Pārskats par HIV ārstēšanu
Nav šaubu, ka narkotikas, ko lieto HIV ārstēšanai, pēdējā desmitgadē ir kļuvušas neticami. Tas, protams, ir taisnība salīdzinājumā ar vecākās paaudzes aģentiem, kuriem bija augsta toksicitātes pakāpe un kuri bija biežāk pakļauti zāļu izturības agrīnai attīstībai. Daži, iespējams, neapzinās, cik zinātne ir pienācis kopš 1996. gada, kad pirmā trīskārša zāļu terapija izmainīja pati pandēmijas gaitu.
Līdz 1996. gadam jaunajam inficētajam 20 gadus vecam vīriešam vidējais paredzamais dzīves ilgums ASV bija tikai 17 gadi. Šodien jaunākās paaudzes terapijas spēj atļauties dzīvotspēju, kas ir vienāda ar vispārējo iedzīvotāju dzīvi, vienlaikus lepojot daudz mazāk zāļu blakusparādību un piedāvājot vienreizējas lietošanas tabletes par vienu tableti dienā.
Tomēr, neraugoties uz šiem sasniegumiem, mazāk nekā puse amerikāņu, kas saņem ārstēšanu, spēj sasniegt terapijas mērķus, galvenokārt sakarā ar pretrunīgām dozām vai brīvprātīgas ārstēšanas pārtraukumiem.
-
Vai augu izcelsmes medikamenti nākamajā posmā ir HIV terapijā?
-
4 padomi HIV narkotiku padarīšanai pieejamāki
Vēl vairāk attiecas uz to, ka no 1,2 miljoniem amerikāņu, kas šodien dzīvo ar HIV, ikviens no 20 līdz 25 procentiem vēl nav diagnosticēts.
Galu galā HIV ārstēšana ir vairāk nekā tikai tabletes. Tas ir par izpratni par to, kā darbojas narkotikas, un noskaidrojot, kas jums jādara kā indivīdam, lai sasniegtu vislabākos pozitīvos rezultātus, neatkarīgi no tā, vai esat no jauna inficēts vai rūpīgi iesaistījies.
Kas ir antiretrovīrusu līdzekļi?
HIV tiek klasificēta kā retrovīruss , kas nozīmē, ka tā atkārtojas, kā atkārtot citus vīrusus. Tā vietā, lai ģenētisko kodu pārveidotu no DNS uz RNS, tāpat kā lielāko daļu dzīvo organismu, HIV pārraida savu kodu no RNS uz DNS.
Nosakot mehānismus, ar kuriem HIV atkārtojas, zinātnieki izstrādājuši zāles, kas spēj pārtraukt īpašus vīrusa dzīves cikla posmus. Šīs zāles, kuras mēs saucam par pretretrovīrusu līdzekļiem , tiek lietotas kombinētajās terapijās, lai nomāktu vīrusu replikāciju līdz vietai, kur to uzskata par nenosakāmu.
Kaut gan ļoti efektīvas antiretrovīrusu zāles vīrusu nav izskaust, bet gan kavē tās reproduktīvo spēju. Tādējādi imūnsistēma paliek neskarta un labāk spēj apkarot slimības (pazīstamas kā oportūnistiskās infekcijas ), kas var rasties, ja tiek apdraudēta imūnsistēma.
Kā darbojas antiretrovīrusu līdzekļi?
Antiretrovīrusu terapija darbojas, novēršot HIV atkārtošanos tās dzīves cikla galvenajos posmos, plaši definējot kā:
- Pielikums - posms, kurā HIV piesaista sevi saimniekorganismam
- Fusion - stadija, kurā HIV saista cilmes membrānu un noglabā tās ģenētisko materiālu saimnieka šūnā
- Reversā transkripcija - stadija, kurā vīrusu RNS tiek pārtulkots DNS
- Integrācija - posms, kurā HIV DNS tiek integrēta saimniekorganisma šūnas kodolā (izmantojot integrāro fermentu), efektīvi nolaupot ģenētisko iekārtu
- Transkripcija - posms, kad HIV šo mašīnu izmanto, lai radītu jauno vīrusu veidošanas blokus
- Montāža - stadija, kurā nenobriedis vīruss tiek samontēts un pārvietots uz saimniekorganisma šūnas virsmu
- Pākšaugšana un nobriešana - stadija, kurā vīruss burtiski pumpē no saimniekšūnas, izmantojot proteāzes enzīmu, lai izveidotu pilnīgi nobriedušu vīrusu
Izmantojot zāļu kombināciju (kas kavē divus vai vairākus dzīves cikla posmus), HIV replikācijas spēja gandrīz pilnībā tiek pārtraukta, un tikai daži mutācijas vīrusi, kas spēj izvairīties un brīvi cirkulēt asinsritē.
