C vitamīna iedarbība var būt atkarīga no ļaundabīgumiem
Kad jūs domājat par stresu, varbūt jūsu prāts kļūst saistīts ar grafikiem, termiņiem, testiem, attiecībām vai citām problēmām, ar kurām persona var saskarties dzīvē. Šodienas pasaulei trūkst potenciāli stresa stimulu.
Un tomēr ne katrs cilvēks reaģē vienādi ar šiem vides izraisītājiem. Atsevišķu variāciju avoti, visticamāk, ir daudz, daļēji pateicoties mūsu spējai tikt galā un pielāgoties mūsu videi.
Ir arī šūnu ekvivalents stresam. Tāpat kā mēs laiku pa laikam varam konstatēt, ka mūsu vide ir īpaši stresa, šūnas vide var būt saistīta ar dažādiem stresa izraisītājiem, piemēram, kaitīgu molekulu apkārtējā šķidrumā vai nespēju pareizi apstrādāt iekšējās šūnu molekulas.
Kad jūs domājat par vēža šūnām, jo īpaši, jūs nedrīkstat nekavējoties saistīt tos ar pamatīgu neaizsargātību pret stresu. Vēža šūnas bieži aprakstītas ar tādiem jēdzieniem kā "neuzvarams" un "nemirstīgs", jo tie, šķiet, pavairo un izplatās bez ierobežojumiem. Tomēr izrādās, ka vēža šūnas darbojas īpaši ar stresu, piemēram, oksidatīvo stresu. Un C vitamīnam var būt svarīga loma, ja runa ir par dažiem enzīmiem, kas palīdz šūnām reaģēt uz stresu.
Kas ir oksidatīvā stresa?
Oksidējošais stress , vienkāršā izpratnē, ir nelīdzsvarotība šūnu vidē.
Tā kā koncepcija tiek attīstīta tālāk, šo nelīdzsvarotību var uzskatīt par nevienlīdzīgu cīņu starp kaitīgu ienaidnieku (brīvajiem radikāļiem) ražošanu un ķermeņa spēju novērst šo ienaidnieka kaitīgo ietekmi (izmantojot antioksidantus).
Jūs, iespējams, esat uzzinājis par brīvo radikāļu ķīmijā: oficiāli tie ir definēti kā neuzpildītas molekulas, kas parasti ir ļoti reaktīvas un īslaicīgi, ar nesaistītiem elektroniem.
Piemēram, skābekļa molekulas visā ķermeņa laikā sadalās atsevišķos skābekļa atomos, katrs ar nesaistītiem elektroniem.
Elektroni vēlas būt pāriem, tāpēc šie nevienmērīgie atomi, ko tagad sauc par brīvajiem radikāļiem, meklē citu elektronu, kas ir ķermeņa daļa, gandrīz kā plēsēji, savienot ar elektronu, kas pieder kādai citai ķermeņa molekulai. Tas ir oksidatīvs stress, un tas izraisa bojājumus šūnām, to membrānām, olbaltumvielām un DNS.
Tātad, kāpēc vēža šūnas parasti darbojas ar augstu oksidatīvā stresa līmeni? Nu, bieži vien šīm šūnām ir augsts brīvo radikāļu līmenis sākumstāvoklī, vispirms, pirms tie pat kļūst par vēzi. Tad, kad šūna aizņem vairāk un vairāk pakāpju, lai kļūtu par vēža slimību, lietas bieži mainās tā, kā šūna strādā ar savu vielmaiņu, kas var radīt vēl lielāku brīvo radikāļu līmeni.
Parasti ir līdzsvars starp brīvo radikāļu ražošanu un likvidēšanu. Ir divas dažādas "komandas", kurās viena komanda ražo brīvos radikāļus, piemēram, superoksīda anjonu (O2-), ūdeņraža peroksīdu (H2O2), hidroksilgrupas (OH-) utt., Un otru komandu, kas nodrošina antioksidantu aizsardzības mehānismus [superoksīdsdismutazu ( SOD), katalāzi (CAT), glutationo peroksidāzi (GPx) utt.].
Ja brīvo radikāļu ienaidnieks nav labi un / vai izvadīts, rezultāts var būt šūnu bojājums, ar šūnu membrānas darbības un integritātes zudumu, kā arī ar DNS bojājumiem, veicinot potenciāli kaitīgas ģenētiskas izmaiņas un neregulētu šūnu augšanu. Šis pēdējais efekts ir pazīstams kā ģenētiska nestabilitāte, un tas var pievienot uguns degvielu, kas saistīta ar šūnu ļaundabīgo ceļojumu.
Brīvie radikāļi un oksidatīvie stresu ir saistīti arī ar vairākām cilvēka slimībām, izņemot vēzi, ieskaitot sirds slimības, Alcheimera slimību, Parkinsona slimību un daudz ko citu. Ir novērojama arī saikne ar novecošanu, pakāpeniska brīva radikāla kaitējuma uzkrāšanās.
