Ko mēs esam iemācījušies un kā viņi uzlabo pētniecību
Kopš agrākajām HIV epidēmijas dienām zinātnieki regulāri novēro HIV inficētas personas, kuras nav sasniegušas AIDS, un tās var saglabāt stabilu CD4 skaitu un zemu līdz nenosakāmu vīrusu slodzi bez ārstēšanas, bieži vien gadu desmitiem.
Pēdējos gados, kad HIV sciences ir sākušas ievērojami attīstīties, šķiet, ka vairākas medicīniskas iejaukšanās bija tādas pašas (vai līdzīgas) ietekmes uz cilvēkiem ar pazīstamu HIV infekciju - pat tik daudz, kā acīmredzami "pilnībā iztīrīt" vīrusu no viņu ķermeņiem.
Ko mēs esam iemācījušies un turpina mācīties - no šiem indivīdiem var kādreiz sniegt zinātniekiem informāciju, kas nepieciešama, lai potenciāli mainītu HIV infekcijas gaitu vai vispār izskaustu HIV.
Šeit ir īss pārskats par grupām vai indivīdiem, kuri ir "apkrāpušies" par HIV un palīdzējuši virzīt HIV zinātni uz priekšu:
Stephen Krona, "Cilvēks, kurš nevar saslimt ar AIDS"
Apvienotās Karalistes neatkarīgajā laikrakstā Stephen Kronam, kam Apvienotās Karalistes neatkarīgajā laikrakstā tika dēvēts "cilvēks, kas nespēj noķert AIDS", konstatēja, ka viņa CD4 šūnu CCR5 receptoriem sauca par "delta 32" mutāciju, kuras mutācija efektīvi novērš HIV nonāk mērķa imūnās šūnās. Krona pirmoreiz pievērsa uzmanību Aaron Diamond AIDS Research Centre Dr. Bils Paxtonam 1996. gadā pēc tam, kad testos nebija infekcijas pazīmju, lai gan viņam bija vairāki seksuālie partneri, no kuriem visi miruši no AIDS. Kopš tā laika mutācija ir konstatēta mazāk nekā 1% iedzīvotāju.
Tā saukto "CCR5-delta-32" mutāciju atklāšana izraisīja gan CCR5 inhibitoru klases zāļu Selzentry (maraviroka) attīstību , gan cilmes šūnu transplantācijas procedūru, ko 2009. gadā izmantoja HIV slimnieka Timothy Ray Brown funkcionālai ārstēšanai ( skatīt zemāk ).
Korns, kurš dzimis 1946. gadā, ir izdarījis pašnāvību 2013. gada 23. augustā 66 gadu vecumā.
Timotijs Ray Brown, "Berlīnes pacients"
Timotijs Ray Brown, zināms arī kā "Berlīnes pacients", ir pirmā persona, kuru uzskata, ka tā ir "funkcionāli izārstēta" ar HIV.
Dzimis ASV, 2009. gadā Brownam tika piešķirta kaulu smadzeņu transplantācija, lai ārstētu viņa akūtu leikēmiju. Charité slimnīcas ārsti Berlīnē, Vācija izvēlējās cilmes šūnu donoru ar divām CCR5-delta-32 mutāciju kopijām, kas zināmā mērā nodrošina HIV rezistenci. Parasti testi, kas veikti drīz pēc transplantācijas, parādīja, ka HIV antivielas ir samazinājušās līdz tādam, lai norādītu uz pilnīgu vīrusa iznīcināšanu no viņa sistēmas.
Kamēr Brown joprojām neizrāda nekādas HIV pazīmes, brigama un sieviešu slimnīcas ārstu veiktajos divos turpmākos cilmes šūnu transplantācijas rezultātos neizdevās panākt līdzīgus rezultātus, abiem pacientiem pēc 10 un 13 mēnešiem nenosakāmu testu parādījās vīrusu atsitiens. Tomēr šie pacienti netika pārstulēti ar Delta 32 mutāciju.
"Donors 45"
2010. gadā nacionālā alerģijas un infekcijas slimību institūta (NIAID) vakcīnu pētnieku pētījumā tika atklāts, ka 2010. gadā pētnieki ir pētījuši spēcīgu HIV neitralizējošu antivielu, kuras nosaukums ir "Donor 45".
Īpaši pārliecinoši par atklājumiem bija fakts, ka VRC01 spēj piesaistīt 90% no visiem globālajiem HIV saslimšanas veidiem, efektīvi bloķējot infekcijas pat tad, ja vīruss mutācijas.
HIV lielās ģenētiskās daudzveidības dēļ lielākā daļa aizsardzības antivielu nespēj sasniegt šo aktivitātes līmeni.
Atklājums palīdzēja paplašināt pētījumus par plaši neitralizējošu antivielu stimulēšanu, kas vienā dienā var novērst vai palēnināt slimības progresēšanu, neizmantojot pretretrovīrusu zāles.
Turpmākie pētījumi 2011. gadā atklāja divus HIV inficētos afrikāņus ar līdzīgām VRC01 antivielām.