Antiretrovirālo zāļu klases
Šobrīd ir piecas antiretrovīrusu zāļu klases, kuras katru reizi klasificē dzīves cikla posmā, ko tās inhibē:
- Fusion inhibitori
- Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori
- Ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori
- Integrasezes inhibitori
- Proteāzes inhibitori
No šīm piecām klasēm ir 39 dažādas pretretrovīrusu zāles, ko apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, tostarp 12 fiksētas devas kombinācijas (FDC), kas satur divas vai vairākas zāles.
Kāpēc kombinētā terapija darbojas
HIV parasti ir primārais vīrusa veids (saukts par "savvaļas tipa" vīrusu), kā arī vīrusu mutāciju pārpilnība, katrai no tām ir unikāli ģenētiski paraksti un konformācijas. Kombinēto terapiju izmanto, lai nomāktu pēc iespējas vairāk šo variantu līdz vietai, kurā cilvēka vīrusu slodze tiek uzskatīta par nenosakāmu .
Lietojot kopā, antiretrovīrusu zāles darbojas kā bioķīmiskas "tag komandas". Ja zāle A, piemēram, nespēj nomākt variantu, nomācot dzīves cikla posmu, tad B un C zāles parasti var pabeigt darbu, uzbrūkot citam posmam.
Ārsti izmanto ģenētiskās rezistences testu , lai palīdzētu noteikt mutācijas tipus un pakāpes, kas pastāv jūsu vīrusu populācijā. Balstoties uz testa rezultātiem, ārstēšanu var pielāgot tā, lai parakstītie medikamenti var ne tikai ietekmēt pilnīgu vīrusu kontroli, bet arī pārvarēt zāļu rezistentas mutācijas, kas var būt vīrusu populācijā.
Kad sākt antiretrovīrusu terapiju
2014. gada maijā ASV Veselības un cilvēku pakalpojumu departaments (DHHS) pārskatīja HIV ārstēšanas pamatnostādnes, iesakot terapiju īstenot visiem pieaugušajiem, kam diagnosticēta HIV, neatkarīgi no CD4 skaita vai slimības stadijas .
-
Kā subdermālie implanti varētu kļūt par nākamo robežu HIV profilaksē
-
Daklinza (daklatasvirs) C hepatīts Narkotiku informācija
Agrāk ārstēšana tika ieteikta tikai tad, ja cilvēka CD4 skaits samazinājās zem 500 šūnu / ml sliekšņa.
DHHS lēmums tika apstiprināts ar pierādījumiem, ka agrīna ārstēšana ir saistīta ar vairākiem pozitīviem rezultātiem, proti:
- Ar HIV infekciju saistītu slimību riska samazināšana
- Pārnešanas no mātes bērnam riska samazināšana
- HIV izplatīšanās riska mazināšana
Šo pēdējo ieteikumu apstiprina arī pierādījumi, ka pretretrovīrusu terapija var ievērojami samazināt inficēšanos ar HIV inficēto personu, proti, stratēģiju, kas pazīstama kā ārstēšana kā profilakse (vai TasP) . Ir arī pierādīts, ka cilvēkiem, kuri saņem agrīnu HIV terapiju, 53 procenti ir mazāk attīstījušies smagas slimības , gan HIV, gan ar HIV saistītas.
Savukārt ārstēšanas atlikšana, līdz cilvēka CD4 skaits samazinās zem 200 (slimības stadija pazīstama kā AIDS ), var samazināt šīs personas paredzamo dzīves ilgumu vidēji par 15 gadiem.
Kādas zāles man vajadzētu sākt ar?
Kaut arī ārstēšanas pamatnostādnes regulāri mainīsies un attīstīsies, izplatot jaunas zāles vai zinātnisko informāciju, pašreizējā zinātnes institūcija atbalsta pirmās rindas terapijas laikā jaunākas paaudzes integrāzes inhibitorus un nukleozīdu analogus.
Pirmās līnijas terapijas mērķis ir noteikt zāles, kas nodrošinās visvienkāršāko zāļu devu, mazākās blakusparādības un zemāko risku zāļu izturības attīstībai. Mūsdienās daudzas zāļu kombinācijas ir pieejamas vienā tabletei, reizi dienā sastādot preparātu, kas var būtiski uzlabot cilvēka spēju saglabāt adhēzijas līmeņus, kas ir būtiski veiksmīgai ārstēšanai.
Tas ir īpaši svarīgi, jo pašreizējais pētījumu kopums liek domāt, ka cilvēkiem, kuriem nepieciešama ārstēšana, ir jāsaglabā vairāk nekā 90% pacientu, lai sasniegtu optimālos terapijas mērķus.
