Zemeņu gliomas radiācija un ķīmijterapija

Galvenie smadzeņu audzēji attīstās tieši smadzenēs, nevis izplatās no cita avota, piemēram, plaušu vēža. Visbiežāk sastopamie primārie smadzeņu audzēji nāk no glīva šūnām, kas parasti nodrošina nervu šūnu funkciju. Kad glial šūnas kļūst par vēzi, tās sauc par gliomu .

Ir dažāda veida glīva šūnas, ieskaitot astrocitus, oligodendrocitus, microglia un ependymal šūnas.

Astrocitomas ir visizplatītākais gliomas veids. Gliomas tiek iedalītas četrās kategorijās pēc šūnu dalīšanās pazīmes mikroskopā. III un IV pakāpe ir visaugstākās pakāpes, pēc iespējas sliktākā prognoze un vislielākā nepieciešamība pēc agresīvas ārstēšanas. IV pakāpes glioma, ko sauc arī par glioblastoma multiforme vai GBM, ir īpaši slikta prognoze.

Pirmais solis augstas kvalitātes gliomas ārstēšanā ir neiroķirurģija, lai pēc iespējas novērstu pēc iespējas lielāku audzēja daudzumu. Dažreiz, lai gan, tas nav iespējams - pacients, piemēram, var būt pārāk slims, lai paciestu ķirurģiju, vai audzējs var būt tādā apgabalā kā smadzenes, kur operācija būtu pārāk bīstama. Pat ja tiek veikta operācija, ļaundabīgi gliomi ir tik agresīvi, ka pēc operācijas gandrīz visiem pacientiem būs atkārtošanās. Par laimi, ir pieejamas citas iespējas, lai papildinātu neiroķirurģiju un pat aizstātu to, ja operācija nav iespējama.

Radiācija

Radioterapijas (RT) ieguvums pacientiem ar ļaundabīgu gliomu vispirms tika parādīts 1970-tajos gados. Tolaik visa smadzene tika apstarota, process, ko sauc par smadzeņu staru terapiju (WBRT). Maksimālā starojuma deva, šķiet, ir no 50 līdz 60 pelēm (Gy), bez papildu ieguvuma, bet paaugstinātas blakusparādības virs šīs devas.

Šīs blakusparādības var ietvert radiācijas nekrozi - parasto smadzeņu audu nāvi starojuma dēļ. Citas komplikācijas ir asinsvadu sašaurināšanās, matu izkrišana, galvassāpes un daudz ko citu.

Lai mazinātu blakusparādības, starojums tagad koncentrējas uz audzēju ar 1 līdz 3 centimetru lielumu, izmantojot tehnoloģiju, ko sauc par saistīto lauku staru terapiju (IFRT). Atkarība ir balstīta uz apmēram 90 procentiem recidīvu, kas radās pēc starojuma 2 cm attālumā no sākotnējās audzēja vietas.

Citas metodes ietver 3D konformālu staru terapiju (3D-CRT), kas izmanto īpašu programmatūru, lai veiktu ārstēšanas plānus, lai samazinātu normālu smadzeņu apstarošanu. Intensitātes modulētā RT (IMRT) dažādās terapijas jomās atšķiras starojums, kas ir noderīgi, ja audzējs ir jutīgs smadzeņu apgabalos. Tā kā iepriekšējās metodes parasti tiek izmantotas, lai virknē apmeklējumu veiktu vairākas nelielas starojuma devas, stereotaksiska radiosurgery (SRS) nodrošina precīzu, lielu devu starojumu maziem mērķiem smadzenēs. SRS ieguvums ir vāji definēts, lietojot to kombinācijā ar ķīmijterapiju, lai gan to dažreiz lieto, lai ārstētu audzējus, kas nav pieejami tradicionālajai operācijai.

Radiāciju var piegādāt arī, ievietojot radioizotopu sēklas rezekcijas dobumā vai pašā audzējā, kā rezultātā pastāvīgi tiek piegādātas devas.

Randomizētie klīniskie pētījumi vislabāk parāda šo ieguvumu. Pašreizējais aprūpes standarts ir ārstēšana ar intensitāti modulētu RT lielākajā daļā ļaundabīgo gliomu.

