Ģenētikas, demogrāfijas dati sniedz ieskatu par ilgtermiņa HIV neprogresēšanu
Jebkura infekcijas līdzekļa ( patogēna ) klātbūtnē mūsu organisms var reaģēt divos galvenos veidos: tas var vai nu aktīvi pretoties patogēnam, vai panest to.
Patogēna rezistence nozīmē imūno aizsardzību, ar kuru ķermeņa uzbrukums un neitralizē patogēnu. Savukārt patogēno iecietību nosaka stāvoklis, ar kuru ķermenis nespēj cīnīties pret patogēnu, bet vienkārši mazina tā nodarīto kaitējumu.
Aktīvi panesot patogēnu - pēc būtības dzīvojot kopā ar patogēnu, nevis uzliekot visu uzbrukumu, slimība parasti ļoti lēni attīstās inficētajā indivīdā pat tad, kad patogēna slodze ir augsta.
Cilvēkiem ar zemu slimības toleranci organisms reaģē uz patogēnu (ieskaitot CD4 T-šūnas, kas iedarbojas uz imūnreakciju), pastāvīgi rada augstu trauksmi, pastāvīgi ražojot antivielas un aizsardzības T-šūnas.
Tādējādi slimība, piemēram, HIV, var progresēt daudz ātrāk, jo cita starpā ir vairāk CD4 + T-šūnu, kas inficējas. Pakāpeniski, tā kā HIV iznīcina šīs "palīgs" T-šūnas , imūnsistēma tiek pakļauta tādai pakāpei, ka tā tiek padarīta neaizsargāta.
Cilvēki ar augstu toleranci spēj modulēt imūnās atbildes reakciju, bieži vien ļaujot minimāli vai bez slimības izpausmes vidējā un ilgā termiņā.
Izpratne par HIV toleranci
HIV tolerance vēl joprojām nav ļoti labi saprotama, taču arvien vairāk pētījumu ir devuši zinātniekiem ieskatu par to, kāpēc daži cilvēki labāk pārvar vīrusu nekā citi.
2014. gada septembrī Zürichas Šveices Federālā tehnoloģiju institūta pētnieki pārskatīja datus par notiekošo Šveices HIV koordinācijas pētījumu, kas tika uzsākts 1988. gadā, un īpaši pētīja 3036 pacientus, lai noteiktu attiecības starp pacienta noteiktā vīrusa slodzi (ti, kur vīrusu slodze stabilizējas pēc akūtas infekcijas) un to samazināšanās CD4 + T-šūnās .
To darot, pētnieki varēja noteikt gan indivīda izturību pret HIV (mērot ar vīrusa slodzi), gan toleranci pret HIV (pēc CD4 samazināšanās). Vienkārši runājot, jo lēnāks ir samazinājuma temps, jo lielāka ir cilvēka tolerance pret HIV.
Apvienojot šīs vērtības ar pacienta demogrāfiju un ģenētisko sastāvu, zinātnieki cerēja atrast dažas līdzības, lai precīzi noteiktu precīzu mehānismu, kas saistīti ar HIV toleranci.
Ko Pētnieki uzzināja
Lai gan pētījumā nav konstatēta atšķirība starp to, cik labi vīrieši un sievietes panes HIV (neskatoties uz to, ka sievietēm ir gandrīz divas reizes mazāks vīrusu daudzums), vecumam bija nozīmīga loma, jo tolerance pakāpeniski samazinājās kā persona vecumā no 20 līdz 40 gadiem un tad vēl tālāk no 40 gadu vecuma līdz 60. Faktiski, līdz brīdim, kad indivīds sasniedza 60 gadu vecumu, slimība tika novērota gandrīz divas reizes ātrāk nekā 20 gadus vecā.
Pētījums arī parādīja, ka nebija skaidras attiecības starp HIV rezistenci un iecietību inficētajā indivīdā - ka tolerance un pretestība darbotos vai nu neatkarīgi viens no otra, vai arī tandēmā. Retos gadījumos, kad viņi darbojās tandēmā, kur zems vīrusu saturs tika saistīts ar lēnu CD4 samazināšanos, slimības progresēšana bieži bija tik lēna, lai definētu šo personu kā elites kontrolieri, kas spēj paciest HIV gadiem un pat gadu desmitiem bez pretretrovīrusu zāļu lietošanas .
Skatoties uz iedzimtajiem faktoriem, pētnieki varēja arī noteikt, ka ģenētikai nebija nekādas ietekmes uz to, cik labi cilvēks tolerēja vai pretoties HIV, apstiprinot katru no tiem kā atsevišķu bioloģisko mehānismu.
Tomēr viņi atrada, ka viens īpašs gēns, HLA-B , ir cieši saistīts ar HIV toleranci / rezistenci. Gēns, kas sniedz norādes par olbaltumvielu veidošanu, lai panāktu imūnās atbildes reakciju, tika ievērojami atšķirīgs HIV inficētajā grupā. Daži no HLA-B variantiem (alēles) piešķir lielāku rezistenci pret HIV, bet citi varianti korelē ar lielāku toleranci.
Turklāt indivīdiem, kuri izteikuši tādu pašu HLA-B gēna variantu (homozigotes), slimības progresēšana tika uzskatīta par ātrāku. Pretēji tika novēroti tie, kuriem ir divi dažādi ģenētiskie varianti (heterozigoti). Lai gan novērojumi ir pārliecinoši, joprojām nav pilnīgi skaidrs, kā šie iedzimtie faktori ietekmē šo konkrēto parādību.
Pētnieki arī ierosināja, ka noteiktas HLA-B alēles var izraisīt ātrāku slimības progresēšanu, saglabājot ķermeni stāvoklī, kurā notiek nepārtraukta imūnā aktivācija, izraisot pastāvīgu iekaisumu, kas ilgtermiņā var kaitēt vairāku orgānu sistēmām.
Labāk izprotot šos ģenētiskos mehānismus, ir teorētiski, ka zinātnieki galu galā var modulēt tos, ļaujot indivīdiem labāk izturēt HIV infekciju, vienlaicīgi samazinot bojājumus, ko izraisa pastāvīga imūnaktivitāte / hronisks iekaisums.
Avoti:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegajs, M .; un citi. "Izskaust cilvēku toleranci un izturību pret HIV". PLoS | Bioloģija. 2014. gada 16. septembris; 12 (9): e1001951.