Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgām blastiem vai RAEB attiecas uz asinsrades šūnu traucējumiem. RAEB ir viens no septiņiem šāda veida traucējumu veidiem vai mielodisplastiskiem sindromiem (MDS), kurus atzīst Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācija, kurā atšķiras divas RAEB kategorijas: RAEB-1 un RAEB-2.
Abām formām parasti ir grūta prognoze: publicētie vidējie izdzīvošanas laiki (tagad datēti) ir no 9 līdz 16 mēnešiem.
RAEB saistās arī ar paaugstinātu akūta mieloleikozes līmeņa progresēšanas risku - kaulu smadzeņu asinsrades šūnu vēzis .
Izpratne par RAEB, MDS tipu
Mielodisplastiskais sindroms vai MDS attiecas uz retajām asiņu slimībām, kurās kaulu smadzenes nesatur pietiekami daudz veselīgu sarkano asins šūnu, balto asins šūnu vai trombocītu. RAEB ir relatīvi izplatīts MDS veids, un, diemžēl, tas ir MDS lielāka riska veids.
Tāpat kā citas MDS formas, RAEB parasti skar cilvēkus, kuri ir vecāki par 50 gadiem, bet tas var notikt arī jaunākiem cilvēkiem, un tā iemesls šobrīd nav zināms.
Ja cilvēkam ir MDS forma, piemēram, RAEB, kaulu smadzenes var radīt daudz mazattīstītu vai nenobriedušu šūnu, kam bieži ir nepāra formas, izmēri vai izskats, salīdzinot ar veseliem. Šīs agrīnas, nepilngadīgās asins šūnu versijas tiek sauktas par blastām šūnām - termins, ko bieži lieto leikēmijas apspriešanā.
Patiešām, šodien daudzi zinātnieki uzskata, ka MDS ir asins un kaulu smadzeņu vēzis.
Šiem traucējumiem ir izmantotas dažādas klasifikācijas sistēmas. PVO klasifikācijas sistēma mēģina atrisināt MDS tipus, pievēršot uzmanību konkrētā traucējuma prognozei. Šobrīd PVO atzīst 7 MDS veidus, un kopā RAEB-1 un RAEB-2 veido apmēram 35-40 procenti no visiem MDS gadījumiem.
- Ugunsizturīga citopēnija ar vienreizējas displāzijas (RCUD)
- Ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem (RARS)
- Ugunsizturīga citopēnija ar daudzu līniju displāziju (RCMD)
- Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu-1 (RAEB-1)
- Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu-2 (RAEB-2)
- Mielodisplastiskā sindroms, neklasificēts (MDS-U)
- Mielodisplastisks sindroms, kas saistīts ar izolētu del (5q)
Šie iepriekš nosaukumi bieži attiecas uz to, kā parādās asinis un kaulu smadzeņu šūnas, pārbaudot mikroskopā. Tomēr nosaukumu iepriekš minētajā sarakstā definē konkrēta mutācija vai hromosomu maiņa asinsrites kaulu smadzeņu šūnu ģenētiskajā materiālā.
Attiecībā uz RAEB (abiem veidiem) nosaukumam ir divas daļas: refraktārā anēmija; un pārmērīgas sprādzieni. Anēmija kopumā ir pietiekami daudz veselīgu sarkano asins šūnu trūkums. Ugunsizturīga anēmija nozīmē, ka anēmija nav saistīta ar kādiem zināmiem vispārējiem anēmijas cēloņiem un ka anēmija parasti tiek koriģēta tikai ar asins pārliešanu. Ja cilvēkam ir refraktārā anēmija un testi atklāj vairāk nepilnīgu blastu šūnu, nekā ir normāli, tas ir refraktāra anēmija ar pārmērīgām blastiem.
Cilvēkam ar RAEB var būt zems skaits arī citās šūnās, ko veido kaulu smadzenes.
Cilvēkiem ar RAEB var būt refraktārā anēmija (zems sarkano asins šūnu skaits), refraktīva neitropēnija (zems neitrofilais), refraktārā trombocitopēnija (zems trombocītu skaits) vai šo trīs kombinācija.
RAEB ir augsta riska veida MDS
Pacientiem, kuriem diagnosticēta MDS, ir svarīgi noteikt riska līmeni. Dažas MDS formas ir zemas riska pakāpes, citas ir vidēja riska grupas, un citas ir augstas riska grupas. Gan RAEB, gan RCMD tiek uzskatīti par augsta riska MDS formām. Tomēr ne visiem RAEB pacientiem ir vienāda prognoze. Citi faktori, piemēram, vecums, vispārējā veselība, slimības iezīmes, un iesaistīto kaulaudu veidojošo šūnu ģenētika.
Diagnoze
Ja rodas aizdomas par MDS, jāveic kaulu smadzeņu biopsija un aspirāts. Tas ietver kaulu smadzeņu paraugu iegūšanu un nosūtīšanu laboratorijā analīzes un interpretācijas nolūkos.
Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz to, kā šūnas parādās zem mikroskopa, kā tās kļūst iekrāsotas ar dažādām krāsvielu komplektiem un marķieriem, kas ietver antivielu kā tagu izmantošanu, un attiecībā uz vairāk progresīviem MDS apakštipiem - kaut ko sauc par plūsmas citometriju . Plūsmas citometrija ir metode, kas ļauj šūnām ar īpašām īpašībām identificēt un sakārtot no lielāka šūnu populācijas konkrētajā paraugā.
Veidi
RAEB abas formas (1 un 2) ir saistītas ar akūta mieloleikozes (AML) progresēšanas risku. Turklāt pacients ar augsta riska MDS, piemēram, RAEB, var pakļūt kaulu smadzeņu bojājumam, bez progresēšanas pret AML, tādēļ stāvoklis bieži ir vienīgi dzīvībai bīstams, bez progresēšanas uz leikēmiju.
Ar RAEB saistītā terminoloģija
RAEB klasifikācija ir atkarīga no vairāku terminu izpratnes:
- Kaulu smadzeņu blastu skaits : tiek iegūts jūsu kaulu smadzeņu paraugs un tiek mērīts patoloģisku, nenobriedušu blastu šūnu skaits.
- Perifēro asins plaušu asinsspiediens: asins paraugu no vēnas ievelk, izmantojot adatu, un mēra patoloģisku, nenobriedušu blastu šūnu skaitu.
- Auer stieņi : šis ir tas, ko ārsti meklēs, kad viņi redzēs jūsu sprādzienus zem mikroskopa. Pat ja tos sauc par Auer "stieņiem", tie faktiski nāk daudzās formās un izmēros. Tās ir mazas, mazākas par kodolu, un tās atrodas citoplazmas iekšpusē. Bieži vien tie ir adatas formas ar smailiem galiem, taču tie var būt komata formas, dimanta formas vai garas un taisnstūrveida.
Pamatojoties uz iepriekš minēto konstatējumu esamību vai neesamību, personai ir jānosaka vai nu RAEB-1, vai RAEB-2 šādi:
Pacientiem diagnosticē RAEB-1, ja viņiem vai nu ir: 1) kaulu smadzeņu blastu skaits ir no 5 līdz 9 procentiem no vismaz 500 uzskaitīto šūnu vai 2) perifēro blastu skaits ir no 2 līdz 4 procentiem no vismaz 200 uzskaitīto šūnu, un (3) prom Auer stieņi. Atbilstība jeb 1. Vai 2. Kritērijam plus 3 klasificē MDS gadījumu kā RAEB - 1.
RAEB-1 izkļūšana uz akūtu mieloīdo leikēmiju ir aptuveni 25 procenti.
Pacientiem tiek diagnosticēts RAEB-2, ja viņiem ir vai nu 1) kaulu smadzeņu blastu skaits ir no 10 līdz 19 procentiem no vismaz 500 uzskaitīto šūnu vai 2) perifēro blastu skaits ir no 5 līdz 19 procentiem no vismaz 200 uzskaitīto šūnu, vai (3) Auer stieņi ir nosakāmi. Atbilstība 1., 2. vai 3. kritērijam klasificē MDS gadījumu kā RAEB-2.
Tiek lēsts, ka iespējamība, ka RAEB-2 pārvēršas par akūtu mieloīdo leikēmiju, var sasniegt 33 līdz 50 procentus.
Kas ir RAEB-T?
Jūs varat saskarties ar frāzi "ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgām blastiem transformācijas laikā" vai RAEB-T. Šis termins patiešām ir pārtraukts pašreizējā mielodisplastisko sindromu WHO klasifikācijā.
Lielākā daļa pacientu, kas iepriekš pieder šai kategorijai, tagad tiek klasificēti kā akūta mieloīdā leikēmija. Citādā klasifikācijas sistēmā pacienti tika klasificēti kā RAEB-T kategorija, ja viņiem bija vai nu 1) kaulu smadzeņu blastu skaits bija no 20 līdz 30 procentiem; 2) perifēro blastu skaits vismaz 5 procenti vai (3), Auer stieņi ir nosakāmi, neatkarīgi no sprādzienu skaita.
Joprojām pastāv diskusijas par RAEB-T klasifikācijas vērtību kā FAB sistēmā, atsevišķi no AML-20-30, kā tas ir PVO sistēmā. Pēdējos gados vairākos plaša mēroga klīniskajos pētījumos termins RAEB-T ir izmantots, neraugoties uz izmaiņām PVO klasifikācijas sistēmā. Pacientiem un veselības aprūpes pakalpojumu sniedzējiem ir skaidrs, ka, iespējams, ir svarīgi zināt, ka pastāv terminoloģija, kas pārklājas, lai nepieļautu iespēju pieteikties klīniskajā izpētē.
Kā ārstē RAEB?
RAEB ārstēšana atšķiras dažādiem scenārijiem. Personas vecums un vispārējā veselība var ietekmēt šādus ārstēšanas lēmumus. Pacientiem ar RAEB jāsaņem informācija par vakcināciju, un smēķētāji ar RAEB tiek mudināti pārtraukt smēķēšanu. Pazīmes, ka RAEB var attīstīties, ir biežas infekcijas, patoloģiska asiņošana, asinsizplūdumi un biežāka asins pārliešana.