Vielas, kas rada brīvos radikāļus, var atrast mūsu vidē, ieskaitot pārtikas produktus, kurus mēs ēdam, bet tie arī mūsu ķermenī parādās kā dabiski metabolizējoši produkti.
Kā var būt vielas, piemēram, C vitamīns, lai aizsargātu pret vēzi?
C vitamīns ir izmēģināts dažādos vēža ārstēšanas un profilakses pētījumos; tomēr rezultāti ne vienmēr uzrāda skaidru priekšstatu. Atbildes uz jautājumu par C vitamīna lomu vēža profilaksē un ārstēšanā var būt atkarīgi no specifiskā ļaundabīguma un C vitamīna devas, starp citiem faktoriem.
Pie zemām koncentrācijām C vitamīnam ir antioksidanta loma, novēršot oksidāciju. Ieteicams lietot antioksidējošus pārtikas produktus, kas bagāti ar askorbīnskābi (C vitamīnu), karotinoīdiem (A vitamīnu) un tokoferolu (E vitamīnu), selēnu un flavonoīdiem, jo tie antagoniski iedarbojas, inhibējot oksidāciju un brīvo radikāļu ražošanu.
Tomēr augsts C vitamīna līmenis var palielināt ATP (mitohondriju radīto) ražošanu, izraisot programmētu šūnu nāvi audzēju šūnu eksperimentos, izmantojot prooksidantu mehānismu.
Pētījumos parādīta no devas atkarīga pret vēzi vērsta aktivitāte, kas ietekmē dažādus šūnu procesus, ieskaitot programmētu šūnu nāvi, šūnu augšanas ciklu un šūnu signalizāciju, ar palielinātu vēža šūnu skaitu nāves gadījumiem laboratorijas eksperimentos, kas ārstēja vēža šūnas ar mitoksantronu (ķīmijterapijas līdzekli) kopā ar C vitamīnu .
Vai būs loma lielām C vitamīna leikēmijas devām?
Līdz šim daži pētījumi ir ieteikuši aktivitāti pret dažādiem vēža veidiem, taču citi pētījumi liecina, ka C vitamīns var padarīt ķīmijterapiju mazāk efektīvu.
Īsā atbilde uz iepriekš minēto jautājumu ir "varbūt", un arī "tas var būt atkarīgs no leikēmijas". Pirms izdarīt secinājumus par tā izmantošanu kādā konkrētā vēža gadījumā, var būt svarīgi aplūkot C vitamīnu no daudziem dažādiem leņķiem, bet daži Sākotnējie laboratorisko pētījumu rezultāti par hematoloģiskām ļaundabīgām iznākšanām ir iepriecinoši.
2017. gada pētījums par C vitamīna ietekmi uz leikēmijas šūnām tika publicēts žurnālā Cell. Savā ievadā autori atzīmēja, ka pierādījumi par C vitamīnu kā efektīvu vēža ārstēšanu joprojām ir pretrunīgi.
C vitamīns var ietekmēt enzīmus leikēmijas gadījumā
Jo īpaši šī pētnieku grupa pētīja ģenētiskas izmaiņas fermentā Tet (desmit vienpadsmit transloksācijas) metilcitosīna dioksigenāze 2 vai TET2. Viņi atklāja interesantu mijiedarbību ar C vitamīnu un šo enzīmu mijiedarbību, kas, šķiet, uzlaboja dažu vēža ārstēšanas efektivitāti. Tas bija pētījums par dzīvniekiem, tāpēc ietekme uz cilvēkiem vēl nav zināma, bet rezultāti bija provokatīvi.
Organismā jaunās asins šūnas rodas no īpašām šūnām kaulu smadzenēs, ko sauc par hematopoētiskajām cilmes šūnām . Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka TET2 enzīms var padarīt šīs cilmes šūnas augt veselām, nobriedušām, normālām asins šūnām-šūnām, kas galu galā mirst līdzīgi kā jebkura cita normāla šūna. Savukārt leikēmijas gadījumā cilmes šūnas nav pienācīgi nobriedušas, bet drīzāk dublikātu, reizinot ar kaitējošiem cilmes šūnu kliniem.
Šādas nekontrolētas leikēmijas cilmes šūnu augšanas ietekme ir novērst ķermeņa pietiekamu daudzumu normālu, veselīgu asins šūnu (piemēram, neitrofīlu, limfocītu), ka mūsu imūnsistēmai ir jācīnās ar infekciju; samazināts sarkano asins šūnu daudzums var izraisīt arī anēmiju. Tādējādi bieži vien leikēmijas pazīmes un simptomi var būt uzņēmība pret infekciju un tādas lietas kā anēmijas vājums vai bālums.
