, ja prezervatīva plīsums vai slīdēšana dzimumakta laikā.
Agrīnie neveiksmi mikrobicīdu pētniecībā
Liela daļa agrīno mikrobicīdu pētījumu bija vērsti uz to, lai izmantotu vai nu mazgāšanas līdzekļus, vai vielas, kas varētu mainīt maksts pH, lai efektīvi nogalinātu (vai neaktīvi) HIV.
Viens no pirmajiem kandidātiem bija iepriekš minētā nonoxynol-9, organiskā virsmaktīvā viela, ko lietoja gan kā spermicīdu, gan sejas / sporta krēmus. Brīdinoši 2002. gadā veiktā metaanalīzē tika secināts, ka nonoksinola-9 lietošana faktiski palielināja HIV risku sievietēm par apmēram 50%, savukārt paaugstināta vaginālo bojājumu biežuma dēļ.
Sievietēm labi panes arī citus līdzekļus, kas izveidoti, lai saglabātu augstu, aizsargājošu vaginālo skābumu (tostarp daudz izpētīto BufferGel ), taču galu galā netika konstatēta HIV transmisiju samazināšanās.
Attīstības stratēģijas
Ir virkne iespējamo pieeju, lai izveidotu efektīvu HIV mikobicīdu, ko var iedalīt divās vispārējās kategorijās.
Pirmos var klasificēt kā pretretrovīrusu līdzekļus, kuru mikroorganismus vai nu darbojas kā pretvēža receptorus pret HIV (novēršot vīrusa piestiprināšanu pie maksts šūnām no maksts), vai arī izmantot makromolekulas, ko dendrimeru sauc par aktīvo saistīšanos ar HIV, lai novērstu infekciju.
Kaut arī sākumā pūles ir izrādījušās lielā mērā neveiksmīgas ( PRO 2000 , Carraguard , celulozes sulfāts), tiek pētīts vairāki jaunāki līdzekļi, tostarp dendrimera mikrobicīds VivaGel , kā arī dendrimeru un CCR5 ievades inhibitora Selzentry (maraviroka) kombinācija antiretrovīrusu terapija (ART) .
Otrā un, iespējams, vēl svarīgākā kategorija ir antiretrovirālie mikrobicīdi . Šo aģenti attīstās, pamatojoties uz pētījumiem par tenofovīra un citu pretretrovīrusu zāļu lietošanu lokālos želejos, gredzenos, smērvielās un citās piegādes sistēmās.
CAPRISA 004 pētījums 2010. gadā bija pirmais, kurš demonstrēja šīs pieejas efektivitāti, izmantojot 88% HIV-negatīvām sievietēm 1% tenofovīra gela pirms un pēc vagīnas dzimumakta.
Kopumā infekciju rādītāji tika samazināti par 39 procentiem ne-placebo grupā, bet dalībniekiem ar augstu piesaistes līmeni (vairāk nekā 80 procentiem) bija samazinājums par 54 procentiem.
Savukārt VOICE izmēģinājums tika uzskatīts par kaut ko neveiksmīgu. Sekojot CAPRISA papēžiem, balss pētījumā tika pētīti divi dažādi HIV profilakses modeļi - ikdienas antiretrovīrusu zāļu lietošana (vai nu Viread vai Truvada ), vai tenofovīra gēla lietošana dienā - 5 029 sievietēm. Izmēģinājums tika izbeigts, ja neviena no metodēm nebija efektīva.
Pētījumu analīze noteica, ka neveiksme bija saistīta nevis ar terapiju, bet ar plašu dalībnieku trūkumu (jo īpaši jauniešu, neprecēto sieviešu vidū). Turpmākie pētījumi palīdzēs labāk izprast uzvedības cēloņus.