Ne visiem pacientiem ar MDS nepieciešama tūlītēja ārstēšana, bet pacientiem ar simptomiem mazu skaitu (anēmija, trombocitopēnija, neitropēnija ar recidivējošām infekcijām), un tas ietver lielāko daļu pacientu ar augstu vai ļoti augstu riska pakāpi MDS (ieskaitot RAEB-2, kas ir visaugstākais MDS pakāpe ar visnabadzīgāko prognožu).
Nacionālā visaptverošā vēža tīkla (NCCN) prakses vadlīnijās ir iekļauta personas vispārējā veselība un veiktspēja, Starptautiskā prognostiskās vērtēšanas sistēma (IPSS) un pārskatītas IPSS (IPSS-R) MDS riska kategorijas un citas slimības pazīmes, kas palīdz vadīt vadības lēmumus. Taču nav pieejas "vienam izmēram piemērots visiem" ārstēšanai personām ar RAEB.
Parasti ir trīs ārstēšanas kategorijas: atbalstoša aprūpe, zemas intensitātes terapija un intensīvas terapijas. Šie ārstēšanas veidi ir paskaidroti zemāk:
- Atbalstāmajā aprūpē ietilpst infekciju antibiotikas un sarkano asins šūnu un trombocītu transfūzijas simptomātiski maziem rādītājiem.
- Zemas intensitātes terapijas ietver asins šūnu augšanas faktorus, citus līdzekļus, piemēram, azacitidīnu un decitabīnu, imūnsupresīvu terapiju un zemas intensitātes ķīmijterapiju. Šīs ārstēšanas metodes var tikt sniegtas ambulatorā stāvoklī, un tās var uzlabot dzīves simptomus un dzīves kvalitāti, bet tās neārstē stāvokli.
- Augstas intensitātes terapijas ietver intensīvu kombinācija ķīmijas un alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas. Šīm terapijām nepieciešams hospitalizēt un apdraudēt dzīvībai bīstamas blakusparādības, taču tās arī var uzlabot asins analīzes ātrāk nekā mazāk intensīva terapija un var mainīt stāvokli, kā parasti. Tikai atsevišķas personas ir kandidāti augstas intensitātes terapijai.
Klīniskie izmēģinājumi arī ir daži pacienti. Ne pārāk agri, faktiski, tika veikts klīniskais pētījums, kurā salīdzinājumā ar labāko atbalstošo aprūpi bija ieguvumi, lietojot decitabīnu, gados vecākiem pacientiem ar anēmiju ar pārmērīgu lūzumu transformāciju (RAEBt).
Vārds no
Ja jums ir diagnosticēts RAEB-1, RAEB-2 vai jums ir cita veida MDS, kas tiek uzskatīts par augsta riska pakāpi, sazinieties ar savu veselības aprūpes komandu par savām iespējām.
Pacientiem ar paaugstināta riska MDS azacitidīns (5-AZA, Vidaza) un decitabīns (Dacogen) ir divas zāles, ko FDA apstiprinājusi MDS, ko var apsvērt par savu aprūpi atbildīgā komanda. Šīs zāles ir tā sauktās hipometilēšanas vielas.
Vairākas konsensu grupas ir norādījušas, ka augstākas riska MDS gadījumā nekavējoties jāuzsāk alogēna HSCT (kaulu smadzeņu transplantācija) vai hipometilējošo līdzekļu terapija. Allogēna HSCT (kaulu smadzeņu transplantācija no donora) ir vienīgā potenciāli ārstnieciskā pieeja MDS, bet diemžēl tas ir reāls variants pārāk maz pacientiem, jo vecāka gadagājuma grupa, ko skārusi MDS, ar vienlaikus notiekošu hronisku veselību apstākļi un citi pacientu specifiskie faktori.
> Avoti:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, et al. Vecāka gadagājuma pacientiem ar refraktāru anēmiju ar pārmērīgas blastu pārmaiņām (RAEBt) - devitabīns pret vislabāk atbalstīto aprūpi - EORTC leikēmijas kooperatīvās grupas un Vācijas MDS pētījumu grupas (GMDSSG) randomizētā III fāzes pētījuma 06011 apakšgrupas analīzes rezultāti. Ann Hematol . Decembris 2015, 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, et al. Ugunsizturīga anēmija ar blastu pārsniegšanu (RAEB): pārklasificēšanas analīze saskaņā ar PVO priekšlikumiem. Br J Hematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et al. Varinostata un alvocidiba fāzes pētījums pacientiem ar recidivējošu, refraktāru vai sliktu progresijas akūtas leikēmijas vai refraktārās anēmijas gadījumiem ar blastu lūzumu-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. Nevēlamā DNS metilācija ir dominējošais mehānisms MDS progresē pret AML. Asinis . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, un citi Azacitidīna fronte 339 pacientiem ar mielodisplastisku sindromu un akūtu mieloleikozi: Francijas-Amerikas-Lielbritānijas un Pasaules Veselības organizācijas klasifikāciju salīdzinājums. J Hematol Oncol. 2016; 9:39.