Mielofibroze ir kaulu smadzeņu slimība, kas izraisa kaulu smadzenēs fibrozi vai rētas. Rētas audi veido asinsveidojošās smadzeņu audus, dažu kaulu eņģeļu dobumos. Tomēr "rētas" mielofibrosā atšķiras no rētas, kas radušās dziedējošās ādas ievainojuma rezultātā. Kaulu smadzenes ir visu ķermeņa asins šūnu produkcijas vieta, tādēļ rētas sākšanās process nav labdabīgs, un tas galu galā var radīt problēmas ar šūnu skaitu, nopietnām komplikācijām un dzīves ilguma saīsināšanu.
Ja fibroze tiek pārņemta, tas izraisa sliktāku un sliktāku asins šūnu veidošanos, ar novirzēm šūnu skaitā un dažreiz pašās asins šūnās. Galu galā, progresējošā mielofibroze, tas var izraisīt kaulu smadzeņu sabojāšanos, veicot savu darbu pavisam. Kad mielofibroze attīstās vai attīstās, ir iespējamas dzīvībai bīstamas komplikācijas, piemēram, leikēmija, nopietnas asins recēšanas un asiņošanas sekas. Mielofibroze var izraisīt arī akūtu leikozi , dzīvībai bīstamu asins vēzi.
Primārā vai sekundārā mielofibroze
Mielofibroze var būt primāra vai sekundāra. Ja tas rodas no jauna vai tiek atklāts pats par sevi pirmo reizi, to sauc par primāro mielofibrozi. Ja tā attīstās saistībā ar kādu citu slimību, traumu vai asins sastāva stāvokli, to sauc par sekundāro mielofibrozi. Piemēram, mielofibroze pēc asins slimības, kas pazīstama kā polycythemia vera, ir viena sekundārā mielofibrozes forma.
Vai tā ir tā pati kā vēzis?
Tam ir daudz kopīgas ar vēzi, bet eksperti to uzskata par "mieloproliferatīvo audzēju ". Lai lietas būtu vienkāršas, vārdu audzējs var uzskatīt par iedomātu terminu "audzējs vai augšana", un audzēji vai audzēji var būt labdabīgi vai ļaundabīgs. Mielofibroze noteikti nav labdabīga, taču tai trūkst arī tādu pazīmju, kādus cilvēki ir gaidījuši, domājot par vēzi vai ļaundabīgām neoplazmām.
Neskatoties uz to, vai jūs skatāties uz mielofibrozi kā vēzi vai kaitīgu kaulu smadzeņu audu augšanu, patlaban nav zāļu terapijas, kas ir ārstnieciska (bet kaulu smadzeņu transplantācija var būt ārstnieciska), un tas ir process, kas var progresēt, izraisot kaitējums, kaut arī dažādos ātrumos dažādos cilvēkos. Uzlabotie mielofibrozes veidi ierobežo mūža ilgumu un rada ievērojamu veselības slogu pacientiem.
Jūs atradīsiet daudz pacientu orientētu vietu, kas norāda uz mielofibrozi kā "retu asins vēzi." Tas var būt efektīvs veids, kā sazināties ar vispārējo jēdzienu, taču ir arī vairāk par šo stāstu. Mielofibroze var izraisīt asins vēzi, bet dažos gadījumos mirstība var rasties asinīs.
Veidi
Bez primārajiem un sekundārajiem, ir arī citi veidi, kā klasificēt mielofibrozi. Viens veids ir grupēt šīs slimības gadījumus atsevišķās riska kategorijās atkarībā no personas konstatējumiem, kad slimība tiek vispirms diagnosticēta. Ir pieejami vairāki dažādi rīki, lai palīdzētu ārstiem noteikt jūsu riska pakāpi, palīdzētu vadīt ārstēšanu un veidotu savu prognozi.
Izplatība
Saskaņā ar leikēmijas un limfomu biedrības teikto, mielofibroze rodas apmēram 1,5 no katriem 100 000 cilvēkiem Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu.
Tas ietekmē gan vīriešus, gan sievietes, un tas parasti tiek diagnosticēts cilvēkiem vecumā virs 60 gadiem, bet tas var notikt jebkurā vecumā. Tiek lēsts, ka Amerikas Savienotajās Valstīs no 16 000 līdz 18 500 cilvēkiem ir mielofibroze.
Cēloņi
Ir zināms, ka tiek iesaistīti vairāki kaulu šūnu un gēnu tipi, tomēr precīzs pārmērīgas rētas mutes dobuma cēlonis mielofibrosā nav pilnīgi skaidrs. Ir atklātas daudzas ģenētiskās un hromosomu patoloģijas, ieskaitot mutāciju, ko sauc par "JAK2 V617F missense mutāciju", tomēr, ņemot vērā šo mutāciju, nenozīmē, ka jums noteikti būs jāizveido primārā mielofibroze. Šādu mutāciju iemesls nav zināms, un lielākajā daļā gadījumu specifisku iedarbību vai riska faktorus nevar saistīt ar primāro mielofibrozi.