Visconti kohortas
2013. gada aprīlī stāsts par Mississippi bērnu "funkcionāli izārstēta" no HIV uztverto pasaules virsrakstu. Ziņots, ka bērns, kas saņemts antiretrovīrusu terapijas laikā dzimšanas brīdī, ir atbrīvots no vīrusa un "funkcionāli izārstējis" HIV .
Lai gan bērns galu galā piedzīvos vīrusu atkārtotu izaugsmi 2014. gadā , atrisinot apgalvojumus par jebkuru šādu ārstēšanu, joprojām pastāvēja ieteikumi, ka agrīna zāļu iejaukšanās varētu būt tās priekšrocības, novēršot HIV slēpšanos daudzos ķermeņa latentos rezervuāros .
Pēc Misisipi bērna fiksācijas papēžiem tika ziņots no Francijas, kurā 14 no 70 pacientiem, kas piedalījās Visconti pētījumā, desmit nedēļu laikā pēc inficēšanās spēja saglabāt pilnīgi nomāktu vīrusu slodzi bez ārstēšanas, kad tika izrakstīti antiretrovīrusu līdzekļi.
Katrā gadījumā pacientam priekšlaicīgi ārstēšana tika pārtraukta. No tiem, kuri spēj saglabāt pastāvīgu vīrusu nomākumu (daži vairāk nekā septiņus gadus), CD4 skaits palielinājās no vidēji 500 līdz 900 šūnām / ml, savukārt vīrusu slodzes samazinājās no 500 000 līdz mazāk nekā 50 šūnām / ml. Turpmāki pētījumi tiek veikti, lai noskaidrotu, vai rezultāti ir sekmējuši citus faktorus, ģenētisko vai virusoloģisko.
Pētījums palīdzēja nostiprināt argumentu par "testa un ārstēšanas" stratēģiju, kurā agrīna ārstēšana var būt saistīta ar lielāku vīrusu kontroli. Neatkarīgi no tā, vai agrīna iejaukšanās patiešām var izraisīt infekcijas nomaiņu - kā daži bija ierosinājuši ar Mississippi bērnu gadījumu - lielā mērā ir šaubas. Lielākā daļa iestāžu tagad ierosina, ka "ilgstoša atlaišana" ir piemērotāks termins, ņemot vērā neveiksmes agrākos "funkcionālās izārstēšanas" gadījumos.
Franču pusaudžu izcilā HIV remisija
Franču zinātnieki 2015. gada jūlijā atkal paziņoja par pastāvīgu HIV pārnešanu, šoreiz 18 gadus vecā meitene, kas 12 gadus bija spējusi noturēt vīrusu nomākumu bez antiretrovīrusu terapijas. Tāpat kā Misisipi bērns pirms viņas, pusaudžiem tika piedāvāta kombinēta terapija dzimšanas brīdī, ko viņa bija parakstījusi piecus gadus, bieži vien ar vīrusu atsitiena gadījumiem, kas saistīti ar vājo HIV narkotiku atkarību.
Piektajā gadā viņas vecāki velk viņu no pētniecības programmas un pārtrauca terapiju. Kad viņi atgriezās gadu vēlāk, viņi un pētnieki tika pārsteigti, ka bērnam bija nenosakāma vīrusa slodze, ko meitene varēja saglabāt kopš tā laika.
Turpmākās izpētes mērķis būs identificēt mehānismus, ģenētiski vai citādi, šādai kontrolei gan franču pusaudzēšanā, gan pieaugušajos kolēģos visconti kohortā.
Avoti:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; un citi. "Ilgtermiņa HIV kontrole, izmantojot CCR5 Delta32 / Delta32 cilmes šūnas transplantāciju." New England Journal of Medicine. 2009. gada 12. februāris; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; un citi. "Deģenerācija ar VRC01 līdzīgu antivielu atbildes reakciju garenvirzienā hroniski inficētajā indivīdā." Retroviroloģija. 2012. gada 13. septembris; 9 (2): O36.
Alerģijas un infekcijas slimību valsts institūts (NIAID). "" Mississippi Baby "tagad ir nosakāma HIV, pētnieki atrod." ScienceDaily. 2014. gada 10. jūlijs.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; un citi. "Pēcapstrādes HIV-1 kontrolieriem ar ilgstošu viroloģisku remisiju pēc agrīnas inicializētas pretretrovīrusu terapijas pārtraukšanas ANRS VISCONTI pētījumā." PLoS patoloģija. 2013. gada 14. marts; 0 (3): e1003211.
Frange P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "HIV-1 virusoloģiskā remisija ilgāk nekā 11 gadus pēc agrīnas uzsākta antiretrovīrusu terapijas pārtraukšanas perinatāli inficētajā bērnībā." 8. IAS konference par HIV infekciju, ārstēšanu un profilaksi; 2015. gada 20. jūlijs; Vankūvera, Britu Kolumbija; mutiska abstrakta MOAA0105LB.