Izpratne par Retinoblastomu

Simptomi, diagnostika, ārstēšana un prognoze

Retinoblastoma ir acs vēzis un veido aptuveni 3 līdz 4 procentus no bērna vēža. Tas visbiežāk atrodams maziem bērniem un mazuļiem, un lai gan pagātnē prognoze bija slikta, vairums bērnu tagad izdzīvo šo slimību.

Retinoblastomas pārskats

Retinoblastoma ir reta bērnības vēzis, kas rodas apmēram vienā no 20 000 bērniem.

Tas sākas gaismas detektējošos nervu audos acs aizmugurē (tīklene) un 80% gadījumu notiek bērniem, kas jaunāki par 3 gadiem. Vēzis ir ļoti reti sastopams bērniem vecumā virs 5 gadiem.

Kaut retinoblastomas vienreiz bija ļoti slikta prognoze, aptuveni 9 no 10 bērniem šobrīd izdzīvo, un daudzi no tiem arī saglabā redzi. Tas nozīmē, ka ārstēšana var būt intensīva vecākiem, kuri saskaras ar šo stāvokli savos bērnos, un ir ļoti vajadzīgs atbalsts.

Apskatīsim simptomus un retinoblastomas ārstēšanu. Tā kā stāvoklis dažreiz ir iedzimts, mēs arī runāsim par retinoblastomas ģenētiku un to, kas jums jāzina, ja ir diagnosticēts bērns jūsu ģimenē.

Acu un tīklenes anatomija

Izpratne par retinoblastomas simptomiem ir vieglāk saprotama, ja ņem vērā acs anatomiju.

Tīklene ietver acs aizmugures iekšējo slāni un sastāv no gaismas detektējošām nervu šūnām (fotoreceptoriem), ko sauc par stieņiem un konusiņiem.

Tīklene ir ļoti plāns, apmēram 1/5 tūkstošdaļas biezuma un ap ceturtdaļu.

Kad novērojat attēlu, attēls tiek virzīts caur tavu skolēnu un vērsts uz tīkleni. Šīs nervu šūnas pēc tam nosūta šī attēla elektrisko signālu uz smadzeņu daļu, kas apstrādā redzi (pakauša gabali).

Retinoblastomas simptomi

Retinoblastomu bieži diagnosticē bērna apmeklējumu laikā ar savu pediatru vai pat pēc tam, kad uz fotogrāfijas ir norādīta kāda no diagnostikas pazīmēm. Simptomi var būt:

• Balts skolnieka reflekss (leikokorija): kad pediatrs spīd gaismu un skatās tavā bērna acīs, viņš redz kaut ko sauc par "sarkano refleksu". Tīklene ir apgādāta ar asinsvadiem, kas noved pie apgabala, kas novērots ārpus skolēna, izskatās sarkana. Ja retinoblastoma atrodas, tā var būt balta. Dažreiz stāvoklis ir aizdomas, ja bērna acu fotogrāfija atklāj baltu refleksu.
• Lazi acs (šķielēšana): bērna acis var izskatīties dažādos virzienos vai būt pārredza. Paturiet prātā, ka jaundzimušo māsu izskats var būt normāls līdz pat 3 vai 4 mēnešu vecumam. Daži bērni ar retinoblastomu arī šķērso pārmērīgi.
• Nav gaismas refleksijas: Jūsu pediatrs spīdēs par jūsu mazuļa audzēkņiem gaismu, lai redzētu, vai tie ir līgumi. Ja ir retinoblastoma, šis reflekss vienā acī var nebūt.
• Acs pietūkums, apsārtums, sāpes vai pietūkums
• Glaukoma (paaugstināts spiediens acī): Glaukoma var rasties, ja audzēja šūnas bloķē acs normālos drenāžas ceļus.

Retinoblastomas diagnostika

Retienoblastomas diagnoze visbiežāk pirmajā gadījumā tiek aizdomas, balstoties uz baltu zarnu refleksu bērna eksāmena laikā. (Zīdaiņiem, kuriem ir mutācija, skatīt zemāk). Kā minēts iepriekš, vecākiem dažreiz ir aizdomas, ka kaut kas ir nepareizi, kad viņi redz bērna fotogrāfiju, redzot baltu skolnieka refleksu. Ir pieejams arī viedtālruņu lietotne, kas paredzēta, lai skatītu šo refleksu.

