Galvenie atradumi izceļ ceļu uz ilgtermiņa remisiju
Funkcionāls līdzeklis ir uz pierādījumiem balstīta hipotēze, saskaņā ar kuru HIV var tikt pārbaudīta bez hronisku zāļu lietošanas. Pretstatā sterilizējošai vakcīnai , kurā HIV no ķermeņa pilnībā izskaustu, funkcionāls izārstums kalpo vairāk kā remisija, kur vīruss nespēj izraisīt slimību pat tad, ja joprojām saglabājas vīrusa pēdas.
Ir bijis liels entuziasms un gandrīz tikpat daudz pretrunu par funkcionālās izārstēšanas perspektīvu. Françoise Barré-Sinoussi , HIV atklājējs, atklājis 2013. gadā, ka viņa pilnībā uzskata, ka šādu ārstēšanu var atrast "nākamo 30 gadu laikā". Savukārt Roberts Gallo (kas arī tika kreditēts ar HIV atklāšanu) uzskata, ka šis jēdziens ir kļūdains un uzskata, ka teorijas daĜas "nedarbojas".
Kā Funkcionālās Cure var strādāt
Viena no lielākajām problēmām, ar ko saskaras pētnieki, ir ķermeņa šūnas un audi (tā dēvēti par latentiem rezervuāriem ), kur HIV var saglabāties pat pilnīgas vīrusu nomākšanas laikā. Šajos šūnu rezervuāros slēptais ir HIV ģenētiskais kods, ko imūnsistēma nevar atklāt.
Tā kā vīruss netiek aktīvi replicēts, bet to pasīvi veic, kad uzņēmēja šūna atkārtojas, to lielā mērā neietekmē antiretrovīrusu līdzekļi (jo pretretrovīrusu līdzekļi strādā, pārtraucot vīrusa dzīves cikla stadiju, nevis uzņēmēja).
Lai to novērstu, ir izpētīti vairāki modeļi:
- Iztīriet latentos rezervuārus. Daži zinātnieki ir pierādījuši, ka, stimulējot rezervuārus, HIV var tikt atjaunota un atbrīvota no slēptajām svētvietām. Tādējādi ART un citi neitralizētāji var pilnībā iznīcināt jaunizveidoto vīrusu, stratēģiju, kas pazīstama kā "kick-kill". Vairākām zālēm ir iespēja dzēst šos būtiskos rezervuārus, bet līdz šim tikai daļēji. Tiek cerēts, ka jaunāki zāļu kombinācijas uzlabos šos rezultātus.
- Stimulē organismu, lai iegūtu "killer" antivielas. Ir imūnbaltumvielu veidi, ko sauc par antivielām, kuras organismā ražo, reaģējot uz infekciju. Daži no tiem spēj neitralizēt HIV. Problēma ir tā, ka HIV mutates tik ātri, ka nekad nav pietiekami daudz dažādu "killer" antivielu, lai neitralizētu visus celmus. Tomēr pēdējos gados zinātnieki ir atklājuši, ka dažiem reti cilvēkiem ir specializētas plaši neitralizējošas antivielas (BnAbs), kas var nogalināt plašu HIV mutāciju spektru. Zinātnieki izskata veidus, kā stimulēt šos dabiski sastopamos līdzekļus, kuru stratēģija var palīdzēt izpildīt "kick-kill" solījumu
Pierādījumi, lai atbalstītu funkcionālu ārstēšanu
Kamēr pētījumi par funkcionālu ārstēšanu ir bijuši uz galda vairākus gadus, trīs īpaši notikumi nodrošināja pamatu koncepciju.
Galvenais no tiem ir viens pacients, kurš tiek uzskatīts par "izārstētu" no HIV 2009. gadā. Timotijs Brauns (Berlīnes pacients) bija HIV pozitīvs amerikietis, kas dzīvoja Berlīnē, kam tika veikta eksperimentāla kaulu smadzeņu transplantācija, lai ārstētu viņa akūtu leikēmiju. Ārsti izvēlējās cilmes šūnu donoru ar divām ģenētiskās mutācijas eksemplāriem, ko sauc par CCR5-delta-32, kuri zināmā mērā izturējās pret HIV retos iedzīvotāju vidū .
