AIDS un augsta devu steroīdi var izraisīt imūnsupresiju
Nesen, pateicoties jaunu imūnsupresīvu zāļu ieviešanai, kā arī orgānu transplantātu skaita pieaugumam, mēs esam redzējuši vairāk cilvēku, kam ir imūnās sistēmas traucējumi vai kuriem ir traucēta imunitāte.
Imūnsistēma ir visu šūnu, audu un orgānu savākšana, kas palīdz organismam novērst infekciju. Bez neskartas imūnās sistēmas cilvēks kļūst par laupījumu ārpasauli.
Tomēr spēcīgāki imūnsupresīvi terapijas režīmi ir tikai viens no iemesliem, kāpēc cilvēki kļūst imūnsupresīvi vai imunoloģiski nomākti. Patiesi, citas sliktas lietas var arī pārtraukt imūnsistēmu, tostarp AIDS un mantotās slimības.
Kas ir imūnsistēma?
Jūsu imūnsistēma pastāv, lai novērstu vai iznīcinātu infekciju. Imūnās sistēmas šūnas un ceļi ir sarežģīti un daudzveidīgi, un tās pārklāj visas ķermeņa daļas.
Šeit ir dažādas imūnsistēmas sastāvdaļas:
- Kaulu smadzenes ir vieta, kur sākas viss jautrības. Kaulu smadzenēs ir cilmes šūnas, kuras turpina kļūt par dažādām imūnām šūnām (B šūnas, T šūnas, limfocīti utt.).
- Ne tikai āda ir pirmā aizsardzības līnija pret apvainojumiem no ārpasaules, bet dažos ādas slāņos (piemēram, dermā) ir arī daudz imūnās šūnas. Turklāt āda arī rada antibakteriālos proteīnus.
- Asinsritē ir daudz imūnās šūnas. Patiesībā asins analīzes tiek izmantotas imunitātes kontrolei.
- Limfātiskā sistēma ir bagātināta ar imūnām šūnām. Limfātiskā sistēma saista asinsritus ar audiem, kas atrodas visā ķermenī, un kalpo kā automaģistrāle imūno šūnu pārvadāšanai. Šīs imūnās šūnas saplūst limfmezglos. Limfmezglu laikā imūnā atbildes reakcija tiek aktivizēta, kad tiek konstatēti mikrobioloģiskie procesi.
- Galvenais imūnsistēmas veids, kas ļauj mums pielāgoties infekcijas radītajiem draudiem, ir T-šūna. Kaut arī T-šūnas vispirms tiek ražotas kaulu smadzenēs, tās turpina nobriest pie aizkrūts dziedzera.
- Cilvēki dzīvo bez liesiņām (asplēnija ir medicīnas žargons, ja trūkst liesas vai liesas funkcijas). Tomēr liesa palīdz organismam sagatavot infekciju, un cilvēkiem bez liesiņām ir vairāk tendence attīstīt infekciju ar dažiem patogēniem, piemēram, meningokokiem (domājam par meningītu), Streptococcus pneumoniae (domāšanas pneimonija) un Haemophilus influenzae vai H. influenza . Lūdzu, ņemiet vērā, ka, neraugoties uz nosaukumu, H. gripa neizraisa gripu un tā rezultātā bērniem rada elpošanas infekcijas. Pletena darbojas kā ķermeņa filtrs, un imūnās šūnas plankumi liesas monitora asinīs infekcijas pazīmēm. Ja ir infekcija, liesa aktivizē imūnreakciju.
- Tāpat kā āda, gļotādas audi, piemēram, ka atrodams gastrointestinālās un elpošanas ceļu apšuvums, ir arī pirmā aizsardzības līnija, kas neļauj baktērijām iekļūt organismā. Tādējādi gļotādas audi ir bagāti ar imūnām šūnām.