Ķīmijterapija

Temozolomīds, ko sauc arī par Temodar, ir ieteicamā zāles pacientiem ar GBM. Salīdzinot cilvēkus, kuri lietoja temozolomīdu pēc radiācijas terapijas vai nesaņēma to, kopumā dzīvildze bija ievērojama (27 gadi salīdzinājumā ar 11 procentiem vienā gadā). Metilguanīna metiltransferāzes (MGMT) promotera metilēšana ir ģenētiskais faktors, kas prognozē ieguvumu ar ķīmijterapiju, divu gadu laikā palielinot izdzīvošanas rādītājus trīs reizes.

Temozolomīda ķīmijterapiju parasti ievada piecas dienas ik pēc 28 dienām, tas ir, ar 23 dienām pēc 5 dienu ilgas ievadīšanas. Tas tiek darīts 6 līdz 12 cikliem. Temozolomīds palielina hematoloģisko komplikāciju risku, piemēram, trombocitopēniju, tādēļ asins analīzes ir nepieciešamas 21 un 28 dienas katrā ārstēšanas ciklā. Citas blakusparādības ir slikta dūša, nogurums un samazināta ēstgriba.

Vēl viena iespēja smadzeņu audzēja ārstēšanā ir ķīmijterapijas, ko sauc par prokarbazīnu, lomustīnu un vinkristīnu (PCV), kombinācija. Ar šo ārstēšanu var samazināties asins šūnu skaits, kas cīnās ar infekciju, kā arī šūnas, kas novērš zilumu veidošanos un asiņošanu. Var rasties arī nogurums, nelabums, nejutīgums un tirpšana.

Vafēras no narkotiku karmustīna (Gliadel) dažreiz implantē laikā ķirurģiska rezekcija. Tomēr trūkst datu par šīs pieejas efektivitāti un drošību nesen diagnosticētai glioblastomai kombinācijā ar citām terapijām. Šīs zāles ir daudz pārliecinošāk efektīvas III pakāpes gliomā, taču šī metode joprojām tiek uzskatīta par eksperimentālu. Iespējamās blakusparādības ir infekcija un potenciāli letāls smadzeņu pietūkums.

Bevacizumabs (Avastin) ir antiviela, kas saistās ar asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF). Tādējādi narkotikas mēģina kavēt jaunu asinsvadu ražošanu, kas nodrošina barības vielas augošajam audzējam. Tomēr bevacizumabs kombinācijā ar temozolomīdu un RT nav pierādīts ieguvums. Šīs zāles ir saistītas ar neitropēniju, hipertensiju un trombemboliju. Turpmāki pētījumi izpēta potenciālos ieguvumus pacientu apakšgrupās.

Vecāki pacienti

Ārstēšanas ieteikumi bieži atšķiras gados vecākiem pacientiem, kuriem ir lielāks blakusparādību risks. Tiem, kuri tiek uzskatīti par nepiemērotiem gan radiācijas, gan ķīmijterapijas ārstēšanai, var ieteikt mazāku starojuma devu. Tiem, kam ir MGMT metilētie audzēji, vienīgi temozolomīds var būt piemērota alternatīva.

Recidīvs

Ārstēšana ar ļaundabīgu gliomu, kas atkārtojas pēc ārstēšanas, ir pretrunīga un ļoti atkarīga no atsevišķiem pacientiem un ārstiem. Atkārtota staru terapija palielina radiācijas nekrozes risku, lai gan daži pētījumi liecina par izdzīvošanas priekšrocību anaplastiskajā astrocitomā, taču tas nav skaidri redzams GBM. Šādās ārstēšanas formās var būt piemērotāka ārstēšana ar bevacizumabu. Kad vien iespējams, pacientiem jāapsver iespēja pieteikties klīniskajā pētījumā.

Avoti:

Buatti J, Ryken TC, Smith MC, et al. Radiācijas terapija ar patoloģiski apstiprinātu nesen diagnosticētu glioblastomu pieaugušajiem. J Neurooncol 2008; 89: 313.

Greenberg HS, Chandler WF, Sandler HS. Smadzeņu audzēji (mūsdienu neiroloģijas sērija 54), Oxford University Press, New York 1999.

Paulino AC, Mai WY, Chintagumpala M et al. Radiācijas izraisītas ļaundabīgas gliomas: vai ir nepieciešama atkārtota starojuma ietekme? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71: 1381.

Selker RG, Shapiro WR, Burger P, un citi. Smadzeņu audzēju kooperatīvās grupas NIH 87-01 pētījums: randomizēts operācijas, ārējās radioterapijas un karmustīna salīdzinājums ar ķirurģiju, intersticiāla staru terapija, ārējā staru terapija un karmustīns salīdzinājums. Neiroķirurģija 2002; 51: 343.