Imaging pētījumi bieži tiek veikti vēlāk. Ultraskaņojums vai OCT (optiskā koherences tomogrāfija) bieži vien ir pirmais tests un var sniegt svarīgu informāciju par audzēja biezumu. Šis pētījums arī ļauj bērnam radīt starojumu.

MRI bieži vien ir ieteicams arī turpmāk, lai pārbaudītu vietu, un tas ir lielisks tests, lai vizualizētu mīksto audu anomālijas, piemēram, retinoblastomu. Dažreiz DT ir nepieciešama, jo kalcinēšana ir vieglāk uztvert CT, bet tas pakļauj bērnu par radiācijas risku, tāpēc parasti tas nav primārais pārbaudes paveids.

Atšķirībā no daudziem audzējiem, audzēja biopsija parasti nav vajadzīga, jo eksaminācijas konstatējumi visbiežāk veic diagnozi (ir ļoti maz nosacījumu, kas pēc izskata ir līdzīgi). Biopsijas risks var ietvert acu un redzes nervu bojājumus, kā arī iespējamību, ka vēža šūnas var sēt, izraisot vēža izplatīšanos.

Ja pastāv bažas, ka vēzis ir izplatījies ārpus acs, var veikt testus, kas paredzēti, lai meklētu metastātisku slimību. Tie var būt jostas punkcija (meklēt vēža šūnas mugurkaula šķidrumā), kaulu smadzeņu pētījums (lai noskaidrotu vēža šūnas kaulu smadzenēs) vai kaulu skenēšana (lai meklētu metastāzes kaulos).

Dažiem bērniem ir arī cinēzijas dziedzera audzēji (trīspusēja retinoblastoma), tāpēc var būt svarīgi veikt attēlveidošanas pētījumus, lai novērtētu šo smadzeņu daļu (piemēram, MRI).

Diferenciālā diagnoze - kas vēl varētu būt?

Tiešām ir ļoti maz nosacījumu, kas ir līdzīgs retinoblastomas gadījumam, tādējādi atvieglojot diagnozes noteikšanu, pamatojoties tikai uz eksāmenu un attēlveidošanas pētījumiem. Citi nosacījumi, kas var būt līdzīgi, ietver:

• Coates slimība: Coates slimība ir reti iedzimta (bet nav iedzimta) traucējumi, kam raksturīgi patoloģiski asinsvadi aiz tīklenes. Neparastie asinsvadi izraisa asiņu noplūdi acs aizmugurē. Asiņu noplūde var izraisīt tauku audu uzkrāšanos (kam ir bālgana dzeltena izskata), ko var sajaukt ar retinoblastomu.
• Toxocara Canis: Toxocara Canis ir suns apaļmārtis, kas dažreiz tiek pārnēsts uz cilvēkiem no inficētiem suņiem. Parazīts parasti aug acs aizmugurē (kā arī citās vietās) un var novest pie tīklenes atslāņošanās .
• Pirmsdzemdību retinopātija: pirmsdzemdību retinopātija ir stāvoklis, kas saistīts ar acs asinsvadu pārplūšanu, un to visbiežāk novēro bērniem, kuri dzimuši pirms 31 nedēļām.
• Noturīgs hiperplastisks primārais stiklveida materiāls (PHPV): PHPV ir reta iedzimta problēma zīdaiņiem, ko izraisa patoloģiski augļa asinsvadi acī.
• Intraokulārā epithelioma: intraokulārā medulloepithelioma ir reti iedzimts audzējs, kas sākas ciliāra ķermenī, nevis tīklenē.

Cēloņi un riska faktori

Tas nav skaidrs, kas izraisa mutācijas, kas ir atbildīgas par retinoblastomas attīstību. Ar daudzām vēža, diēta, fiziskā slodze un iedarbība uz vidi ir nozīmīga, taču, tā kā retinoblastoma parasti attīstās neilgi pēc vai pat pirms dzimšanas, šiem faktoriem, iespējams, ir daudz mazāka nozīme. Mēs zinām, ka liela daļa no šiem audzējiem ir ģenētika.

Retinoblastomas ģenētika

Retinoblastoma var rasties sakarā ar gēnu mutāciju gēnā, kas pazīstams kā RB1, kas konstatēts 13. hromosomā. Šis gēns ir audzēja nomācošais gēns , kas kodē olbaltumvielas, kas ierobežo šūnu augšanu. Tas ir iedzimts autosomāli dominējošā veidā un patoloģisks gēns var tikt mantots no mātes vai tēva. Ir arī citas mutācijas, piemēram, MYCN mutācijas, kas saistītas ar šo slimību.