Neto imūnsupresijas stāvoklis
Imūnās sistēmas nomākšana ir atkarīga no vairākiem faktoriem. Kopumā tiek vērtēta personas imūnsupresijas neto stāvoklis, ņemot vērā šādus mainīgos lielumus:
- imūnsupresijas veids (blakus ārstēšanai vai slimībai)
- imūnsupresijas ilgums
- imūnsupresijas intensitāte
- devas un imūnsupresīvu līdzekļu vai zāļu veidi
- iedzimtas imūndeficīta (mantotās slimības, kas traucē imūnsistēmu)
- anatomiski faktori, kas izraisa traucējumus (piemēram, traucēta limfas drenāža, kas ir sekundāra operācijai vai radiācijai)
- infekcija (domā par HIV vai CMV)
Imūnsupresija, kas rodas no zālēm
Daudzi medikamenti mazina imūnsistēmu. Šie imunitāti nomācošie medikamenti var traucēt vairāku imūnās atbildes reakciju slāņos vai mērķa imūnās šūnu noteikšanai.
Šeit ir 3 medikamenti, kas var traucēt imūnsistēmu:
- Kortikosteroīdi . Šīs zāles ir paredzētas dažādām autoimūnām, alerģiskām un iekaisīgām slimībām, piemēram, reimatoīdo artrītu, zarnu iekaisuma slimību, astmu un atopiju. Īstermiņā šīs zāles traucē imūnsistēmas funkciju. Konkrēti, kortikosteroīdi sašaurina limfocītu un monocītu skaitu, kā arī nomāc fagocītu migrāciju un funkciju. Ilgtermiņa iedarbība uz šiem medikamentiem ietver ādas mazināšanas un traucēta mīksto audu remonts, kas abi var vēl vairāk saasina imūnsistēmas nomākumu. Cilvēki, kuriem ir lielas steroīdu devas, ir vairāk pakļauti infekcijai ar dažādiem organismiem, piemēram, Pneumocystis jirovecii , kas izraisa nāvējošu pneimonozes pneimoniju , kā arī Strongyloides , kas arī ir potenciāli nāvējošs un ko izraisa apaļtārpi. Turklāt cilvēki ar novājinātu imūnsistēmu, kas ir sekundāri steroīdu lietošanai, ir pakļauti tuberkulozes vai citu latentu infekciju reaktivācijas riskam.
Rituksimabs. Šo monoklonālo antivielu pret CD20 izmanto ne-Hodžkina limfomas, reimatoīdā artrīta un hroniskas limfoleikozes ārstēšanai. Klīnisko pētījumu laikā rituksimabs nav saistīts ar paaugstinātu infekcijas risku. Kopš rituksimaba pārdošanas tirgū, tomēr ir bijuši individuāli (anekdotiski) ziņojumi, kas saistīja rituksimaba lietošanu ar tādām retām slimībām kā progresējoša multifokāla leikoencefalopātija, ko izraisa JC vīruss un tīra sarkano asins šūnu aplasija, kas saistīta ar parvovīrusu infekciju . Turklāt imūnsupresija, kas ir sekundāra pret rutiximabu ievadīšanu, var izraisīt B hepatīta infekcijas reaktivāciju.
Audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-α) inhibitori. Šīs zāles ir citokīni; Citokīnus parasti ražo imūnās šūnas. TNF-α inhibitori ietver tādus medikamentus kā infliksimabs, certolizumaba pegols un monoklonālas antivielas, un tos lieto, lai ārstētu autoimūnas stāvokļus, piemēram, reimatoīdo artrītu un Krona slimību. Jāatzīmē, ka imūnsupresija, kas rodas, lietojot šīs zāles, paver iespējas inficēties ar Listeria monocytogenes - pārtikas izraisītu patogēnu, kas var izraisīt augļa nāvi grūtniecēm.
