Kā HIV izraisa priekšlaicīgu novecošanu

Daudzas ar novecošanu saistītas saslimšanas novērotas 10 līdz 15 gadus agrāk

HIV infekciju raksturo ilgstoša imūnaktivitāte, kur organisms reaģē uz vīrusa klātbūtni, radot aizsardzības antivielas un pre-inflammatory proteins. Paaugstināta imūnaktivitāte un pastāvīgs, hronisks iekaisums, kas saistīts ar HIV, tiek uzskatīti par galvenajiem novecošanas procesa dalībniekiem, kas izraisa priekšlaicīgas vājības un ar novecošanu saistītas slimības.

Šo paātrināto procesu bieži sauc par priekšlaicīgu vecumdienu .

Novecošanās un priekšlaicīgas novecošanas definēšana

Priekšlaicīgas vecumdienas tiek definētas kā indivīda vai organisma bioloģiskā novecošana laikā, kas ir daudz agrāk nekā paredzēts vai kam ir pieredze vispārējā populācijā.

Gluži pretēji, novecošanos raksturo ķermeņa spēja samazināt spējas saskarties ar stresu, padarot to grūtāk saglabāt bioloģisko stāzi (līdzsvaru), vienlaikus palielinot ar novecošanu saistītu slimību risku, piemēram, Alcheimera slimību vai vielmaiņas kaulu traucējumus. Priekšlaicīga novecošana nozīmē, ka organisms noveco labi pirms tā laika un parasti to var saistīt ar vienu vai vairākiem cēloņsakariem vai notikumiem.

Parastā novecošana ir saistīta ar hronisku, zemu pakāpes iekaisumu, ko sauc par iekaisīgu, kas veicina šūnu augšanas palēnināšanos, kā arī pakāpenisku audu funkcijas zudumu. Novecošanas mehānika kopumā tiek uzskatīts par nenovēršamu, lai arī ģenētiskie, vides un ar vecumu saistītie faktori var noteikt indivīda neaizsargātību pret novecošanu un nāvi.

Savukārt priekšlaicīga novecošana ir saistīta ar hronisku iekaisumu, kas ir lielāks nekā vidēji veselā indivīdā. Šis nepārtraukta iekaisuma paaugstināšanās līmenis var izraisīt akumulējošus bojājumus šūnu un molekulārajā līmenī, novietojot šūnas oksidatīvā stresa stāvoklī, kur tās nespēj detoksicēt ķermeni vai remontēt bojājumus.

Iekaisums var tieši izraisīt gēnu bojājumus, kur mainās kopumā šūnu ģenētiskā kodēšana, kas bieži noved pie šūnu nāves vai vēža mutāciju attīstības. Laika gaitā ietekmētās šūnas pārtrauc dalīšanu, un ķermenis kopumā burtiski vecumā.

Priekšlaicīgu novecošanu var izraisīt noteiktas infekcijas, kā arī uzvedības faktori, piemēram, smēķēšana un aptaukošanās, vai vides faktori, piemēram, piesārņotāji vai radiācija.

Priekšlaicīga piedzimšana un HIV infekcija

Tā kā cilvēki ar HIV tagad var sagaidīt normālu dzīvi gandrīz parastā mūža garumā, ņemot vērā savlaicīgu ART uzsākšanu, lielāku uzmanību pievēršot daudzām ar HIV nesaistītām slimībām, kas var atgūt daudzus no šiem ieguvumiem. Faktiski lielākajā daļā attīstīto valstu slimības, kas saistītas ar imūnsupresīvām, tā saucamās oportūnistiskās infekcijas, vairs nav galvenie HIV inficēto personu slepkavas.

Tā vietā ar AIDS nesaistītiem vēža gadījumiem mūsdienās tiek uzskatīts HIV inficēto cilvēku galvenais nāves cēlonis visā Ziemeļamerikā un Eiropā, un lielākā daļa cilvēku tiek diagnosticēta 10-15 gadus agrāk nekā viņu neinficēti kolēģi. Tāpat ar novecošanu saistītā neirokognitīvā funkcija tiek novērota cilvēkiem ar HIV vidēji 46 gadu vecumā, bet miokarda infarktu (sirdslēkmes) vidējais vecums ir tikai 49 gadi - no 7 līdz 16 gadiem agrāk nekā neinficētiem vīriešiem vai sievietēm.

Pat tad, ja HIV tiek kontrolēta ar pretretrovīrusu terapijas (ART) palīdzību , ar HIV inficētiem cilvēkiem joprojām ir vērojama agrīna ar novecošanu saistītu slimību sākšanās, lai arī ievērojami mazākā skaitā.

Pacienti ar agrīnu ART un augstu CD4 nātrija līmeni parasti tiek uzskatīti par mazāku hroniska iekaisuma slogu nekā tiem, kas uzsāk ārstēšanos vēlu, bet pacienti ar stabilu vīrusu kontroli tiek uzskatīti par neaizsargātākiem pret vecuma izraisītām blakusparādībām nekā indivīdi, kuri ir vai nu neārstēti, vai nespēj lai panāktu vīrusu nomākumu.

Tāpēc agrīna diagnostika un ārstēšana ir galvenais, lai aizkavētu priekšlaicīgu novecošanu, ko bieži novēro cilvēki ar ilgtermiņa HIV slimību.

Avoti:

Capeau, J. "Priekšlaicīga novecošana un priekšlaicīgas vecuma saistītas saslimstības ar HIV inficētiem pacientiem: fakti un hipotēzes". Klīniskās infekcijas slimības. 2011. gada 31. oktobris; doi: 10.1093 / cid / cir628.

Baylis, D; Bartlett, D .; Patel, H .; un citi. "Izpratne par to, kā mēs esam vecāki: ieskatu par iekaisumu." Ilgmūžība un veselība. 2013. gada 2. maijs; 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.

Hasse, B ;; Ledergerber, B .; Egger, M., et al. "Novecošanās un (ar HIV nesaistītu) līdzatmācība HIV pozitīvām personām: Šveices kohorta pētījums (SHCS)." 18. Konference par retrovīrusu un oportūnistu infekciju (CROI). Bostona, Masačūsetsa; 2011. gada 27. februāris - 2. marts; abstrakts 792.

Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; un citi. "Ilgstošs neiroloģisko ievainojumu pētījums ar HIV inficētiem pacientiem par stabilu ART: HIV neuroģulējošā konsorcija grupu pētījums." 18. Konference par retrovīrusu un oportūnistu infekciju (CROI). 2011. gada 27. februāris - 2. marts; Bostona, Masačūsetsa; abstrakts 56.

Freibergs, M .; Čangs, C .; Kuller, L .; un citi. "HIV infekcija un akūta miokarda infarkta risks". American Medical Association (JAMA) Iekšējās medicīnas žurnāls. 2013. gada 22. aprīlis; 173 (8): 614-622.

Anand S .; Islam, S .; Rosengren, A .; un citi. "Miokarda infarkta riska faktori sievietēm un vīriešiem: ieskats no INTERHEART pētījuma." Eiropas sirds žurnāls. 2008. gada 10. marts; 29 (7): 932-40.

Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; un citi. "Daži HIV pretretrovīrusu līdzekļi palielina oksidatīvo stresu un izmaina cilvēka adipocītu un makrofāgu chemokīnu, citokīnu vai adiponektīnu." Pretvīrusu terapija. 2007; 12 (4): 489-500.