Nu, izrādās, ka dažos leikēmijas gadījumos ir notikušas ģenētiskas izmaiņas vai mutācijas, kas rada nederīgu TET2 fermenta versiju. Tādējādi 2017. gada pētījumā tika pētīti veidi, kā šo fermentu TET2 varētu stimulēt, lai veiktu savu darbu, un jo īpaši - vai C vitamīns var tikt izmantots, lai atjaunotu veselīgu asinsķermenīšu ražošanu.
C vitamīna TET2 pētījuma rezultāti
Pētnieki ģenerēja ģenētiski inženierijas peles, lai inaktivētu fermentu TET2, un viņi atklāja, ka TET2 izslēgšanas laikā cilmes šūnas sāka darboties, un pēc tam, kad viņi atkal ieslēdza gēnu, šie traucējumi tika apgriezti.
Leikēmijas un citu asins slimību gadījumā, ko var ietekmēt ģenētiskās izmaiņas, kas ietekmē TET2 enzīmu, tiek mainīta tikai viena no divām TET2 gēna kopijām. Tātad pētnieki pētīja, vai C vitamīns spēj kompensēt gēnu sliktu, izmainītu vai mutisku kopiju, veicinot normālas funkcionējošas kopijas darbību. Viņi konstatēja, ka ar C vitamīnu tika veicināts ģenētiskais mehānisms, kas atjaunoja TET2 funkciju.
PARP inhibitori, piemēram, olaparibs, ir zāles, kuras tiek pētītas iespējamai lietošanai dažādu veidu vēža un leikēmijas veidos. Šajā pētījumā pētnieki savos dzīvnieku modeļos apvienoja C vitamīnu ar PARP inhibitoriem, lai pētītu mijiedarbību. Viņi atrada, ka kombinācija darbojas labāk, padarot leikēmijas cilmes šūnām pat vēl grūtāk pašnovecēties.
Kas par C vitamīnu limfomā?
Tāpat kā ar leikēmijas atklājumiem, patlaban pētījumi ir veikti pirmsklīniskajā stadijā, kas nozīmē, ka tas, ko mēs zinām, rodas no šūnu un dzīvnieku testiem laboratorijās, bet ne klīniskajos pētījumos.
Tomēr, pamatojoties uz šiem pirmsklīniskajiem datiem, ir iemesls uzskatīt, ka konstatējumi, kas saistīti ar TET2 un C vitamīnu, var būt piemērojami vismaz dažiem limfomas gadījumiem.
Limfomā visbiežāk T-šūnu limfomas atrod TET2 mutācijas. Vienā limfomas apakštipā, angioimmunoblastiska T-šūnu limfoma , TET2 var mutācijas pat 76% pacientu. Saskaņā ar pētījumu, ko veicis Lemonnier un viņa kolēģi, TET2 mutāciju ātrums ir augsts arī 38 procentiem pacientu ar perifēro T šūnu limfomu, un citādi nav noteikts citādi, un 13 procenti difūzās lielās B šūnu limfomas .
Vārds no
Kaut arī zinātnieki iztirzā datus par C vitamīnu un tā iespējamo lomu noteiktu vēža profilaksē un ārstēšanā, ir svarīgi, lai šo vitamīnu patērē mēreni. Pārāk daudz labas lietas ne vienmēr ir laba lieta. Un vienmēr vislabāk ir konsultēties ar savu ārstu, uzsākot jebkādu papildu shēmu, kas var traucēt ārstēšanu.
Neviens no pierādījumiem vēl neļauj uzskatīt, ka papildus ar ieteikto C vitamīna papildināšana ar C vitamīnu sasniegs leikēmijas vai limfomas aizsargājošus vai citādi labvēlīgus rezultātus, un dažos gadījumos šādi eksperimenti paši var izraisīt kaitējumu.
Iepriekšējos pētījumos ir pierādīts, ka pacientiem ar hematoloģiskām ļaundabīgām izpausmēm var būt nepietiekams C vitamīns. Tādējādi jebkuras esošās C vitamīna deficīta korekcija var būt labākā sākuma vieta.
> Avoti:
> Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y, et al. TET2 funkcijas atjaunošana bloķē nevajadzīgu pašnovarināšanos un leikēmijas progresēšanu. Šūna 2017. gada 16. augusts: S0092-8674 (17) 30868-1. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. [Epub pirms drukāšanas].
> Lemonnier F, Couronne L, Parrens M, et al. Perifēro T šūnu limfomas atkārtotas TET2 mutācijas korelē ar TFH līdzīgām īpašībām un nelabvēlīgiem klīniskajiem parametriem. Asinis. 2012; 120: 1466-1469.
> Mikirova N, Casciari J, Rogers A, et al. Ietekme uz lielu devu intravenozi C vitamīna iekaisumu vēža slimniekiem. J Transl Med . 2012; 10: 189.
> Shenoy N, Bhagat T, Nieves E un al. TET aktivitātes regulēšana ar askorbīnskābi inducē limfomas šūnu epigenētisko modulāciju. Asinsvads J. 2017; 7 (7): e587-. doi: 10.1038 / bcj.2017.65.