Asplēnijas izraisītā imūnsupresija
Ķirurģiska liesas noņemšana tiek saukta par "splenektomiju". Ir vairāki iemesli, kāpēc cilvēks var noņemt savu liesu, tai skaitā vēzis, trauma un asins slimības (piemēram, refraktīva idiopātiska trombotiskā purpura). Medicīniskais apzīmējums "asplēnija" attiecas ne tikai uz liesas noņemšanu, izmantojot splenektomiju, bet arī par stenozes funkcijas zudumu, kas rodas sekundāros apstākļos, piemēram, sirpjveida šūnu anēmija.
Cilvēkiem ar asplēniju ir paaugstināts infekcijas risks ar iekapsulētiem organismiem, piemēram, Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae un dažām Neisseria meningitides formām. Šajos gadījumos infekcija var nonākt ātri, it īpaši sepse vai asins infekcija. Sepsis ir biežāk sastopams starp cilvēkiem, kuriem sekundāra vēža slimība (ļaundabīgums) ir splenektomija, nekā tas ir starp cilvēkiem, kuri pēc nelaimes gadījuma (traumas) ir iztīrījuši liesas. Jāatzīmē, ka infekcija ar iekapsulētiem organismiem ir lielāka pirmajos dažos gados pēc splenektomijas.
Imūnsupresija pēc transplantācijas
Ir divu veidu transplantācijas: cilmes šūnu transplantācijas un cieto orgānu transplantācijas. Abi šie transplantācijas veidi izraisa imūnsistēmas nomākumu.
Cilmes šūnu transplantātus reiz sauc par kaulu smadzeņu transplantātiem, jo cilmes šūnas vai nediferencētas šūnas, kas spēj ražot visu veidu asins šūnas, vienreiz tika novāktas tikai no kaulu smadzenēm. Sakarā ar sasniegumiem medicīnā, mēs tagad spējam no cilmes šūnām noņemt asins paraugus. Cilmes šūnu transplantācija tiek veikta kā ārstēšana noteiktiem asiņu vēža veidiem, ieskaitot akūtu limfocītu leikēmiju. Parasti cilvēki ar šīm slimībām jau ir pakļauti intensīvai vēža ārstēšanai, un tādēļ tie jau ir nomākti ar imunitāti.
Cieto orgānu transplantācija attiecas uz tādu orgānu transplantāciju kā sirds, nieres vai aknas. Cilvēkiem, kuri saņem cietu orgānu transplantāciju, bieži nepieciešama mūža ārstēšana ar imūnsistēmas nomācošām zālēm, lai samazinātu atgrūšanas risku.
Pirmajā atgūšanas mēnesī pēc orgānu transplantācijas transplantāta recipientam ir vislielākā jutība pret infekciju, kas saistīta ar pašu operāciju. Bieži sastopamās infekcijas šajā periodā ir urīnceļu infekcijas, ādas infekcijas un infekcijas. No 2. līdz 6. mēnesim pēc operācijas transplantāta saņēmēji ir pakļauti oportūnistisku infekciju riskam, kā arī herpes vīrusa vai citu latentu infekciju reaktivācijai. Sešus mēnešus pēc transplantācijas un pēc tam saņēmēji ir visvairāk pakļauti sabiedrības izraisītām infekcijām, piemēram, tām, ko izraisa iekapsulēti organismi (domājams, Streptococcus pneumoniae un Haemophilus influenzae ).
Imūnsupresija, ko izraisa iedzimts imūndeficīts
Dažreiz cilvēki iedzimtās ģenētiskās slimības, kuru rezultātā novājināta imūnsistēma. Daudzi no šiem primārajiem imūndeficīta gadījumiem reti sastopami un tiek diagnosticēti agrīnā vecumā, piemēram, smags kombinētais imūndeficīts un hroniska granulomatozes slimība. Tomēr bieži sastopams mainīgais imūndeficīts (CVID) ir biežāk sastopams un parādās pusaudža gados un jauniešu vecumā.