Ceļš uz priekšu
Pēc tam, kad tika pārtraukts VOICE pētījums, tika veikts agresīvs mēģinājums izpētīt alternatīvas pieejas mikrobicīdu izraisītāju attīstībai. Rezultāti ir lielā mērā sajaukti. Starp nesen pabeigto II un III fāzes pētījumu:
- FACT 001 pētījumā, kurā tika pieņemti darbā 2900 sievietes Dienvidāfrikā, dalībnieki izmantoja tādu pašu shēmu kā CAPRISA 004 (1% tenofovīra gels pirms un pēc dzimuma). Saskaņā ar pēcpārbaudes rezultātiem, lietotāju vidū netika samazināts HIV infekciju skaits.
- ASPIRE (MTN-020) novērtēja intravaginālā gredzena, kas satur dapivrīnu (ļoti spēcīgu, eksperimentālu pretretrovīrusu līdzekli), efektivitāti, lietojot vienu mēnesi no 3476 sievietēm Āfrikā. Rezultāti 2015. gadā parādīja, ka sievietēm, kuras lieto dapivirīna gredzenu, HIV risks ir samazinājies par 27%, galvenokārt sievietēm vecumā virs 21 gadiem. Maza vai pilnīga aizsardzība sievietēm līdz 21 gadu vecumam, galvenokārt tādēļ, ka ierīce nav piemērota .
- Līdzīgi pētījums RING (IPM 027) arī pētīja dapivirīna gredzenu 1650 sievietēm Ugandā un Dienvidāfrikā randomizētā III fāzes pētījumā. Dalībnieki izmantos savus gredzenus uz diviem gadiem. Rezultāti bija nedaudz labāki nekā ASPIRE pētījumā novērotie rezultāti, bet kopējais samazinājums bija 37%. Atkal rezultāti bija labāki sievietēm vecumā no 21 gadu vecuma. Sievietes vecumā no 18 līdz 21 gadiem netika novērotas nekādas priekšrocības.
- Tajā pašā laikā MTN 017 izpētīs tenofovīra bāzes taisnās zarnas gela lietošanu kopā ar Truvada ikdienas lietošanu 186 vīriešu grupā, kam ir sekss ar vīriešiem (MSM) un transgenderām sievietēm . II fāzes pētījums tika veikts astoņas nedēļas, lielā mērā pieņemot un ievērojot daudzpakāpju režīmu. Turpmākos pētījumos, visticamāk, tiks koncentrēta uzmanība uz taisnās zarnas gēla iedarbīgumu un lietošanu kā pret aizsarglīdzekli pirms un pēc dzimuma.
- Visbeidzot, 2014. gada martā, pētījums par dzīvniekiem, ko veica slimību kontroles un profilakses centri (CDC), parādīja, ka aktuāls gēls, izmantojot antiretrovīrusu izentru (ratelgraviru), varētu efektīvi novērst HIV infekciju sievietēm pēc seksuālas iedarbības. Neviens vārds vēl nav par to, vai pētījums tiks paplašināts pēc pašreizējā koncepta pierādījuma.
Citi pētījuma aspekti pētot papīra plānas, ātri izšķīstošas maksts plēves, kā arī dažādus pretretrovīrusu preparātus (vai līdzproduktus) lokāliem gēliem vai gredzeniem.
Avoti:
Abdul Karim, Q .; Abdol Karim, S .; Frohlich, J .; un citi. "Efektivitāte un drošība Tenofovīra gēls, antiretrovirāls mikrobicīds, HIV infekcijas profilaksei sievietēm". Zinātne. 2010. gada 3. septembris; 329 (5996): 1168-1174.
Mikrobicīdu izmēģinājumu tīkls (MTN). "Par mikrobicīdu faktu lapu: mikrobicīdu pētījumu tīkls". Pitsburga, Pensilvānija. Informācija publicēta 2014. gada 25. martā.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; un citi. "Makaļu aizsardzība pret vaginālu SHIV infekciju, ko rada lokāli integrāros inhibitori." Zinātnes pārejas medicīna . 2014. gada 12. marts. 6 (227): 227ra35.