Primārā mielofibroze (PMF) ir viena no vairākām asins slimībām, kas klasificētas kā mieloproliferatīvas neoplazmas. Neoplazmu definē kā audu patoloģisku augšanu, ko izraisa mutācija, un to var klasificēt kā labdabīgu (ne-ļaundabīgu), pre-ļaundabīgu vai ļaundabīgu. Mieloproliferatīvās neoplazmas sākotnēji parasti ir labdabīgas, bet laika gaitā var kļūt par ļaundabīgu (vēža) slimību.
PMF mutācija izraisa kaulu smadzeņu fibrozi (rētas). Šī kaulu smadzeņu rīšana traucē normālu asins šūnu attīstību. Visbiežāk sastopamais laboratorijas konstatējums ir anēmija. Leikocitoze (balto asins šūnu līmeņa paaugstināšanās) un trombocitoze (paaugstināts trombocītu skaits) ir bieži, taču slimības progresēšanas laikā var rasties trombocitopēnija (zems trombocītu skaits). Splenomegālija (paplašināšanās liesā) attīstās, jo liesa kļūst par sekundāro asins šūnu ražošanas vietu.
Vai visiem nepieciešama ārstēšana?
Kaut arī jūsu tipiskais pirmais solis varētu būt izpētīt iespējamās ārstēšanas iespējas, jāatceras, ka ne visiem cilvēkiem ar PMF nepieciešama ārstēšana. PMF terapiju nosaka slimības progresēšanas un izdzīvošanas risks.
Sistēma ar nosaukumu Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) Plus rādītājs izmanto informāciju par tāda cilvēka vecumu, balto asinsķermenīšu skaitu, hemoglobīnu, cirkulējošām blastām šūnām, simptomu klātbūtni, ģenētiku, trombocītu skaitu un transfūziju.
Izmantojot šo sistēmu, cilvēki ar PMF var iedalīt četrās progresīvās kategorijās: zems risks, vidējais 1 risks, vidējais risks-2 un augsts risks. Vidējā dzīvildze pacientiem ar augsta riska slimību līdz pat 15 gadiem pacientiem ar mazu riska slimību ir nedaudz vairāk par vienu gadu. PMF cilvēkiem, kas jaunāki par 60 gadiem, saistīta ar labāku progresu un vidējo izdzīvošanu gandrīz divus gadus līdz 20 gadiem.
Hematologi izmanto DIPPS Plus rezultātu kopā ar cilvēka ģenētisko mutāciju, lai noteiktu ārstēšanas plānu. Cilvēkiem ar zemu riska pakāpes slimību, kuriem nav simptomu, netiek ārstēti, bet cieši tiek novēroti simptomi un anēmijas pasliktināšanās un / vai trombocitopēnija. Ja cilvēkam rodas simptomi (drudzis, svara zudums, pārmērīga svīšana vai masīva paplašināta liesa) vai transfūzija, ārstēšana ir jāuzsāk. Sarkano asins šūnu transfūzijas parasti tiek ievadītas, ja hemoglobīna līmenis ir mazāks par 8 g / dl. Tā kā atkārtotu sarkano asins šūnu pārsūknēšana izraisa dzelzs pārslodzi, parasti tiek mēģināts veikt citas zāles.
Simptomu ārstēšana
- Splenomegālija: Ja liesa ir ievērojami palielināta un rada problēmas (piemēram, diskomfortu, vairāku splenīnu infarktu, nepieciešamību palielināt transfūziju), var lietot orālo medikamentu hidroksiurīnvielu. Ar šo ārstēšanu apmēram 40% cilvēku ar PMF 50% samazina liesas izmēru, kas ilgst apmēram vienu gadu. Ja liesa nereaģē uz hidroksiurīnvielas terapiju, var būt nepieciešama splenektomija (ķirurģiska liesas noņemšana).
- Anēmija: PMF anēmiju var ārstēt ar dažādām zālēm, piemēram, fluoksimeestonu, prednizonu vai danazolu. Fluoksimetesterons un danazols ir pazīstami kā androgēni (steroīdu hormons), kas, šķiet, stimulē kaulu smadzeņu ražošanu. Viens no galvenajiem šo zāļu trūkumiem ir tas, ka tie ir saistīti ar vīriešu hormoniem un var izraisīt ķermeņa matiņu attīstību, dziļu balsi vai palielinātu muskuļu daudzumu. Var izmantot arī talidomīdu vai lenalidomīdu (ķīmijterapijas formu) kopā ar prednizonu.
Augsts vai vidējs risks
Cilvēkiem ar vidēji smagu un augsta riska slimību var būt nepieciešama alternatīva terapija. Saprotams, ka ir grūti dzirdēt, ka jūsu slimība ir augstāka par risku, ka zināšanas par ārstēšanas iespējām var palīdzēt atvieglot dažus satraukuma un bailes, kas jums var rasties.
- Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija (HSCT vai kaulu smadzeņu transplantācija) : tā ir vienīgā ārstnieciskā terapija PMF, bet tai ir ievērojams risks. Transplantācija jāveic neilgi pēc diagnozes pirms citu komplikāciju rašanās, lai mazinātu komplikācijas. Vēsturiski transplantācijas tika veiktas tikai cilvēkiem, kas jaunāki par 60 gadiem, kuri ir saskaņojuši brāļa donorus (MSD) . Pavisam nesen tika veikta transplantācija ar saistītiem nesaistītiem vai neatbilstīgiem saistītiem donoriem.
- Ruksolitinibs: cilvēki ar PMF un smagiem simptomiem, kuriem nav HSCT kandidātu, var lietot ruxolitinibu. Ruksolitinibs ir zāles, kas pazīstamas kā tirozīna kināzes inhibitors, īpaši JAK2 inhibitors. JAK2 ir bieži PMF mutācija, bet to var atrast arī citos myleoproliferatīvos neoplazmas, piemēram, polycythemia vera un būtiska trombocitēmija. Ārstēšana ar ruxolitinibu var samazināt liesas lielumu, samazināt simptomus (piemēram, nogurumu, sāpes kaulos) un samazināt anēmiju. Lai gan šīs zāles ir vērstas pret JAK2 mutāciju, pacienti ar citām mutācijām var arī reaģēt.
Avoti:
Teferri A. Primārā mielofibrozes prognoze un primārā mielofibrozes ārstēšana. In: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.