Ar CVID imūnsistēmas šūnas nespēj ražot imūnglobulīnus, kas nepieciešami imūnās atbildes izveidošanai. Tādējādi cilvēki ar CVID, visticamāk, cieš no elpošanas ceļu infekcijām, kā arī no zarnu infekcijām, piemēram, Giardia lamblia .
CVID ārstēšana ir sarežģīta un tai nepieciešama īpaša aprūpe, jo cilvēki ar šo stāvokli nereaģē uz imunizāciju, un tā vietā slimnīcā tiek pieprasīta imūnglobulīna infūzija.
Imūnsupresija, ko izraisa infekcija
Imūnsupresija ne tikai palielina infekcijas risku, bet to var izraisīt arī noteiktas infekcijas. Piemēram, citomegalovīruss (CMV), kas parasti nerada simptomus vai mononukleozes tipa simptomus cilvēkiem ar normālu imūnsistēmu, var vēl vairāk traucēt imūnsistēmu pacientiem, kuriem jau ir imūnsupresija. Konkrēti, CMV ēdieni ar T šūnām, kas aktīvi iesaistās imūnās atbildes reakcijā.
Cits infekcijas veids, kas var izraisīt imūnsupresiju, ir HIV (cilvēka imūndeficīta vīruss). HIV progresēšana pret AIDS tiek raksturota ar smagiem imunitātes traucējumiem . Šī imūnkompromise rodas, ja HIV nogalina lielu skaitu helperu T šūnu - CD4 un CD8 šūnu -, kas nepieciešamas imūnās atbildes izveidošanai. Kad pietiekami daudz no šīm šūnām ir nogalināti, cilvēks kļūst jutīgs pret vairākām biedējošām oportūnistiskām infekcijām, tostarp šādām:
- Candidiasis
- Kokcidioidomikoze
- Kriptokokoze
- Citomegalovīrusa slimība
- Encefalopātija, saistīta ar HIV
- Herpes simplex
- Histoplasmoze
- Kapoša sarkoma
- Tuberkuloze
- Pneumocystis carinii pneimonija
- Smadzeņu toksiskums
Lūdzu, saprastu, ka ne visi cilvēki ar HIV ir imūndeficīta vai AIDS. Par laimi, medicīnas attīstība ir daudz efektīvāka par HIV infekcijas ārstēšanu. Mūsdienās cilvēki, kas modrīgi uzņemas pretretrovīrusu terapiju, var dzīvot ilgi, bez AIDS attīstības.
Kopsavilkums
Lielā mērā pieaugošais imūnsupresijas biežums Amerikas iedzīvotāju vidū liecina par progresu. Pateicoties pētījumu attīstībai, mums tagad ir labākas imūnsupresīvas zāles, kas var ārstēt aizvien daudzveidīgu apstākļu skaitu. Turklāt mēs arī veicam vairāk orgānu pārstādīšanas, kas izraisa arī imūnsupresiju.
Savukārt medicīniska rakstura sasniegumi var mazināt imūnsupresijas biežumu iedzīvotāju vidū. Konkrēti cilvēki ar HIV, kuri piesardzīgi ievēro savas antiretrovīrusu shēmas, var dzīvot ilgi un laimīgai dzīvei bez imūnsistēmas nomākšanas. Diemžēl, neskatoties uz HIV ārstēšanas attīstību, tikai 3 no 10 amerikāņiem kontrolē HIV.
Avoti:
Hammond SP, Baden LR. 198. nodaļa. Imūnsistēmas traucējumu infekcijas. In: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds Slimnīcas medicīnas principi un prakse . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2012. Piekļūts 2016. gada 12. aprīlim.
Nayeri U, Thung S. 15. nodaļa. Iedzimtas augļa infekcijas. In: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds Pašreizējā diagnostika un ārstēšana: Dzemdniecība un ginekoloģija, 11e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2013. gads. Piekļūts 2016. gada 13. aprīlim.