Negatīvā tendence varētu izraisīt 425 000 nāves gadījumu
Pēdējo 10 gadu laikā globālās veselības iestādes ir guvušas iespaidīgus ieguvumus dzīvības glābšanas HIV narkotiku piegādē cilvēkiem, kas dzīvo visā pasaulē. Saskaņā ar Apvienoto Nāciju Organizācijas kopīgo programmu HIV / AIDS (UNAIDS) līdz 2017. gada beigām pretretrovīrusu terapijā tika laists gandrīz 21 miljons cilvēku, kas atbilst pārsteidzošam ar HIV saistīto nāves gadījumu skaita samazinājumam par 43 procentiem kopš 2003. gada.
Bet, tā kā UNAIDS un citas globālas veselības iestādes liek izbeigt epidēmiju līdz 2030. gadam, satraucoša tendence var apdraudēt šos centienus: vairāku zāļu rezistento HIV pieaugums, ko zinātnieki iepriekš uzskatīja par reti.
Tā ir problēma, kas ne tikai ietekmē valstis, kuru resursi ir ierobežoti (piemēram, tādi, kas atrodas Āfrikā un kurām ir vislielākais HIV infekciju slogs), bet valstis ar augstu ienākumu līmeni, kur pieaug retranslācijas rādītāji.
Vairāku zāļu rezistentu HIV cēloņi
Daudzu zāļu rezistence ir parādība, ko novēro citos medicīniskos apstākļos, piemēram, tuberkulozes (TB) un stafilokoku infekcijas , kurās inficētais indivīds nereaģē uz plašu zāļu terapiju klāstu. Dažos gadījumos pretestība var būt ārkārtēja, piemēram, ar plaši narkotiku rezistentu tuberkulozi (XDR TB), kas novērota Dienvidāfrikas daļās, kurās ir augsts mirstības līmenis un maz narkotiku ārstēšanas iespēju.
Tāpat kā ar citiem pretošanās veidiem, daudzu zāļu rezistentu HIV rašanos galvenokārt izraisa cilvēka nespēja pastāvīgi vai saskaņā ar norādījumiem lietot zāles.
Lietojot pareizi, zāles nomāc vīrusu aktivitāti līdz vietai, kur HIV tiek uzskatīta par "nenosakāmu ". Nepareizi lietojot, vīrusu aktivitāte var saglabāties līdz līmenim, kad zāļu rezistences mutācijas var attīstīties un attīstīties.
Laika gaitā, ārstēšanas neveiksmes gadījumā, un persona tiek pakļauta arvien vairāk medikamentu, var attīstīties papildu mutācijas, veidojot vienu uz nākamo.
Ja šī persona tad inficē citu, daudzu zāļu izturība turpinās izplatīties tālāk populācijā, izmantojot seksuālos tīklus vai narkotiku injicēšanu .
Krīzes mērogs
Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem, kurā tika pārskatīti dati no 12 000 klīnikām 59 valstīs, vidēji 20% cilvēku, kas izrakstīja antiretrovīrusu terapiju, izstājās no ārstēšanas bez viena gada kursa. No tiem, kuri palika terapijā, pat 73% devas bija pretrunīgi, bet gandrīz katrs no trim nespēja sasniegt nenosakāmu vīrusa slodzi, kas atbilst ārstēšanas panākumiem.
Šis vīrusa aktivitātes līmenis iedzīvotāju vidū palielina rezistenci pret daudzām zālēm, it īpaši valstīs ar augstu izplatību, kur inficējas vairāk nekā viens no pieciem cilvēkiem. Situācijas paātrināšana ir bieža narkotiku krājumi, kas pacientiem atstāj bez zāļu lietošanas un ietekmē gandrīz 36% no klīnikām jaunattīstības valstīs.
Pat tādās valstīs kā ASV augsti nezināmas infekcijas (20 procenti) un zemas pacientu aiztures īpatsvars (40 procenti) ir radījuši tikpat zemu vīrusu slāpēšanas rādītāju (28 procenti).
"Neiespējami" daudzu zāļu izturība izraisa bažas
Londonas Universitātes koledžas (UCL) 2016. gada pētījumā tika uzsvērta arvien lielāka bažas zinātnieku vidū, kuri baidās, ka daudzu zāļu rezistences attīstība var novērst daudzus panākumus, kas gūti globālajā cīņā pret HIV.
Pētījumā UCL zinātnieki veica retrospektīvu pētījumu par 712 pacientiem, kuri bija saņēmuši pretretrovīrusu terapiju laikā no 2003. līdz 2013. gadam un kuriem nebija veikta pirmās līnijas terapija.