Ar RB1 mutācijām tiek domāts, ka apmēram 25 procenti ir cilmes šūnu mutācijas (mantotas no viena vecāka), un pārējie 75 procenti iegūti (mutācijas, kas rodas augļa attīstības laikā). Bērniem, kuriem mutācija ir RB1 (vai nu mantota no vecākiem, vai kad mutācija notiek agrīnā grūtniecības stadijā), retinoblastomas (penetranas) attīstības iespēja ir 90 procenti.

Iedzimta retinoblastoma bieži ir divpusēja un rodas jaunākā vecumā nekā sporadiska retinoblastoma. Iedzerta retinoblastoma var būt arī multifokāls, vienlaikus attīstoties vairākiem audzējiem. Bērniem, kuriem ir iedzimta retinoblastoma, nākotnē var būt arī citu vēzi.

Pakāpeniska retinoblastoma

Retinoblastomas stadijas var iedalīt I līdz IV posmā kā citas vēzis, bet bieži izmanto dažādas klasifikācijas sistēmas. (I posms attiecas uz vēzi, kurā var saglabāt acu, un II līdz IV posms ir vēzis, no kurām tiek noņemta acs). Tā kā slimība parasti tiek nozvejota agrāk attīstītajās valstīs, bieži tiek izmantotas citas pieturvietas sistēmas.

Ir divi galvenie slimības posmi:

• Intraokulārie audi, kas atrodas acī
• Extraokulāri audzēji, kas sniedzas ārpus acs. Tie tiek iedalīti papildus orbītas ekstraokulāriem audzējiem, kas izplatās pa visu acs reģionu (orbītā) un metastātiskiem ekstraokulāriem audzējiem, kas izplatījušies smadzenēs, kaulu smadzenēs, kaulos vai citos reģionos.

Amerikas Savienotajās Valstīs un citās attīstītajās valstīs retinoblastomu parasti diagnosticē intraokulārā stadijā.

Intraokulārie audzēji tālāk iedala šādos posmos:

• A-Ietver audzēju, kuru diametrs ir mazāks par 3 mm (milimetri) un neietver optisko disku (redzes centrs)
• B - lielāks par 3 mm diametrā
• C - jebkurš mazs un labi definēts audzējs, kas izplatījies zem tīklenes vai stiklveida humorā
• D - jebkurš liels vai slikti noteiktais audzējs, kas izplatījies zem tīklenes vai stiklveida humorā
• E-lieli audzēji, kas izplatās acs priekšā, ir sarežģīti ar glaukomu vai tīklenes atslāņošanos. Ar šiem audzējiem var būt grūti saglabāt acu.

Retinoblastomas izplatīšanās gadījumā tā var iekļūt pārējos acs apgabalos (pasaulē). Visbiežāk novietotās distantās metastāzes ietver limfas mezglus, smadzenes un muguras smadzenes, aknas, kaulu smadzenes un kaulus.

Retinoblastomas ārstēšanas iespējas

Ideāla retinoblastomas terapija ir atkarīga no vēža stadijas, audzēja atrašanās vietas, vai audzējs ir vienpusējs vai divpusējs, kā arī citiem faktoriem. Mazākiem audzējiem bieži tiek izmantota ķīmijterapija, kā arī fokālās ārstēšanas metodes.

Ārstēšanas mērķi ir šādi:

• Bērna dzīves glābšana
• Saglabāt acu (vai acis), ja iespējams
• Saglabājot tik daudz redzējumu kā iespējams
• Ilgtermiņa blakusparādību samazināšana saistībā ar ārstēšanu

Ārstēšanas iespējas ietver:

