Viss par fenilketonūriju (PKU) no mantojuma uz ārstēšanu
Pārskats
Fenilketonūrija (fen-ul-keetone-YU-ree-ah jeb PKU) ir iedzimts vielmaiņas traucējums, kurā organisms nespēj pilnīgi sadalīt olbaltumvielu (aminoskābi) fenilalanīnu. Tas notiek tāpēc, ka nepieciešamajam fermentam, fenilalanīna hidroksilāzei, ir deficīts. Tāpēc fenilalanīns uzkrājas ķermeņa šūnās un izraisa nervu sistēmu un smadzeņu bojājumus.
Fenilketonūrija ir ārstējama slimība, kuru var viegli noteikt ar vienkāršu asins analīzi. Amerikas Savienotajās Valstīs visiem jaundzimušajiem zīdaiņiem ir jāpārbauda PKU kā metabolisma un ģenētiskās skrīninga daļa, kas tiek veikta visiem jaundzimušajiem . Tiek pārbaudīti arī visi jaundzimušie Apvienotajā Karalistē, Kanādā, Austrālijā, Jaunzēlandē, Japānā, Rietumu un lielākajā daļā Austrumeiropas valstīs un daudzās citās valstīs visā pasaulē.
(Skrīnings PKU priekšlaicīgi dzimušiem bērniem ir atšķirīgs un grūtāks vairāku iemeslu dēļ.)
Katru gadu 10 000-15 000 zīdaiņu dzimst ar šo slimību Amerikas Savienotajās Valstīs, un fenilketonūrija rodas gan vīriešiem, gan sievietēm ar visu etnisko izcelsmi (lai gan tā ir izplatīta Ziemeļeiropas un Native American kultūras mantojumā).
Simptomi
Zīdainis, kas dzimuši ar fenilketonūriju, parasti attīstīs pirmo pāris mēnešu laikā. Ja zāles neārstē, simptomi sāk attīstīties trīs līdz sešu mēnešu vecumā un var būt:
- Aizkavēta attīstība
- Garīga atpalicība
- Krampji
- Ļoti sausa āda, ekzēma un izsitumi
- Īpaša urīna, elpas un sviedra smarža "mousy" vai "hasy"
- Viegls, gaišs vai blondīns
- Uzbudināmība, nemiers, hiperaktivitāte
Diagnoze
Fenilketonūriju diagnosticē asins analīze, parasti kā daļa no rutīnas skrīninga testiem, kas nodoti jaundzimušajam pirmajās dzīves dienās.
Ja parādās PKU, tad fenilalanīna līmenis asinīs būs augstāks nekā parasti.
Pārbaude ir ļoti precīza, ja to dara, ja bērns ir vecāks par 24 stundām, bet ir vecāks par septiņām dienām. Ja zīdaiņu testē vecāki par 24 stundām, ieteicams atkārtot testu, ja zīdainis ir vienu nedēļu vecs. Kā minēts iepriekš, pirmsdzemdību bērniem vajadzēja pārbaudīt citā veidā vairāku iemeslu dēļ, piemēram, lopbarības kavēšanās.
Ārstēšana
Tā kā fenilketonūrija ir fenilalanīna sadalīšanās problēma, zīdaiņiem tiek piešķirts īpašs diētu, kas fenilalanīnam ir ļoti zems.
Vispirms tiek izmantota īpaša zemu fenilalanīna zīdainim formula (Lofenalac).
Pieaugot bērnam, barība tiek pievienota ar zemu fenilalanīna saturu, taču nav atļauta augu olbaltumvielu pārtika, piemēram, piens, olšūnas, gaļa vai zivis. Maisīgais saldinātājs aspartāms (NutraSweet, Equal) satur fenilalanīnu, tādēļ tiek novērsti arī diētas dzērieni un pārtikas produkti, kas satur aspartāmu. Jūs, iespējams, atzīmējāt vietu, kurā atrodas bezalkoholiskie dzērieni, piemēram, diētika Kokss, kas norāda, ka produkts nedrīkst lietot cilvēki ar PKU.
Bērniem un pusaudžiem indivīdiem jāpaliek fenilalanīna ierobežotai diētai.
Daži cilvēki spēj samazināt uztura ierobežojumus, kad tie kļūst vecāki.
Lai noteiktu fenilalanīna līmeni, ir nepieciešamas regulāras asins analīzes, un, ja līmenis ir pārāk augsts, var būt nepieciešams pielāgot diētu. Papildus ierobežotajam diētam daži indivīdi var lietot narkotiku Kuvan (sapropterīns), lai palīdzētu samazināt fenilalanīna līmeni asinīs.