No tiem 115 pacientiem (16%) bija HIV celms ar ticidīna analogu rezistenci, kas saistīts ar agrīnas paaudzes zālēm, piemēram, AZT un 3TC. Pārsteidzoši, ka 80% šo pacientu arī bija rezistenti pret tenofoviru, jaunākas paaudzes medikamentiem, kas plaši izplatīti visā pasaulē.
Tas bija šoks daudziem pētnieku vidū, kuri uzskatīja, ka šāda tipa zāļu rezistence ir reta vai pat neiespējama.
Kaut arī zināms laiks bija zināms, ka tenofovīra rezistences līmenis pieauga - no 20% Eiropā un ASV līdz vairāk nekā 50% dažās Āfrikas daļās, daudzi uzskatīja, ka šie divi izturīgo mutāciju veidi nevarēja pastāvēt līdzās.
Ja šī tendence turpināsies, tik daudz aizdomās tur būs sekas, kas varētu būt milzīgas. Daži pētījumi liecina, ka narkotiku rezistentie HIV celmi nākamo piecu gadu laikā var radīt pat 425 000 nāves gadījumu un 300 000 jaunu infekciju.
Pašlaik vairāk nekā 10 procentiem cilvēku, kas sāk HIV terapiju Centrālajā un Dienvidāfrikā, ir izturīgi pret pirmās izvēles narkotikām, savukārt 40 procentiem ir līdzīga rezistence pret otro un nākamo zāļu terapiju. Tenofovīra un timidīna analogo pretestības kombinācija tikai pastiprina šo problēmu, ierobežojot cilvēka jutību ne tikai pret vienu vai diviem medikamentiem, bet arī pret visām narkotiku grupām.
Virziena maiņa
Kaut arī HIV terapijas paplašināšana saskaņā ar Apvienoto Nāciju Organizācijas 90-90-90 stratēģiju, kas ir būtiska epidēmijas likvidēšanai , tikpat svarīga ir mūsu vajadzība ieguldīt tehnoloģijās un risinājumu atrisināšana, lai pārvarētu sistemātiskus šķēršļus individuālu narkotiku apkarošanai ievērošana Tas ir brīdinājums, ko raksturo PVO ierēdņi, kuri apgalvo, ka bez līdzekļiem, lai nodrošinātu pacienta aizturēšanu aprūpes laikā, narkotiku programmu strauja attīstība nekad nebūs pietiekama, lai ierobežotu epidēmiju.
Tajā pašlaik tiek cerēts uz eksperimentālu zāļu nosaukumu ibalizumabu, kuru ASV Pārtikas un zāļu pārvalde 2015. gadā piešķīra izrāvienu statusu. Injicējamās zāles neļauj HIV iekļūt šūnā, un tiek pierādīts, ka tas pārvar daudzus medikamentus, rezistenti celmi cilvēku pētījumos. Kamēr FDA vēl nav oficiāli licencējusi, progresa statuss tradicionāli ātri izseko apstiprinājumu jebkurā vietā no sešiem mēnešiem līdz gadam.
Daži pētījumi arī liecina, ka jaunāka tenofovīra forma (ko sauc par tenofovīra AF) var pārvarēt rezistenci, kas saistīta ar zāļu "vecāku" formu (ko sauc par tenofovīra DF).
No individuāla viedokļa novēršana joprojām ir galvenais faktors, lai izvairītos no vairāku zāļu rezistences izplatīšanās. Tas prasa gan augstu ārstēšanas atbilstību cilvēkiem, kas dzīvo ar HIV, gan visaptverošu kaitējuma mazināšanas stratēģiju, lai novērstu zāļu rezistentu vīrusu iegādi un pārnešanu.
> Avoti:
> Gregsons, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; un citi. "Oklētā HIV-1 zāļu rezistence pret timidīna analogiem pēc tenofovīra pirmās rindas neitralizācijas kombinācijā ar citozīna analogu un nevirapīnu vai efavirenzu Subsahāras Āfrikā: retrospektīvs daudzcentru kohorta pētījums." Lansētas infekcijas slimības. 2016. gada 30. novembris; S1473-3099 (16) 30469-8.
> TenoRes izpētes grupa. "Vispasaules epidemioloģija attiecībā uz zāļu rezistenci pēc PVO ieteiktās pirmās rindas režīmu pieaugušajiem HIV-1 infekcijas gadījumiem: daudzcentru retrospektīvs kohorta pētījums". Lansētas infekcijas slimības. 2016. gada 28. janvāris; publicēta tiešsaistē.