Papildus asins vēža ārstēšanai var izraisīt arī sekundāru mielofibrozes izraisītu citu ne-vēža asiņu slimību, kas pazīstami kā "mieloproliferatīvās neoplazmas", piemēram, polycythemia vera un būtiska trombocitēmija. Sekundārā vai interaktīva mielofibroze var rasties arī ķīmiska vai fiziska trauma, infekcijas vai asins apgādes zaudēšanas gadījumā kaulu smadzenēs.
Primārais mielofibroze, ar polycythemia vera saistīta mielofibroze un būtiska ar trombocitēmiju saistīta mielofibroze dažreiz tiek sajaukti kopā ar "mielofibrozi", bet zinātnieki apgalvo, ka vairāk var mācīties un saprast atšķirības starp katru tipu.
Simptomi
Daudziem pacientiem diagnozes laikā nav simptomu, bet bieži sastopamie simptomi ir šādi:
- Nogurums
- Svara zudums
- Nakts svīšana
- Drudzis
- Slikta elpošana
- Diskomforts vēderā (sakarā ar palielinātu liesu)
Kaulu smadzeņu mazspēja var izraisīt simptomus, kas izraisa zemu asinsspiedienu, piemēram, nogurumu, ja pārāk maz veselīgu sarkano asins šūnu. Ietekme uz trombocītu skaitu asinīs var izraisīt arī asiņošanu un asinsreces traucējumus.
Citus simptomus, piemēram, vēdera pilnību vai spiedienu, var izraisīt tas, kas notiek ārpus rētas kaulaudu, lai iegūtu jaunas asins šūnas:
- Parasti asins šūnu ražošana pāriet uz kaulu smadzenēm mazuļiem dzimšanas laikā vai ap to. Tomēr pirms dzimšanas mazuļi var radīt jaunas asiņu šūnas tādās vietās kā liesa, aknas un limfmezgli - šīs vietas ārpus kaulu smadzenēm sauc par extramedullary.
- Parasti pieaugušajiem vienīgā jaunās asins šūnu veidošanās vieta ir kaulu smadzenes. Dažos asinsvadu vēža un asins sastāva gadījumos cilvēki šajās ekstramedulārajās vietās atgriežas, lai radītu asins šūnas, kur vien viņi var. Mielofibrosā tas visbiežāk rodas liesā un aknās. Dažreiz cilvēka liesa var kļūt milzīga, jo ekstramedulārā hematopoēze ir mielofibroze.
Galvenās mielofibrozes komplikācijas parasti rodas kaulu smadzeņu mazspējas un ekstramedulāras hematopoēzes gadījumā .
Pastāv paaugstināts risks pārvērties par akūtu mieloleikozi (AML) ar mielofibrozi, un apmēram 20 procenti cilvēku ar mielofibrozi attīstās ar akūtu leikēmiju.
Diagnoze
Papildus informācijai, kuru ārsts iziet caur simptomiem un fizisko eksāmenu, ir vairāki testi, kas piedāvā vērtīgu diagnostikas informāciju. Tie ietver asins analīzes, citus asinsdarbus, attēlu pārbaudes testus, piemēram, rentgenstarus un MRI, kaulu smadzeņu pārbaudes un gēnu testus. Asins vai kaulu smadzeņu paraugu var nosūtīt laboratorijai, lai meklētu gēnu mutācijas (piemēram, JAK2, CALR vai MPL mutācijas), kuras ļoti bieži sastopamas cilvēkiem ar mielofibrozi.
Citas lietas, kas var izskatīties kā mielofibroze, bet nav, ietver hronisku mieloleoloģisko leikēmiju, citus mieloproliferatīvos sindromus, hronisku mielomonocītu leikēmiju un akūtu mieloleikozi.
Ārstēšana
Pašlaik nav zāļu opcijas, kas ir ārstnieciskas. Lielākajai daļai pacientu mērķis ir mazināt simptomus, samazināt palielinātu liesu un uzlabot asins šūnu skaitu. Saskaņojot ar šiem mērķiem, galvenais mērķis ir samazināt komplikāciju risku.
Mielofibroze ir slimība ar nedaudzām apstiprinātām ārstēšanas iespējām, taču tiek pētīti un izstrādāti daudzi jauni līdzekļi. Ārstēšanu nosaka jūsu specifiskie faktori, piemēram, simptomu klātbūtne, kā arī konkrēta mielofibrozes gadījuma risks, kā arī Jūsu vecums un vispārējā / vispārējā veselība.
Cilvēkiem, kuriem ir ļoti zems risks un bez simptomiem, novērojumi var būt labi. Attiecībā uz augsta riska slimībām bieži vien tiek apsvērta cilmes šūnu transplantācija no donora , bet ne visi pacienti ir atļauti riska dēļ. Daži pacienti ir labas kandidātes tradicionālajai narkotiku terapijai vai pētnieciskajai medikamentozai terapijai klīniskajā pētījumā.
