Viens no AIDS vakcīnas dizaina izaicinājumiem ir tāds, ka vīrusam ir unikāla spēja sevi paslēpties no imūnsistēmu identifikācijas un narkotikām, kas domātas, lai to neitralizētu. Tā vietā, lai brīvi apritē asinīs, kur to var viegli identificēt, vīruss ievada šūnas un audus visā ķermenī, kas ir pazīstams kā provirāls stāvoklis.
HIV provizoriskā stāvoklī HIV vienkārši ievieto tā ģenētisko materiālu tā saimniekorganisma šūnā. Tātad tā vietā, lai replicētu kā brīvu cirkulējošu vīrusu, tas vienkārši atkārtojas, jo saimniekorganisma šūna atkārtojas. Tā rezultātā organisma imūnsistēma netiek brīdināta par vīrusa klātbūtni šajā latentuma periodā, ļaujot tai nepārtraukt no paaudzes paaudzē.
Kaut gan HIV, protams, nav vienīgais vīrusu patogēns, zināms, ka tas ir izdarīts, tā spēja paslēpties pati par sevi ir padarījusi izskaušanu diezgan neiespējamu, sajaucot pētniekus 30 gadu labākajā daļā.
Patlaban zinātnieki pat nav pilnībā pārliecināti par to, cik liela ir proviraālā iespiešanās. Pētījumi no John Hopkins Universitātes 2103.gadā liecina, ka šūnu rezervuāri, kas slēpj HIV, var būt pat 60 reizes lielāki nekā iepriekš tika iedomāti.
Lai gan tiek veiktas pūles, lai aktivizētu un "kick" vīrusu no šīm inficētām šūnām, ir pierādījies, ka tikai daži aģenti spēj sasniegt aktivācijas līmeņus, kas vajadzīgi izārstēšanas novēršanai.
Izpratne par provīrusu valsti
Pēc definīcijas provīrs ir vīrusa ģenētiskais materiāls (genoms), kas ir integrēts inficētās saimniekšūnas DNS.
Ir divi provīrālie stāvokļi. Pirmais ir vienkārši vīrusu replikācijas posms, kad provīrus "hijacks" ģenētisko kodēšanu saimē šūnu, izmantojot procesu, ko sauc mRNA transkripcija, un virza sintēzi jaunu vīrusu, kas turpina inficēt citas saimniecības šūnas.
To sauc par produktīvu infekciju.
Otrais ir stāvoklis, kad vīruss aktīvi nepakļaujas, bet gan tiek pārvietots pa pasīvi uzņemošās šūnas DNS, jo tas atkārtojas no paaudzes paaudzē. To sauc par latento infekciju , un ar provīru inficētās saimnēm šūnas bieži tiek sauktas par latentiem rezervuāriem .
Slāpēta infekcija var pēkšņi kļūt produktīva, reaģējot uz uzņemšanas vides izmaiņām vai inficētās personas veselību. HIV gadījumā tas bieži rodas, ja pretretrovīrusu terapija neizdodas vai nu sakarā ar rezistences vai suboptimālas adhēzijas attīstību un / vai, ja infekcijas rezultātā tiek iztērēta imūnsistēma.
Kad tas notiek, "klusais" provīrs var pēkšņi aktivizēties un sākt izpaust savu genomu, radot jaunu vīrusu, vienlaicīgi nogalinot saimniekorganismu.
Viens no HIV vakcīnas dizaina izaicinājumiem ir veids, kā efektīvi izskaust HIV tās latentajā provīrālajā stāvoklī. Tā kā HIV nav reprodukcijas zāļu latentā infekcija, antiretrovīrusu zāles, kas darbojas, inhibējot vīrusu replikāciju, maz ietekmē. Kā tāds, vīruss būtībā ir neredzams, kas spēj palikt slēpts pat tad, ja ir pilnīgi nomācošas pretretrovīrusu terapijas seja.
Zinātnieki pašlaik meklē iespējas, kā aktivizēt latentos rezervuārus, izmantojot vienu vai vairākus zāļu līdzekļus. Ja tas ir veiksmīgi, teorētiski var izmantot citas stratēģijas (terapeitiskās, imunoloģiskās), lai izskaustu jaunizveidoto HIV. Šī pieeja bieži tiek minēta kā "kick-kill", un galu galā tā var novest pie veiksmīgas vakcīnas kandidāta un / vai stratēģijas.
Izruna: pro-VY-rus
Avoti:
Ho, Y .; et al., "Replikācijas-kompetenti noninduced proviurus latentā rezervuārā palielina barjeru HIV-1 izārstēt." Šūna. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "HIV-1 gēnu izteiksme: mācība no provirusa un neintegrēta DNS". Retroviroloģija. 2004. gada 21. maijs; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. un Siciliano, R. "Pārdošanas noteikšana vīrusu rezervuāriem, kas novērš HIV-1 izskaušanu." Imunitāte. 2012. gada 21. septembris; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; un citi. "Komplikācijas-Kompetentie neinducēti provīrusi laktā rezervuārā palielina šķēršļus HIV-1 ārstēšanai". Šūna. 2013. gada 23. oktobris 155 (3): 540-551.