Uzziniet vairāk par pašreizējiem ārstēšanas ieteikumiem, ko izsniedzis ASV Veselības un cilvēku pakalpojumu departaments pieaugušajiem, kuri dzīvo ar HIV.
Kas notiek, ja ārstēšana neizdodas?
Ja esat lietojis, kā noteikts, jūsu pretretrovīrusu zālēm vajadzētu palikt pilnībā efektīvām pieciem, 10 vai pat 15 gadiem. Protams, tas var atšķirties no cilvēka uz cilvēku, atkarībā no tā, kāda veida vīruss ir inficēts. Bet, vispārīgi runājot, ārstēšanas efektivitātes ilgums ir tieši saistīts ar adhēzijas līmeni, kuru cilvēks spēj sasniegt.
Nepārtraucot vīrusu kontroli, vīruss var brīvi atkārtot, dodot zāļu rezistentas mutācijas spēju attīstīties un kļūt par dominējošo variantu . Ja tas notiks, ārstēšana kļūs mazāk efektīva un beidzot pārtrauks strādāt. To sauc par ārstēšanas neveiksmi .
Šajā posmā ārstiem būs jāveic ģenētiskas izturības pārbaudes, lai noteiktu, cik plaša zāļu izturība ir. Dažos gadījumos izturība var ietekmēt tikai vienu vai divus narkotikas; citos gadījumos veselas klases var padarīt neefektīvas. Ārstēšana būs jāpārskata, lai labāk pārvarētu šos jautājumus, vienlaikus pievēršot uzmanību adhēzijas barjerām, kas vispirms radīja ārstēšanas neveiksmi.
Uzziniet vairāk par padomiem un triku, lai saglabātu optimālu HIV terapijas pielietojumu.
Kāpēc antiretrovīrusu līdzekļi nevar ārstēt HIV?
Lai gan antiretrovīrusu līdzekļi spēj apkarot vīrusu replikāciju, tie galvenokārt to dara ar vīrusu, kas brīvi cirkulē ķermeņa šķidrumā.
Vīrusu populācijas vidū vīrusa apakškopā, ko sauc par proviuru , spēj pats iegulties ķermeņa šūnās un audos, ko sauc par latentiem rezervuāriem . Tā vietā, lai replikācijas un parādīšanās no inficētām šūnām, provīrālais HIV sadalās un atkārtojas kopā ar saimniekorganismu, kas nav atklātas ar imūnsistēmu. Tas var palikt šajā stāvoklī gadiem un pat gadu desmitiem, tikai lai atkal parādās, kad ārstēšana tiek apturēta vai izrādījusies neefektīva.
Līdz brīdim, kad zinātnieki spēj "izspiest" vīrusu no šiem slēptajiem rezervuāriem, jebkura līdzekļa spēja pilnīgi izskaust HIV ir maz ticama, ja ne neiespējama.
Avoti:
Veselības un cilvēku pakalpojumu departaments (DHHS). " Ieteikumi pretretrovīrusu līdzekļu lietošanai ar HIV-1 inficētiem pieaugušajiem un pusaudžiem." Rockville, Maryland; atjaunināts 2016. gada 14. jūlijā.
Hogg, R .; Althoffs, K .; Samji H; un citi. "Gap slēgšana: vidējais paredzēto dzīves ilgums starp ārstētiem HIV pozitīviem cilvēkiem Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā, 2000.-2007. Gads." 7. Starptautiskā AIDS sabiedrības (IAS) konference par patogēzi, ārstēšanu un profilaksi. Kualalumpura, Malaizija. 2013. gada 30.jūlijs - 3.jūlijs; Abstract TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlova-Parmjela, C .; un Frazie E. "Nacionālā pārstāvja dati par HIV + pieaugušajiem, kas saņēma medicīnisko aprūpi, tika izrakstīti ART un sasniegts vīrusu nomākums - Medicīniskās uzraudzības projekts, 2009.-2010. gads - ASV". 19. retrovīrusu un opportunistic infekciju konference (CROI); Sietla, Vašingtona; 2013. gada 8. marts; mutiska abstrakta # 138.
Kitahata, M .; Gange S .; Abraham, A., et al. "Agrīnas pret atvieglota antiretrovīrusu terapijas ietekme uz HIV pēc izdzīvošanas." New England Journal of Medicine. 2009. gada 30. aprīlis; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers J .; Mugavero M., et al. "Atbilstība pretretrovīrusu ārstēšanai un korelācija ar hospitalizācijas risku starp komerciāli apdrošinātiem HIV pacientiem Amerikas Savienotajās Valstīs". Tūkstošais starptautiskais HIV infekcijas narkotiku terapijas kongress. 2010. gada 8. novembris; Glāzgova; Mutiska prezentācija Nr. 0113.