Parasti testi, kas veikti drīz pēc transplantācijas, atklāja, ka HIV antivielas Brauna asinīs ir samazinājušās līdz tādam līmenim, kas liecina par pilnīgu vīrusa izskaušanu. Sekojošās biopsijas netika apstiprinātas HIV infekcijas gadījumiem kādā Brownā audos, apgalvojot, ka šis vīrietis patiešām tika izārstēts. Kaut arī nāves risks tiek uzskatīts par pārāk augstu, lai izpētītu kaulu smadzeņu transplantāciju kā ārstniecisku iespēju, šis gadījums sniedza vismaz pierādījumus, ka faktiski ārstēšana ir iespējama.
Tikmēr citi zinātnieki ir pētījuši eksperimentālos aģentus, kas spēj izārstēt HIV no viņu latentajiem rezervuāriem.
Viens no agrīnajiem pētījumiem, kas 2009. gadā tika veikts Ziemeļkarolīnas universitātē, parādīja, ka tādu zāļu klase, ko sauc par histone deacetilazes (HDAC) inhibitoriem, varētu aktivizēt latento HIV ar zāļu līmeni, kas tiek uzskatīts par drošu un tolerantu.
Lai gan turpmākajos pētījumos ir ieteikts, ka viena HDAC līdzekļa izmantošana var nodrošināt tikai daļēju reaktivāciju, ir daži pierādījumi, kas liecina, ka kombinācija HDAC terapija vai jaunākas pretvēža zāļu klases (ko sauc par ingenola savienojumiem) var pilnībā noslaucīt latento HIV no viņu slēpta rezervuāri.
Ceļš uz priekšu
Kā daudzsološs, jo šķiet, ka visi pētījumi var radīt tikpat daudz jautājumu kā atbildes. Galvenais no tiem:
- Vai iztīrītu HIV no tā rezervuāriem būtu pietiekami, lai nodrošinātu, ka vīruss neatjauno rezervuārus vienā un tajā pašā (vai citās) šūnās?
- Cik svarīga ir antivielu neitralizēšana, lai nodrošinātu funkcionālu ārstēšanu, ņemot vērā, ka viena šāda antivielu stimulēšana labākajā gadījumā ir teorētiska?
- Cik noteikti mēs varam būt, ka vīrusu atsitiens nenotiks, kā tas noticis ar Mississippi bērnu lietu un citiem neveiksmīgiem mēģinājumiem?
Lai gan mēs, šķiet, ir pareizais ceļš, ir svarīgi pētījumu aplūkot ar apsargātu optimismu. Pat ja zinātnieki turpina atslābt noslēpumus, kas saistīti ar HIV, neviens no šiem sasniegumiem pat neskaidri neliecina, ka noteikumi par HIV profilaksi un ārstēšanu ir mainījušies.
Ja kaut kas, ņemot vērā pierādījumus, ka agrīna atklāšana un iejaukšanās ir galvenais ārstēšanas līdzeklis, obligāti jāuzmanās, iespējams, ir svarīgāka nekā jebkad agrāk.
Avoti:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; un citi. "Ilgtermiņa HIV kontrole, izmantojot CCR5 Delta32 / Delta32 cilmes šūnas transplantāciju." New England Journal of Medicine. 2009. gada 12. februāris; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; un citi. "Latentā HIV izpausme, ko izraisījusi spēcīgā HDAC inhibitora suberoilanilīda hidroksātiskā skābe." Cilvēka retrovīrusu AID pētījums. 2009. gada februāris; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; un citi. "Pēcapstrādes HIV-1 kontrolieriem ar ilgstošu viroloģisku remisiju pēc agrīnas inicializētas pretretrovīrusu terapijas pārtraukšanas ANRS VISCONTI pētījumā." PLoS patoloģija. 2013. gada 14. marts; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; un citi. "Ingenol-3-Angelate, PEP005 latentas HIV izpausmes sinerģiska reaktivēšana, mērķtiecīga NF-kB signālierīze kombinācijā ar JQ1 induktīvo p-TEFb aktivāciju." PLoS Patogēni. 2015. gada 30. jūlijs; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.