Tiek uzskatīts, ka ģenētiskā predispozīcija un izraisošs notikums izraisa noteiktus artrīta veidus. Piemēram, pētnieki ir noskaidrojuši, ka aptuveni 40 procentiem cilvēku ar psoriāzi vai psoriātisko artrītu ir ģimenes anamnēze ar slimībām, kas saistītas ar pirmās pakāpes radiniekiem. Ģimenes pētījumi ir parādījuši, ka psoriātiskais artrīts ir 55 reizes lielāks risks attīstīties slimnieku cilvēku pirmajā pakāpē salīdzinājumā ar nesaistītām kontrolēm.
Ģenētiskajos pētījumos termins concordance attiecas uz līdzības pakāpi dvīņu komplektā attiecībā uz slimības vai īpašības klātbūtni vai neesamību. Psoriātiskā artrīta (30%) saskaņošanas rādītājs ir ievērojami augstāks nekā psoriāzi (7%). Dvīņu pētījumi ar psoriāzi liecina par lielu saskaņotību starp identiskiem dvīņiem un brāļu dvīņiem.
Gēnu identifikācija, kas saistīta ar uzņēmību pret konkrētu slimību, nav mazs uzdevums. Tas var ietvert:
- Ģimeņu agregācijas pētījumi: meklējiet slimību kopu ģimenēs.
- Segregācijas analīze: nosakot, vai galvenais gēns ir saistīts ar specifiskas fenotipiskas pazīmes izplatību (ti, novērojama iezīme).
- Saikņu analīze: identificējot heritableitātes saistību starp gēniem, pamatojoties uz to atrašanās vietu hromosomā.
- Asociācijas analīze: Attiecību atklāšana no datiem, šajā gadījumā, meklējot gēnu kandidātus vai genoma reģionus, kas veicina konkrētu slimību.
- Funkcionālie pētījumi, lai raksturotu gēnus: pētot dabiskās variācijas vai eksperimentālus funkcionālus traucējumus, kas ietekmē gēnus, hromosomas un daudz ko citu.
Skaņa ir sarežģīta un neskaidra? Tāpat kā var būt arī nomenklatūra . Bet, paskatīsimies uz to, kas ir atrasts.
HLA (cilvēka leikocītu antigēns)
MHC (lielākā histoloģisko savietojamības kompleksa) atklāšana uz hromosomu 6 bija izšķiroša, lai pētītu ģenētiskos faktorus psoriātiskā artrīta gadījumā.
Ir identificēti vairāki ģenētiski faktori. Ir plaši pazīstama saikne starp MHC HLA (cilvēka leikocītu antigēna) reģionu, kas atzīts par HLA-C un īpaši HLA-Cw6, un uzņēmību pret psoriāzi. Saistība ar HLA-Cw6 ir nedaudz vājāka ar psoriātisko artrītu, kur HLA-B27 ir daudz ciešāk saistīta (it īpaši cilvēkiem ar muguras sāpēm ar psoriātisko artrītu), tāpat kā HLA-B38 un HLA-B39. HLA-Cw6 ir saistīta ar agrāku psoriāzi (jaunāki par 40 gadiem), kā arī smagāku slimību. No citiem HLA antigēniem, ir zināms, ka HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 un HLA-Cw * 0602 biežāk sastopami cilvēkiem ar psoriātisku artrītu, salīdzinot ar vispārējo populāciju.
Pēc psoriātiskā artrīta, salīdzinot ar psoriāzi, tika konstatēts, ka ar šādām alejām (viena no divām vai vairākām alternatīvām gēna formām, kas rodas mutācijas rezultātā un atrodas tajā pašā vietā uz hromosomas) ir saistīta ar psoriāzi: B * 8, B * 27, B * 38 un C * 06. Arī psoriātiskais artrīts ir saistīts ar HLA haplotipus (ģenētisko grupu, kas tika mantota kopā no viena vecāka): B * 18, C * 07, B * 27, B38 un B * 8.
Lai gan HLA-B27 ir visaugstākā psoriātiskā artrīta paredzamā vērtība salīdzinājumā ar psoriāzi, tā nav pārliecība.
HLA-B27 biežums ir lielāks ankilozējošā spondilīta un reaktīvā artrīta gadījumā, salīdzinot ar psoriātisko artrītu. Ir arī vērts pieminēt, ka daudzi cilvēki, kuriem ir psoriāze un viena no spondiloartropātijām, ir negatīvi attiecībā uz HLA-B27. Arī daudzi cilvēki ar psoriātisko artrītu, kuriem ir pozitīvi HLA-B27, neparāda mugurkaula iesaistīšanos.
Daži pētījumi liecina par saistību starp psoriātisko artrītu un HLA-DR4 , antigēnu, kas, kā zināms, ir saistīts ar reimatoīdo artrītu . Allejas atšķiras starp abiem nosacījumiem, tomēr ar HLA-DRB1 * 0401 cilvēkiem, kuriem ir psoriātiskais artrīts, kuri ir pozitīvi attiecībā uz HLA-DRB1 * 04, retāk sastopama nekā cilvēkiem ar reimatoīdo artrītu.
Pretējā gadījumā tas attiecas uz HLA-DRB1 * 0402, kas biežāk ir psoriātiskais artrīts nekā reimatoīdais artrīts. Tika pētīti arī citi MHC reģiona gēni.
GWAS (genoma plaša asociācija skenē)
Visu genoma mēroga asociāciju skenēšana (GWAS) analizē dažādus cilvēkus kopīgos ģenētiskos variantus, cenšoties noskaidrot, vai kāds variants ir saistīts ar pazīmi. Saskaņā ar Best Practice & Research: Clinical Reumatology (2014), 36 gēni ir sasnieguši genoma nozīmi, un tie veido apmēram 22% no psoriāzes mantojamības. GVAS identificētie gēni, kurus uzskata par nozīmīgiem psoriāzē, ir HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL un ERAP1. GVAS identificētie gēni, kas izceļas ar psoriātisko artrītu, ir HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 un REL.
Bottom Line
Ja jums ir ģimenes loceklis ar psoriātisko artrītu, mācīties, ka pētījumos ir pierādīta 55 reizes lielāka iespēja, ka stāvoklis var attīstīties, saprotams, var būt satraucoši. Rīkojieties sev ar pareizām zināšanām - varbūt jums ir nepareizas priekšstatas par nosacījumu, ka fakti var palīdzēt noteikt taisni, samazinot rūpes. Un, protams, uzturat atklātu saziņu ar savu veselības aprūpes speciālistu.
Avoti:
Ģimenes agregācijas pētījumu analīze ar kompleksām noskaidrošanas shēmām. Matthews AG et al. Stat Med. 2008. gada 30. oktobris; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Psoriātiskā artrīta ģenētika. Labākā prakse un pētījumi: klīniskā reumatoloģija. O'Reilly DD et al. 2014. gada oktobris; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Psoriātiskā artrīta patoģenēze. UptoDate Gladmans un Ritchlins. Atsauksmes 2016. gada maijā.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Psoriāzes un psoriātiskā artrīta ģenētika. Indijas Dermatoloģijas Vēstnesis. V. Chandran. 2010. gada aprīlis-jūnijs.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriātiskais artrīts. Pathogenesis. Ģenētiskie faktori. Kelley Reimatoloģijas mācību grāmata. Nodaļa 77. Devītais izdevums. Elsevier