Plaši neitralizējošas HIV antivielas (bNAbs) ir aizsardzības antivielas, ko ražo imūnsistēma, kas spēj neitralizēt vairākus HIV celmus. Šīs antivielas cilvēkam ir ļoti reti, salīdzinot ar ne-plaši neitralizējošām antivielām (vai nabām), kas ir specifiskas vienam HIV celmam.
Pasaulē patlaban ir vairāk nekā 60 dažādu dominējošo HIV-1 celmu, un daudzi no tiem ir apakštipi, ko sauc par rekombinanto HIV celmu.
Tā kā vienam indivīdam var būt daudz HIV variantu, HIV vakcīnas izstrāde ir pierādījusi, ka tā ir saistīta ar pētījumiem, jo tradicionālās vakcīnas izraisa antivielu reakciju, kas var neitralizēt varbūt vienu vai dažus celmus.
Lai vakcīna būtu patiesi efektīva, zinātniekiem vajadzētu izstrādāt inokulantu, kas spēj iznīcināt plašu HIV variantu klāstu. Tāpēc bNNB atklājums ir kļuvis tik nozīmīgs pašreizējam HIV vakcīnas izstrādājumam .
Pašlaik identificētie bKN tika izolēti no indivīdiem, kuri pierādīja, ka tiem ir iedzimta imunitāte pret HIV (elites neitralizatori) vai spēja izvairīties no slimības progresēšanas, neizmantojot pretretrovīrusu zāles ("ilgtermiņa neprogresējoši").
Problēmas un neveiksmes vakcīnas attīstībā
Kaut arī 1993. gadā tika identificēti vairāki bKNB, pēc 2009. gada visvairāk potenciāli efektīvie kandidāti tika izolēti (izņemot dažus, piemēram, VRC0-1 un VRC0-2, kas zināmā mērā neitralizē 90% zināmo variantu).
Tomēr šo antivielu izolēšana nenozīmē, ka zinātnieki var attīstīt vakcīnu, kas spēj stimulēt līdzīgu imūno (humorālo) reakciju vidējā indivīdā. Līdz šim mēs to neesam redzējuši vai nu par vakcīnām, kas paredzētas aizsardzībai pret HIV vai slimību progresēšanu, kas jau ir inficēti ar HIV.
Kādi pētnieki arī atklāja, ka ārpus elitāriem neitralizatoriem bNACs ne vienmēr darbojas ar līdzīgu iedarbību imunizētajā indivīdā. Lai gan paši bNAbs spēj neitralizēt vīrusu, mēs esam iemācījušies, ka viņiem bieži vien ir grūti iekļūt vīrusa ārējā apvalkā (vai aploksnē).
Turklāt cilvēkiem ar HIV - kuriem tiek pētītas terapeitiskās vakcīnas - laika gaitā humorāla atbilde tiek samazināta. Tas var izskaidrot ar faktu, ka HIV infekcija pēc sava rakstura samazina CD4 T-šūnu skaitu, kas iedarbojas uz imūno aizsardzību. Bez spēcīgas CD4 atbildes var būt grūti izraisīt bNNB ražošanu ar pietiekamu vai ilgstošu ietekmi.
Un pat tad, ja tiek sasniegta adekvāta atbildes reakcija, daži pētījumi liecina, ka tā var būt tāda, kas attīstās ilgā laika periodā, kura laikā HIV populācija var būt mutācijas, lai izvairītos no antivielu iedarbības.
Ceļš uz priekšu
Neraugoties uz šiem šķēršļiem, pētnieki turpina izpētīt alternatīvas vai papildinošas stratēģijas, tostarp ģenētiski modificētas baktērijas izmantošanu (par ko liecina pieeja, piemēram, stimulē insulīna ražošanu diabēta slimniekiem) un pat augu vektorus (piemēram, Agrobacterium tumefacien, kas var piegādāt ģenētiski modificētu DNS uz cilvēka šūnām).
Tajā pašā laikā citi pētījumi par to, vai kombinētas vakcīnas un / vai pastiprinātas inokulācijas var uzlabot efektivitāti, un daži pētījumi liecina, ka bNaB aizsargājošas atbildes reakcijas nobriešana var ilgt vairākus gadus.
Zināšanu par bNKB palielināšana galu galā paver ceļu daudzpusējai stratēģijai, kurā var tikt izmantoti daudzi neitralizētāji. Starp tiem ir tā saucamās " monoklonālas antivielas ", kas spēj selektīvi orientēties specifiskiem HIV variantiem, no kuriem daži ir plaši neitralizējošas īpašības.
Viens no aizraujošākajiem atklājumiem bija vērsts pret N6 antivielu , kas ar laboratorijas testiem ļāva neitralizēt 98% no visiem HIV celmiem.
Kaut arī nav skaidrs, vai šie rezultāti būs atkarīgi no izmēģinājumiem ar dzīvniekiem vai cilvēkiem, tas, šķiet, ir viens no spēcīgākajiem bNaB, kas vēl ir izolēti.
Avoti:
Gils, M. un Saunders, R. "Plaši neitralizējošās antivielas pret HIV-1: vakcīnas paraugi." Viroloģija. 2013. gada 5. janvāris; 435 (1): 46-56.
Corti, D. un Lanzavecchia, A. "Plaši neitralizējošās pretvīrusu antivielas." Imunoloģijas ikgadējais pārskats. 2013. gada 16. janvāris; 31: 705-742.
Nacionālie veselības institūti (NIH). "NIH zinātnieki, granti, uzrāda iespējamo HIV vakcīnas ceļus: HIV un spēcīgas antivielu atbildes reakcijas, kas pirmo reizi tiek rādītas". Bethesda, Maryland; plašsaziņas līdzekļu izlaidums izsniegts 2013. gada 3. aprīlī.
Rosenberg, Y .; Mack, M .; Montefiori, D; un citi. "Ātra augsta līmeņa ražošana funkcionālu HIV vispārēji neitralizējošu monoklonālo antivielu transmisīvajām augu ekspresijas sistēmām". PLOS | Viens . 2013. gada 22. marts; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang J .; Kangs B .; Ishida, E .; un citi. "CD4 saistošās vietnes antivielu identificēšana uz HIV, kas attīstījās gandrīz neitralizācijas platumā." Imunitāte. 2016. gada 15. novembris; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.