Ārstēšana avārijas leikēmijas un limfomas gadījumā

Takeaways no asinsvada pētījumiem

Katru gadu Amerikas Veselības Hematoloģijas biedrība (ASH) rīko konferenci, kurā tiek prezentēti jaunākie pētījumi par zālēm un citiem ārstēšanas sasniegumiem. Šajā sanāksmē apspriestās zāles ir visās dažādās klīniskās attīstības fāzēs. Citiem vārdiem sakot, daži no tiem ir pašreizējie, pārbaudīti un patiesi lietotie medikamenti, kas jau ir apstiprināti un tiek lietoti, un citi ir patiesi pētnieciskie medikamenti, kas nozīmē, ka mēs vēl daudz par tiem vēl nezinām.

Piemēram, lietojiet rituximabu. 2016.gadā rituksimabu uzskatīja par "veco rezerves zāļu" medikamentu, kas gadiem ilgi tika izmantots, lai ārstētu daudzus dažāda veida ne-Hodžkina limfomas. Vecāki, vairāk attīstītie medikamenti var izraisīt viļņus vienā no šīm konferencēm, piemēram, kad tiek atklāts jauns lietojums.

Dažas zāles, kuras apspriestas ASH, ir tikai pirmajā attīstības stadijā, tas ir, kopīgie atklājumi ir ļoti provizoriski. Bieži vien šie pētījumi ir aprakstīti "I fāzes pētījumos". Pirmajā fāzē ir minēti klīniskie pētījumi, kas testē jaunu zāļu lietošanu vai ārstēšanu nelielā cilvēku grupā - pirmo reizi, lai uzzinātu, vai tā darbojas, lai noteiktu drošu devu diapazons un identificēt blakusparādības. I fāzes pētījumi ir līdzīgi sēklām: jūs galu galā saņemat godalgotu augu vai augļus, kurus varēsiet izrādīties valsts izstādē, bet jūs varat arī iegūt neveiksmes kāpurs vai augu, kurā nav daudz augļu.

Pētījums par DLBCL

Izplatīta liela B šūnu limfoma jeb DLBCL ir strauji augoša limfoma.

Pieaugušajiem tas ir visizplatītākais limfomas veids, un tas nāk no B limfocītu balto asins šūnu, kas imūnā sistēmā izraisa antivielu veidošanos. Dažādiem cilvēkiem ir dažāda veida DLBCL, un pētnieki izskata jaunākas iespējas pacientiem ar DLBCL .

Rituximab Plus CHOP vai DA-EPOCH-rituksimabs

Vienā III fāzes pētījumā no 2005. gada maija līdz 2013. gada maijam tika reģistrēti 524 pacienti (262 no katras ārstēšanas grupas). Šajā pētījumā tika salīdzināta R-CHOP terapija un DA-EPOCH-R terapija, intensīvāka ārstēšana ar ķīmijterapiju, cerot uz izdzīvošanu pacienti ar nesen diagnosticētu II vai augstāku DLBCL pakāpi.

Dalībnieki bija vismaz 18 gadus veci un HIV-negatīvi. Līdz šim kopumā DA-EPOCH-R bija saistīta ar lielāku toksicitāti un blakusparādībām, un grupās pēc izpētes priekšrocībām nebija atšķirību. Still, izmeklētāji meklē, lai redzētu par konkrētām cilvēku grupām ar DLBCL, un par to, vai izmantot DA-EPOCH-R vai ne, parādīt apakšgrupās. Analīzes turpinās.

Obinutuzumab Plus CHOP vai Rituximab Plus CHOP

Tas bija vēl viens III fāzes pētījums, kurā piedalījās 1418 dalībnieki, novērtēja obinutuzumaba efektivitāti un drošību pret rituksimaba plus CHOP pacientiem ar DLBCL. Dalībnieki bija 18 gadus veci vai vecāki un iepriekš neārstēti DLBCL. Kopumā nebija būtiskas atšķirības starp abām grupām attiecībā uz izdzīvošanas pabalstiem, un obinutuzumab-CHOP pacientiem ziņots par vairākām nevēlamām blakusparādībām nekā rituksimaba-CHOP grupa. Kopumā mirstības rādītāji bija lielāki, un obinutuzumaba -CHOP grupā biežāk novēroja ārstēšanas pārtraukšanu.

Tomēr pētnieki plāno apskatīt apakšgrupas ar DLBCL, lai mēģinātu atrast jebkādas priekšrocības vai riskus, kas netika atspoguļoti grupā kopumā.

Lenalidomīds pacientiem ar recidivējošu DLBCL

Cilvēkiem, kuriem nav piemērota kaulu smadzeņu transplantācija vai kuriem pēc smadzeņu transplantācijas rodas recidīvs, ir zema izārstēšanas iespēja, tāpēc viena konkrēta pētījumu grupa pētīja zāļu lietošanu, lai pagarinātu šo pacientu izdzīvošanu.