• Ķīmijterapija: ķīmijterapiju var lietot vienatnē vai samazināt audzēja lielumu pirms operācijas. Var tikt izmantoti dažādi ķīmijterapijas veidi ar bieži lietotu intraarteriolāru ķīmijterapiju. Šajā metodē ķīmijterapijas zāles tiek piegādātas tieši uz artēriju, kas apgādā acis, samazinot zāļu iedarbību uz citiem audiem. Var arī lietot intravenozu ķīmijterapiju. Lielākiem audzējiem vai tiem, kas ir metastāzēti vai recidīvi, var lietot lielu devu ķīmijterapiju ar cilmes šūnu glābšanu .
• Vietējās ārstēšanas: Ir vairāki dažādi vietējās ārstēšanas veidi, kurus var izmantot retinoblastomas ārstēšanai. Tās izraisa vēža šūnas, bet ir mazāk invazīvas nekā acu noņemšana. Tie ietver krioterapiju (sasalšanu audzēja), termogrāfiju (apsildes audzējs), lāzeroperāciju (fotokoagulāciju) un citus.
• Radiācijas terapija: radiācijas terapiju var izmantot ārēji (ārējā staru terapija) vai iekšēja (brāhterapija), kurā radiācija atrodas ķermeņa tuvumā audzēja tuvumā. Protonu staru terapija tiek vērtēta kā alternatīva tradicionālajai staru terapijai, jo tai var būt mazāks potenciāls izraisīt sekundāro vēzi.
• Operācija (enkelācija). Mazākiem audzējiem ķīmijterapiju un vietējās procedūras parasti veic, cerot saglabāt acu. Lielākiem audzējiem vai tiem, kas attīstās vai atkārtojas, var būt nepieciešama acs un redzes nerva daļas (enkleizācija) noņemšana. Operācijas laikā bieži tiek uzstādīts acs implants, bet mākslīgā acs novietots implanta augšpusē vēlāk.
• Klīniskie pētījumi: Klīniskajos pētījumos ir pētītas vairākas atšķirīgas ārstēšanas metodes, sākot no nanodizveļu ķīmijterapijas līdz jaunākiem vietējās terapijas veidiem.

Pārraudzība pēc ārstēšanas

Daudzas retinoblastomas var izārstēt ar ārstēšanu, bet pēcpārbaude ir ļoti svarīga. Šie audzēji reizēm var atkārtot, un tiek bieži izmantoti MRI pētījumi. Īpaša uzmanība jāpievērš arī redzes novērtējumam un uzraudzībai, ja tas ir saglabāts. Turklāt attīstības kavējumi nav nekas neparasts. Pārbaude ir ļoti svarīga, īpašu uzmanību pievēršot novēlotajām ārstēšanas sekām. Bērnu Onkoloģijas grupas (COG) apgādnieka zaudējuma vadlīnijas raksturo daudzas no šīm problēmām.

Vēlu efekti un otrais vēzis

Vēža ārstēšanas novēloti rezultāti attiecas uz vēža ārstēšanas apstākļiem, kas var attīstīties gadu no desmitiem pēc ārstēšanas. Mēs uzzinām, ka bērnībā vēzis, kas pārdzīvojušies, ir pakļauti lielākam veselības stāvokļa riskam, sākot no sirds slimībām (bieži vien saistīta ar ķīmijterapiju), neauglību, sekundārajiem vēža veidiem.

Pētījumā par ilgtermiņa rezultātiem bērniem ar retinoblastomu tika konstatēts, ka gadu desmitiem (vidējais vecums pētījumā bija 42 gadi), 87% bērnu, kuri izdzīvoja retinoblastomu, bija vismaz viens ar ārstēšanu saistītais medicīniskais stāvoklis. Lai gan tas var traucēt apspriest, šī informācija parāda, cik svarīgi bērniem ar vēzi pārdzīvojušajiem ir ilgstoši novērojama ar ārstu, kurš ir labi pazīstams, lai noteiktu un ārstētu ilgtermiņa ārstēšanas rezultātus.

Bērniem, kas izdzīvojuši retinoblastomas, ir paaugstināts sekundāro vēža (jaunu primāro vēža) attīstības risks ceļā. Ar iedzimtu retinoblastomu šī pieauguma daļa ir saistīta ar audzēja nomācošā gēna disfunkciju citos audos. Ar neperiodētu retinoblastomu šos otra vēzis var rasties kā ķīmijterapijas vai staru terapijas blakusparādība. Visbiežāk sastopamie otrais vēzis ietver osteosarkomu (kaulu vēzi), mīksto audu sarkomas, melanomu , plaušu vēzi un limfomu.

Papildus otrajai vēža ārstēšanai ilgstošas ​​ķīmijterapijas blakusparādības un radiācijas terapijas ilgtermiņa blakusparādības ir nozīmīgas, jo daudzi no šiem bērniem dzīvos ar šiem novēlotiem efektiem vai risku, ka tie var novēloties gandrīz visu mūžu.

Prognozes

Lielākā daļa bērnu, kuriem diagnosticēta retinoblastoma, tagad tiks izārstēta. Amerikas Savienotajās Valstīs retinoblastomas 5 gadu kopējā dzīvildze bija 97,3 procenti no laika posma no 2000. līdz 2012. gadam, un ārstēšana turpināja uzlaboties. Pat bērni ar metastāzēm reģionos ārpus smadzenēm (piemēram, kaulu smadzenēs) bieži izārstē. Tas nozīmē, ka smadzeņu izplatīšanās (intrakraniāla slimība) ir saistīta ar sliktu iznākumu.