Uzraudzība
Kā atzīmēts, asins analīzes tiek izmantotas, lai novērotu cilvēkus ar PKU. Pašlaik pamatnostādnēs ir ieteikts, ka fenilalanīna mērķa koncentrācijai asinīs jābūt no 120 līdz 360 μM cilvēkiem ar visu vecumu PKU. Dažreiz vecākiem pieaugušajiem ir pieļaujams maksimāli 600 μM. Grūtniecēm tomēr ir stingrāk jāievēro viņu uzturs, un ieteicamais maksimālais līmenis ir 240 μM.
Pētījumi par atbilstību (to cilvēku skaits, kas ievēro viņu diētu un atbilst šīm vadlīnijām) ir 88 procenti bērniem no dzimšanas līdz četriem gadiem, bet tikai 33 procenti tiem, kas ir vecumā no 30 gadiem.
Ģenētikas loma
PKU ir ģenētiskais traucējums, kas tiek nodots no vecākiem uz bērniem. Lai iegūtu PKU, bērnam no katra vecāka jāpārmanto specifiska PKU gēna mutācija. Ja bērns manto gēnu tikai no viena vecāka, tad bērnam ir arī PKU gēnu mutācija, bet tai nav PKU.
Tie, kas manto tikai vienu gēnu mutāciju, nepārstrādā PKU, bet var nodot stāvokli saviem bērniem (būt par nesēju). Ja diviem vecākiem ir gēns, viņiem ir aptuveni 25 procentu iespēja, ka bērns ar PKU, 25 Procentu iespēja, ka viņu bērns neizaugs PKU vai būs pārvadātājs, un 50 procentiem izredzes, ka viņu bērns būs arī slimības nesējs.
Kad PKU tiek diagnosticēts bērnībā, tad šim bērnam visā dzīves laikā ir jāievēro PKU ēdiena plāns.
PKU grūtniecības laikā
Jaunas sievietes ar fenilketonūriju, kuri neēd fenilalnīnu, ierobežo diētu, iestājoties grūtniecības laikam, būs augsts fenilalanīna līmenis. Tas var radīt nopietnas medicīniskas problēmas, kas pazīstamas kā PKU sindroms bērnam, ieskaitot garīgo atpalicību, zemu dzimšanas svaru, dzemdību defektus sirdī vai citus iedzimtus defektus . Tomēr, ja jauna sieviete vismaz 3 mēnešus pirms grūtniecības perioda atsāk zemu fenilalanīna diētu un turpina uzturēties visā grūtniecības laikā, var novērst PKU sindromu. Citiem vārdiem sakot, sievietēm ar PKU ir iespējama veselīga grūtniecība, ja vien viņi plāno uz priekšu un rūpīgi pārrauga diētu visā grūtniecības laikā.
Pētniecība
Pētnieki meklē veidus, kā izlabot fenilketonūriju, piemēram, aizstāt ar traucējumiem atbildīgo defektu gēnu vai izveidot ģenētiski modificētu enzīmu, lai aizstātu deficītu. Zinātnieki arī pētina ķīmiskus savienojumus, piemēram, tetrahidrobiopterīnu (BH4) un lielas neitrālās aminoskābes, kā līdzekļus PKU ārstēšanai, pazeminot fenilalanīna līmeni asinīs.
Cīnīties
Darbs ar PKU ir sarežģīts un prasa lielu apņemšanos, jo tas ir mūžs. Atbalsts var būt noderīgs, un ir daudz atbalsta grupu un atbalsta kopienas, kurās cilvēki var mijiedarboties ar citiem, kas strādā ar PKU gan emocionālajam atbalstam, gan jaunāko pētījumu laikā.
Ir arī vairākas organizācijas, kas strādā, lai atbalstītu cilvēkus ar PKU un finansētu labāku ārstēšanu. Daži no tiem ir Nacionālā fenilketonūrijas biedrība, Nacionālā PKU alianse (organizācijas NORD daļa, Nacionālā retu slimību organizācija un PKU fonds). Papildus finansējumam pētniecībā šīs organizācijas sniedz palīdzību, kas var būt sākot no palīdzības sniegšanas īpašas formulas, kas vajadzīga zīdaiņiem ar PKU, iegādei, lai sniegtu informāciju, kas palīdzētu cilvēkiem uzzināt un virzīt savu ceļu uz izpratni par PKU un to, ko tas nozīmē viņu dzīvē.
Avoti:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Klīnikas rekomendāciju ievērošana pacientiem ar fenilketonūriju Amerikas Savienotajās Valstīs. Molekulārā ģenētika un metabolisms . 2017. gada 6. janvāris (EPUB pirms drukāšanas).
Van Spronsens, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Galvenās Eiropas vadlīnijas pacientu diagnosticēšanai un ārstēšanai ar fenilketonūriju. Lancete diabēts un endokrinoloģija . 2017. gada 9. janvāris (EPUB pirms drukāšanas).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Fenilalanīna hidroksilāzes deficīts: diagnostikas un menedžmenta vadlīnijas. Ģenētika medicīnā . 2014. 16 (2): 188-200.