Ja to neārstē, HIV parasti tiks sasniegts ar AIDS; tas ir vispārējs noteikums. Tomēr tiek uzskatīts, ka neliela daļa HIV pozitīvo cilvēku spēj kontrolēt HIV bez jebkādas progresēšanas uz AIDS un bez pretretrovīrusu zāļu lietošanas . Šos cilvēkus, kurus kādreiz sauca par ilgtermiņa neprogresējošiem , mūsdienās parasti sauc par HIV elites kontrolieri .
Kaut gan eksperti jau ilgu laiku uzskatīja, ka šis iedzimto pretestību līmenis ir noslēpums, lielākā daļa pierādījumu šodien liecina, ka īpaša ģenētiskā mutācija piešķir šo "elitāro" HIV kontroli. Tādā veidā lielāka uzmanība tiek pievērsta tam, lai noteiktu, vai citos cilvēkos var atdarināt tos pašus mehānismus, kuru galīgais mērķis ir izstrādāt AIDS vakcīnu vai kādu imunoloģisku pieeju HIV narkotiku kontrolei bez narkotiku lietošanas.
Kas ir elites kontrolieris?
Elites kontrolieri plaši definē kā HIV pozitīvus cilvēkus, kuri uztur HIV nenovēršamu vīrusu slodzi bez HIV narkotiku lietošanas. Atbrīvojoties no nekontrolēta vīrusu aktivitātes sloga, elites regulatoriem parasti ir labi saglabātas imūnsistēmas (ko mēra pēc CD4 skaita ), kas nozīmē, ka to oportūnistisko infekciju risks tiek uzskatīts par zemu.
Tiek lēsts, ka elites kontrolieri veido apmēram 1 no 300 HIV inficētiem cilvēkiem. Tomēr šis skaitlis var mainīties, ņemot vērā, ka pētījumi elites kontrolieri bieži definē atšķirīgi.
Dažos gadījumos elites kontrolieri tiek definēti kā spējīgi uzturēt nenosakāmu vīrusu vienu gadu; citi ir iekļauti tikai pēc 3-15 gadiem.
Tas ir svarīgs nošķīrums, jo mēs nevaram droši teikt, ka šie elites kontrolieri nekad neveicinās savu slimību vai pēkšņi aktivizēs vīrusu aktivitāti.
Mums jāpieņem, ka daži no šiem iedzīvotājiem būs.
Kas padara elites kontrolieri?
Agrīnās izpētes rezultāti nebija veiksmīgi, meklējot elites kontrolieru kopējās iezīmes un īpašības. Tikai ģenētisko pētījumu un tehnoloģiju parādīšanās brīdī mēs varējām precīzi noteikt līdzības starp tiem, kuriem ir paredzama elites kontrole.
Starp galvenajiem pētniekiem Hārvardas Medicīnas skolas zinātnieks Bruce Walker, MD, bija viens no pirmajiem, kas izolēja ģenētiskās atšķirības šīs populācijas sastāvā, iegūstot pierādījumus no 1100 elites kontroliera kohortas un 800 AIDS cilvēkiem.
Parastā imūnsistē specializētās imūnās šūnas, ko sauc par "palīgs" T-šūnām , atpazīst slimību izraisošus vīrusus un "atzīmē" tos neitralizēšanai. "Killer" T-šūnas pieslēdzas vīrusam noteiktos piestiprināšanas punktos un efektīvi nogalina vīrusu no iekšpuses.
Tomēr HIV spēj pielāgoties imūnprecēm, mutācijas, lai novērstu "killer" šūnu piesaistes, vienlaikus iznīcinot "palīgs" šūnas, kas vajadzīgas, lai signalizētu uzbrukumu pirmajā vietā.
Viņa grupas pētījumā Walker varēja noteikt, ka "killer" T-šūnas elites kontroles grupā spēja funkcionēt neatkarīgi no "palīgs" T-šūnām.
Turklāt viņa komanda atklāja, ka "killer" šūnas spēja neitralizēt plašu HIV daudzveidību, nevis tikai īpašu apakškopu, kā tas visbiežāk notiek.
Kopš Walker pētījuma publicēšanas, zinātnieki ir spējuši izolēt daudzas no ģenētiskajām mutācijām, kas atrastas elites kontroles populācijas genomā. Starp viņiem:
- FUT2 gēna mutācija , kas sastopama 20% Eiropas populācijas, un ir zināms, ka tā nodrošina spēcīgu rezistenci pret cita veida vīrusiem.
- Speciālu gēnu klātbūtne, ko sauc par cilvēka leikocītu antigēnu B (HLA-B) , kas atrodama lielā elitāro kontrolleru īpatsvarā.
- Ģenētiskais mehānisms, kas ļauj elites regulatoriem ražot tā dēvētās plaši neitralizējošās antivielas (bNAbs) ātrāk nekā neelītiem kontrolieriem. bNAbs pēc definīcijas spēj nogalināt plašāku HIV izplatību. Raksturīgi, ka neelite-kontrolieris var aizņemt vairākus gadus, lai ražotu šīs šūnas, ar kuru laikam HIV jau ir izveidojuši slēptos latentos rezervuāros, kas lielā mērā ir neiespējami uzbrukt. Savukārt elite kontrolierīces, iespējams, var aktivizēt bNNB gandrīz nekavējoties, novēršot (vai vismaz samazinot) latento rezervuāru izveidošanu.
Nosakot šos ģenētiskos mehānismus, zinātnieki cer pārveidot procesus vai nu ar gēnu terapijas palīdzību, vai imunoloģisku vakcīnu, vai biomedicīnas pieeju kombināciju.
Neitrāla pret Elite Control
Neraugoties uz optimismu, kas saistīts ar elites kontroli un saistītajiem vakcīnu pētījumiem, arvien pierādījumi liecina, ka elites kontrole notiek par cenu. Salīdzinot ar antiretrovīrusu terapijas (ART) nesaistītajiem kontrolētājiem, elites kontrolieriem ir vairāk nekā divreiz lielāks hospitalizāciju skaits, jo īpaši no HIV infekcijas slimībām, kas neproporcionāli ietekmē visus cilvēkus ar HIV.
Salīdzinot ar ne-elite-kontrolieri ar ART ar nenosakāmu vīrusu slodzi, elites kontrolieri bija par 77% vairāk hospitalizāciju. Pat neelitēti kontrolierīces ar konstatējamu vīrusu izrādījās labvēlīgāki, liekot domāt, ka ART spēj samazināt kādu no ilgtermiņa hroniskiem iekaisumiem, par kuriem mēs zinām, ka tas var palielināt ar HIV nesaistītu vēža risku un priekšlaicīgu attīstību, sirds un asinsvadu slimībām un neiroloģiskiem traucējumiem .
Avoti:
Markowitz, M .; "HIV elites kontrolieru pētījums (MMA-0951)." Rokfelera universitāte; Ņujorka, NY; 2011. gada 9. februāris.
Olsons A .; Meyer, L .; Prins, M .; un citi. "HIV elites kontrolieru definīciju novērtējums lielā serokonverta kohortas sadarbībā". PLoS | Viens. 2014. gada 28. janvāris; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; un citi. "Hospitalizācijas rādītāji un iemesli HIV elites kontrolierim un personām ar medicīniski kontrolējamu HIV". Klīniskās infekcijas slimības. 2014. gada 15. decembris; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.