Jakafi ir farmakoloģijas attīstības paradigma.
Mēs dzīvojam brīnumajos laikos, kad mēs ne tikai labāk izprotam slimību mehānismus, bet arī to, kā šos mehānismus novirzīt ar jaunatklātiem medikamentiem. Piemēram, Jakafi (rukoolitinibs) kļuva par pirmo FDA apstiprināto narkotiku, lai ārstētu polycythemia vera , un tas darbojas, inhibējot enzīmus Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) un Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Līdz ar citām šūnu pārmaiņām šie fermenti tiek novēroti cilvēkiem ar polycythemia vera.
Kas ir Polycythemia Vera?
Polycythemia vera ir neregulārs asinsspiediens. Tā ir apburoša slimība, kas parasti parādās vēlāk dzīvē (cilvēki 60 gadu vecumā) un galu galā izraisa trombozi (domājam par insultu) vienā trešdaļā no visiem cilvēkiem, kurus skāris. Kā mēs visi zinām, insults var būt nāvējošs, tādēļ PV diagnoze ir diezgan nopietna.
Stāsts par to, kā sākas PV darbs kaulu smadzenēs. Mūsu kaulu smadzenes ir atbildīgas par mūsu asins šūnu veidošanos. Dažādiem asins šūnu veidiem mūsu ķermenī ir dažādas lomas. Sarkanās asins šūnas nodrošina skābekli mūsu audiem un orgāniem, baltie asins šūnas palīdz cīnīties ar infekciju un trombocīti apstājas. Cilvēkiem ar PV ir daudzpotenciālo hematopoētisko šūnu mutācija, kas izraisa pārmērīgu sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu veidošanos. Citiem vārdiem sakot, PV, priekšdziedzera šūnas, kas diferencē sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu, tiek izmesti pārtēriņā.
Pārāk daudz neko nav labs, un PV gadījumā pārāk daudz asins šūnu var izplūst mūsu asinsvados, izraisot dažādas klīniskas problēmas, tostarp:
- galvassāpes
- vājums
- nieze (nieze, kas klasiskā veidā rodas pēc karstās dušas vai vannas)
- reibonis
- svīšana
- tromboze vai pārmērīga asins recēšanu (asins recekļi var aizsprostot artērijas un izraisīt insultu, sirdslēkmi un plaušu emboliju vai aizsprostot vēnus, piemēram, portāla vēnu, kas baro aknas, izraisot aknu bojājumus).
- asiņošana (pārāk daudz asins šūnu, no kurām daudzas ir bojātas trombocītes, var izraisīt asiņošanu)
- splenomegālija (liesa, kas filtrē mirušās sarkano asins šūnu, paasinās, jo palielinās PV asins šūnu skaits.)
- eritromelalģija (sāpes un siltumu cipariem izraisa pārāk daudz trombocītu, kas kavē asins plūsmu pirkstos un pirkstos, kas var izraisīt ciparu nāvi un amputāciju.)
PV var arī sarežģīt citas slimības, piemēram, koronāro sirds slimību un plaušu hipertensiju gan tāpēc, ka pieaug asins šūnu apjoms, kas apgrūtina asinsriti un gludo muskuļu hiperplāziju, vai arī pāraugē, kas vēl vairāk sašaurina asinsriti. (Smooth muscle veido mūsu asinsvadu sienas, un palielināts asins šūnu skaits, iespējams, atbrīvo vairāk izaugsmes faktoru, kas izraisa gludu muskuļu sabiezēšanu.)
Neliela daļa cilvēku ar PV turpina attīstīt mielofibrozi (kur kaulu smadzenes iztērē vai "nolietojas" un piepilda ar funkcionāliem un pildvielām līdzīgiem fibroblastiem, kas izraisa anēmiju) un galu galā pat akūtu leikozi. Paturiet prātā, ka PV bieži tiek saukts par mieloproliferatīvo audzēju vai vēzi, jo tāpat kā citiem vēža gadījumiem rodas patoloģisks šūnu skaita pieaugums. Diemžēl dažiem cilvēkiem ar PV leikēmija ir līnijas beigas, kas saistītas ar vēža kontinuumu.
Jakafi: medikaments, kas apkaro Polycithemia Vera
Cilvēki PV plethoric fāzē vai fāzē, kam raksturīgs palielināts asins šūnu skaits, tiek ārstēti ar paliatīvām iejaukšanās metodēm, kas mazina simptomus un uzlabo dzīves kvalitāti. No šiem ārstēšanas veidiem vislabāk pazīstamajām personām, iespējams, ir flebotomija vai asiņošana, lai samazinātu asins šūnu skaitu.
Speciālisti arī ārstē PV ar mielosupresīviem (domājam par ķīmijterapijas līdzekļiem) līdzekļiem - hidroksiurīnvielu, busulfānu, 32 p un nesen - interferonu, kas inhibē asins šūnu pārākumu. Mielosupresīvas ārstēšanas metodes palielina pacienta labklājības sajūtu un, domājams, palīdz cilvēkiem ar PV dzīvot ilgāk.
Diemžēl daži no šiem medikamentiem, piemēram, hlorambucils, var izraisīt leikēmiju.
Cilvēkiem ar PV, kuriem ir nepanesamas reakcijas vai kuriem nav reakcijas pret hidroksiurīnvielu, FDA apstiprināja pirmās rindas mielosupresīvu līdzekli Jakafi 2014. gada decembrī. Jakafi darbojas, inhibējot JAK-1 un JAK-2 enzīmu, kas ir mutacijās lielākajā daļā cilvēku ar PV Šie fermenti ir iesaistīti asinīs un imunoloģiskā funkcionēšanā, procesos, kas ir novirzes cilvēkiem ar PV.
21% cilvēku, kas nepanes vai nereaģē uz hidroksiurīnvielu, pētījumi liecina, ka Jakafi mazina liesas izmēru (samazina splenomegāliju) un mazina flebotomijas nepieciešamību. Pētījumi liecina, ka pat ar labāko pieejamo alternatīvo ārstēšanu tikai 1 procents šādu cilvēku citādi būtu piedzīvojis šādu labumu. Jāatzīmē, ka FDA 2011. gadā apstiprināja Jakafi mielofibrozes ārstēšanai. Jakafi visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (kuras FDA ziņkārīgi apzīmē ar "blakusparādībām") ir anēmija, zems trombocītu skaits, reibonis, aizcietējums un jostas roze.
Jāatzīmē, ka, tāpat kā citu mielosupresīvo līdzekļu gadījumā, nav skaidrs, vai Jakafi palīdzēs cilvēkiem dzīvot ilgāk.
Ja jums vai kādam, kas jums patīk, ir PV, kas nereaģē uz hidroksiurīnvielu, Jakafi ir daudzsološa jauna ārstēšana. Pārējiem mums Jakafi ir galvenā paradigma par to, kā turpmāk attīstīsies narkotikas. Pētnieki kļūst labāk, noskaidrojot, kuri mehānismi ir sasituši ar slimībām un kuru mērķauditorija ir šī patoloģija.
Avoti:
"Mieloproliferatīvo audzēju terapija: kad, kāds līdzeklis un kā?" ko HL Geyer un RA Mesa publicēja asinsritē 2014. gada 12. aprīlī.
Prchal JT, Prchal JF. 86.nodaļa. Polycythemia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds Williams Hematoloģija, 8e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2010.