Citi slikti prognostiskie faktori ir vēža attīstība jaunattīstības valstī (kur ir vairāk ar HPV saistītu vēža). Triālvērtīga retinoblastoma ir atbildīga par retinoblastomas lielāko mirstību attīstītajās valstīs.

Agrīna diagnostika bērniem, kuriem ir germlāņu mutation

Mums pašlaik nav nekādu līdzekļu, lai novērstu retinoblastomas attīstību, taču bērnus, kuriem ir paaugstināts risks sakarā ar zināmu germlīniju mutāciju vai slimības ģimenes anamnēzi, var pārbaudīt, cerot uz audzēja aizķeršanos jau agrāk iespējams. Bieži tiek ieteikts funduskulārā eksāmens (acs eksāmens, skatoties uz tīkleni) vispārējā anestēzijā pēc iespējas ātrāk pēc dzimšanas un ikmēneša pirmajā dzīves gadā. Šo gēnu var konstatēt augļa šķidrumā, un bērnus, kas tiek skarti, var arī novērot un nogādāt agri, ja vērojamas vēža pazīmes.

Ja bērnam attīstās retinoblastoma, var pārbaudīt arī citus bērnus un ģimenes locekļus, lai redzētu, vai viņiem ir aizdomas par gēnu.

Darbs un atbalsts

Kā vecāks, zināšanas ir patiesi spēks, un ir lietderīgi iemācīties visu, ko varat.

Atbalsts ir arī ļoti svarīgs. Sakarā ar audzēja retumu, lielākajai daļai kopienu nav retinoblastomas atbalsta grupu, bet tiešsaistē un izmantojot Facebook, ir lieliskas atbalsta kopienas. Iesaistīšanās šajās kopienās sniedz ne tikai atbalstu, jo jūs varat tikt galā ar to, ka ir vecāks bērns ar vēzi, bet tas var būt lieliska vieta, kur uzzināt par jaunākajiem pētījumiem par retinoblastomu. Neviens nav vairāk motivēts uzzināt un dalīties ar jauniem atklājumiem nekā vecāki, kuri savā bērnā saskaras ar šo slimību.

Tā kā bērni kļūst vecāki, tagad ir daudz iespēju bērniem atbalstīt. Ir vēža apgādnieku atbalsta grupas, kas īpaši izstrādātas jauniešiem ar vēzi, kā arī pieejamas nometnes un atkāpes.

Vārds no

Retinoblastoma ir reti audzējs, kas saistīts ar tīklenes nervu audiem. Tas notiek visbiežāk ļoti maziem bērniem. Tā kā tas ir reti, parasti bērniem ir svarīgi redzēt lielāku vēža klīniku vai bērnu slimnīcu, kurai ir speciālisti, kuri ir ļoti labi pārzina šīs slimības labākās ārstēšanas metodes. Kopējā prognoze ir lieliska, taču vecāku un bērnu ienākšana tajā var būt emocionāli, fiziski un finansiāli iztukšota. Ja jūsu bērns ir diagnosticēts, sazinieties ar pieejamo atbalstu.

> Avoti:

> Fernandes, A., Pollock, B., un F. Rabito. Retinoblastoma Amerikas Savienotajās Valstīs: 40 gadu biežums un izdzīvošanas analīze. Pediatrijas otaļmoloģijas un krūts vēža publikācija . 2017. gads (EPub pirms drukāšanas).

> Friedman, D., Chou, J., Oeffinger, K. et al. Hroniskas veselības stāvokļi retinoblastomas apgādnieku ar pieaugušajiem: Retinoblastoma Survivor pētījuma rezultāti. Vēzis . 2016. 122 (5): 773-81.

> Nacionālais vēža institūts. Retinoblastomas terapija (PDQ) - Veselības profesionālā versija. Atjaunots 09/19/17. https://www.cancer.gov/types/retinoblastoma/hp/retinoblastoma-treatment-pdq

> Parma, D., Ferrer, M., Luce, L., Giliberto, F., un I. Szijan. RB1 gēnu mutācijas Argentīnas retinoblastomas pacientiem. Ietekme uz ģenētisko konsultāciju. PLoS Viens . 2017. 12 (12): e0189736.

> ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka. Ģenētikas mājas lapa. Retinoblastoma. 12/17/17. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/retinoblastoma#sourcesforpage