Pētnieki cenšas "izvilināt" HIV no tā slēptajām vietām
Žetonu rezervuāri ir organisma šūnas, kurās HIV var paslēpties (vai "pastāvēt") pat pret optimālu pretretrovīrusu terapiju . Šie šūnu rezervuāri atrodas daudzās orgānu sistēmās, tostarp smadzenēs, limfātiskajos audos, kaulu smadzenēs un dzimumorgānu traktā.
Savā latentā (vai provīrālā ) stāvoklī HIV var integrēt savu ģenētisko materiālu saimniekorganisma šūnas DNS, bet nevis nogalināt to, vienkārši atkārtojas kopā ar saimnieku.
Atšķirībā no brīvi cirkulējošā vīrusa, šīs slēptās provīrus nevar noteikt ar ķermeņa imūnsistēmu. Tā vietā vīrusa genomu pārvadā no paaudzes paaudzē, kas spēj atkārtoti aktivizēt, kad to izraisa sabrukums imūnā funkcijā.
Faktiski tā ir ķermeņa imūnā atbilde, kas HIV nodrošina tā šūnu oāzes. Kad imūnā atbilde tiek aktivizēta HIV klātbūtnē, organisms radīs CD4 T-šūnas, kas, ironiski, ir galvenais infekcijas mērķis. Ar HIV jau inficētās šūnas izplatīsies, radot vairāk HIV inficētu šūnu un paplašinot vīrusu rezervuāru.
Tas ir šo slēpto vīrusu noturība, kas turpina kavēt centienus attīstīt slimības ārstēšanu.
Stratēģijas, lai notīrītu apslēptos rezervuārus
Lielākais izaicinājums, ar ko šodien saskaras pētnieki, ir atrast līdzekļus, lai aktivizētu un iztīrītu HIV no savām provizoriskajām rezervuārām, atstājot to pakļautam virknei teorētiskās izskaušanas stratēģiju .
Kamēr ART laikā laika gaitā var iztukšot šos rezervuārus, tas notiek ļoti lēni. Matemātiskie modeļi ir parādījuši, ka, lai panāktu pilnīgu izskaušanu, no 60 līdz 80 gadiem būtu vajadzīgs.
Arvien vairāk pētnieki apskata noteiktu zāļu lietošanu, kas, šķiet, stimulē latentā HIV aktivizēšanu.
Starp tiem ir aģenti, kurus sauc par HDAC inhibitoriem, kuri jau sen tiek izmantoti kā garastāvokļa stabilizētāji un pretepilepsijas līdzekļi.
Un, lai gan ir gūti panākumi latentā HIV aktivizēšanā, zinātnieki pat vēl nav zināmi, cik lieli šie rezervuāri ir vai kādas citas šūnas var radīt HIV slēptuvi. Tāpēc nav iespējams zināt, vai šie ķīmiskie līdzekļi ir patiesi iztīrīti no šiem rezervuāriem.
Nesenie pētījumi faktiski ir parādījuši, ka, lai gan noteiktiem HDAC inhibitoru līdzekļiem ir iespēja aktivizēt latento HIV, nav reālu pierādījumu, ka šāda aktivācija pat samazina rezervuāru izmēru.
Tikmēr citi zinātnieki jautā, vai "izpūstot" HIV no saviem rezervuāriem būs pietiekami, lai sasniegtu izskaušanu. Rezultātā vairākas pētnieku grupas izskata vielas, kas, iespējams, spēj nogalināt jaunizveidoto vīrusu ar minimālu toksicitāti. Starp daudzsološākajiem kandidātiem ir acitretins, A vitamīna veids, ko pašlaik lieto smagas psoriāzes ārstēšanai pieaugušajiem.
Latentās noturības sekas
Viens no vilinošākajiem vīrusu latentuma aspektiem ir tas, ka pat proviraālā stāvoklī HIV klātbūtne šūnās izraisa pastāvīgu iekaisuma reakciju. Pat ja persona efektīvi ārstē HIV un spēj uzturēt nenosakāmu vīrusu slodzi , šis zemā līmeņa hronisks iekaisums var pakāpeniski ietekmēt šūnu un audu replikāciju, efektīvi paātrinot novecošanas procesu.
Process, ko sauc par priekšlaicīgu vecumdienu , ir iemesls, kāpēc cilvēkiem ar ilgtermiņa HIV infekciju ir paaugstināts risks saslimt ar vēzi, sirds slimībām, kaulu vājumiem un neirokognitīviem traucējumiem - un bieži vien 10 līdz 15 gadus agrāk nekā to varētu sagaidīt vispārējā populācija.
Avoti:
Douek, D. " Imūnās aktivācijas , HIV izturība un ārstēšana". Tēmas pretvīrusu medicīnā. 2013. gada marts; piekļūt 2015. gada 19. novembrim.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; un citi. "Pēcapstrādes HIV-1 kontrolieriem ar ilgstošu viroloģisku remisiju pēc agrīnas inicializētas pretretrovīrusu terapijas pārtraukšanas ANRS VISCONTI pētījumā." PLoS patoloģija. 2013. gada 14. marts; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graversons, M .; Lets, S .; un citi. " HDAC inhibitors romidepsīns ir drošs un efektīvi aptur HIV-1 latentumu in vivo, kā noteikts standarta klīniskajos pētījumos." 20. Starptautiskā AIDS konference; 2014. gada 22. jūlijs; Melburna, Austrālija; abstrakts TUAA0106LB.
Eisele, E. un Siciliano, R. "Pārdošanas noteikšana vīrusu rezervuāriem, kas novērš HIV-1 izskaušanu." Imunitāte. 2012. gada 21. septembris; 37 (3): 377-388.
Peilina, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; un citi. "Stimulējot RIG-1 ceļu, lai iznīcinātu šūnas latentos rezervuāros pēc vīrusu aktivācijas." Dabas medicīna. 2016. gada 13. jūnijs; 22: 807-8-11.