2011. gadā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja ruksolitinibu (Jakafi) vidēja un augsta riska mielofibrozes ārstēšanai, ieskaitot primāro mielofibrozi, post-polycythemia vera mielofibrozi un post-essential trombocitēmijas mielofibrozi.
- FDA apstiprinājums tika pamatots ar divu randomizētu kontroļu pētījumu rezultātiem pacientiem ar vidēji smagu vai augsta riska mielofibrozi, salīdzinot ruxolitinibu ar placebo (1. pētījums) vai labāko pieejamo terapiju (2. pētījums). Pirmajā pētījumā 42 procenti pacientu, kas ārstēti ar rukoolitinibu, salīdzinājumā ar 1 procentiem pacientu, kas tika ārstēti ar placebo, 24 nedēļas pēc 24 nedēļām piedzīvoja vismaz 35 procentiem samazinātu blnus. Apstiprināšanas brīdī 75% pacientu pirmajā pētījumā un 67% pētījumā 2, kuri sasniedza vismaz 35% samazinājumu liesas apjomā, saglabāja šo samazināšanos liesas tilpumā.
- Vairumam pacientu ruxolitinibs efektīvi samazina liesas lielumu un mazina simptomus. Klīniskajos pētījumos pacientiem ar augstu riska pakāpi mielofibrozes pētījumos ar ruksolitinibu lielai dalībnieku grupai bija ievērojams slimības simptomu uzlabojums: viņi katru dienu rakstīja dienasgrāmatu, kurā tika novēroti mielofibrozes traucējumi, tostarp diskomforta sajūta vēderā, sāpes kreisajās ribās, nieze, nakts svīšana un kaulu / muskuļu sāpes.
- Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, kas novērotas vismaz 1 procentā pacientu, kuri tika ārstēti ar rukoilitinibu, bija zemas trombocītu skaits, anēmija, zilums, reibonis un galvassāpes. Slimības smaguma pakāpes blakusparādības, kas bija lielākas pacientiem, kas ārstēti ar rukoolitinibu, salīdzinājumā ar placebo, 1. pētījumā bija zemas trombocītes (13% pacientu, kas tika ārstēti ar rukoilitinibu, salīdzinot ar 1% ar placebo ārstēto pacientu) un anēmiju (ar 45% pacientu ārstēja ar rukoolitinibu, salīdzinot ar 19% ar placebo ārstēto pacientu). Līdzīgi rezultāti tika novēroti 2. pētījumā.
Citas terapijas, kas ir efektīvas palielinātā liesa un simptomu kontrole, ietver ķīmijterapiju, liesas vai splenektomijas noņemšanu un zemu devu staru terapiju liesai. Var ievadīt asins pārliešanu anēmijai, un pacientiem, kuriem ir no transfūzijas atkarīga anēmija, var lietot kaulu smadzeņu stimulējošos līdzekļus, piemēram, eritropoetīnu, androgēnas (piemēram, danazolu) un imūnmodulatorus (piemēram, lenalidomīdu).
Prognozes
Pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem, dažas cilvēku grupas, kurām diagnosticēta mielofibroze, dzīvoja daudzus gadus, savukārt citās grupās izdzīvošanas laiks bija mazāks par 3 līdz 5 gadiem pēc diagnozes. Aptuveni 60 procenti pacientu ar primāro / idiopātisko mielofibrozi dzīvo 5 gadus. Tomēr ir ievērojama pacientu grupa, kas dzīvo 10 gadus vai ilgāk.
Tie, kuriem ir ļoti laba iedarbība, ir tie, kuru hemoglobīna līmenis ir lielāks par 10 g / dl, trombocītu skaits ir lielāks par 100x3 / μl un tiem, kam ir mazāka aknu palielināšanās. Sīpolu izmērs un dzimums, šķiet, būtiski neietekmē izdzīvošanu pētījumos, lai gan teorētiski, samazinot liesas lielumu, dažos gadījumos varētu būt iznākums.
Vārds no
Līdz šim, šķiet, ka cilvēku ar primāro mielofibrozi izdzīvošana vairāk saistīta ar viņu individuālajiem simptomiem un slimības izpausmēm jau pašā sākumā, un to ne visai ietekmē kāda cita ārstēšana vai terapija; Tomēr tas ir jēdziens evolūcijā, kas var mainīties, kad attīstās zinātne. Jaunākās ārstēšanas metodes nepārtraukti attīstās, un zinātne šajā jomā strauji paplašinās.
Avoti:
> Mielofibroze: jaunas iemaņas veselības aprūpes profesionāļiem: 2013. gada izdevums. ScholarlyEditions, 2013. gada 22. jūlijs.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R et al. DIPSS-plus: rafinēta Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) primārā mielofibroze, kurā iekļauta prognostiskā informācija no kariotipa, trombocītu skaita un transfūzijas statusa. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Mielodisplastiskie sindromi: klīniskās prakses vadlīnijas onkoloģijā. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.