Viņi konstatēja, ka aģents lenalidomīds ir piemērots kandidāts, jo tas ir perorāls līdzeklis, kas darbojas pret DLBCL, kurš var tikt lietots gadiem ilgi ar pieņemamu toksicitātes profilu.

Pētījums parādīja, ka gados vecākiem pacientiem ar dažāda veida DLBCL bija labvēlīga rezistence pret lenalidomīdu. Uzturošā terapija attiecas uz vēža ārstēšanu ar medikamentiem, parasti pēc sākotnējās ārstēšanas reizes.

Pētījums par folikulāro limfomu

Folikulārā limfoma ir visizplatītākais indolentu veids, proti, lēni augoša limfoma. Kaut gan obinutuzumab, šķiet, nepiedāvāja nekādas acīmredzamas priekšrocības vēl DLBCL pētījumā, kas minēts iepriekš, tas nebija attiecībā uz obinutuzumabu folikulārās limfomas gadījumā.

Obinutuzumaba terapija turpina bezprocedūras izdzīvošanu pacientiem ar iepriekš neārstētu folikulāru limfomu

GALLIUM pētījums bija starptautisks 3. fāzes pētījums, kurā salīdzināja rituksimaba vai obinutuzumaba efektivitāti un drošību ar ķīmijterapiju, kam sekoja uzturēšana kā pirmās rindas terapija neinfekciozai ne-Hodžkina limfomai.

Pacientiem ar iepriekš neārstētu folikulāru limfomu pēc ķīmijterapijas un apsekošanas programmas ar obinutuzumabu tika iegūts klīniski nozīmīgs izdzīvošanas uzlabojums bez slimības progresēšanas - progresēšanas riska samazinājums par 34 procentiem salīdzinājumā ar rituksimaba terapiju. Obenutuzumabam biežāk novērotas dažas blakusparādības, piemēram, ar infūziju saistītas reakcijas, zems asins sastāva līmenis un infekcijas. Pētnieki noslēdza datu atbalsta shēmu uz obinutuzumabu, kas kļuva par jaunu aprūpes standartu iepriekš neārstētiem pacientiem ar folikulāru limfomu.

Pētījumi par Hodžkina limfomu

Pastāv pieci galvenie Hodžkina limfomas veidi (HL), par kuriem personai var diagnosticēt. Klasiskā Hodžkina limfoma ir vecāks jēdziens, ko lieto, lai aprakstītu četru tipisko grupu grupu, kas kopā veido vairāk nekā 95 procentus no visiem HL gadījumiem attīstītajās valstīs.

Imunitātes kontrolpunkts kavē recidivējošas klasiskās Hodžkina limfomas

Klasiskā Hodžkina limfoma, šķiet, radīja ģenētiskas izmaiņas, kas, pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem, padarīja to jutīgu pret jaunu zāļu grupu, ko sauc par imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitoriem . Tātad ASH pētījumu grupa pētīja 210 pacientus, kas tika ārstēti ar refraktāru slimību vai recidivējošu HL, lai noskaidrotu, kā tā varētu veikt kontrolpunkta inhibitoru pembrozumabu.

Dažas vēža šūnas ražo lielu daudzumu PD-L1, un tas ir tas, kas palīdz viņiem izvairīties no imūna uzbrukuma. Pembrolizumabs var palīdzēt pārtraukt to. PD-1 blokāde ar pembrolizumabu strādāja pacientu grupās ar klasisko HL, kas bija smagi apstrādāta ar citām terapijām. Pembrozumabam bija augsta atbildes reakcijas pakāpe pat slimības gadījumā, kas bija izturīgs pret ķīmijterapiju. Sanāksmē sagaidīja papildu rezultātus, tostarp to, cik ilgi atbilde palika spēkā.

Pētījums par leikēmiju

Atbalsta terapija pacientiem ar AML - Eltrombopaģiju

Pacientiem, kam veic intensīvu ķīmijterapiju akūtas mieloleikozes (AML) gadījumā , dažreiz trombocītu skaits pēc ķīmijterapijas paliek zems un tas var palielināt asiņošanas risku, nepieciešamību pēc daudzām trombocītu transfūzijām un pacientiem var attīstīties imūnās reakcijas pret trombocītiem, kas visi kavē progresu.

2016. gadā grupa ziņoja par eltrombopaga lietošanu - zāles, kas liek organismam palielināt trombocītu skaitu - gados vecākiem cilvēkiem, kuriem tika veikta AML ārstēšana.

Rezultāti bija provizoriski - tas bija pirmā posma izmēģinājuma pētījums, bet tiem, šķiet, bija zināmi panākumi, liekot cilvēkiem ātrāk atveseļoties no ķīmijterapijas, lai tiem nebūtu nepieciešama tik daudz trombocītu transfūzijas. Bija bažas, ka tāds aģents kā eltrombopags varētu paātrināt leikēmijas progresēšanu papildus potenciālajiem ieguvumiem, palīdzot trombocītu atveseļošanai, tomēr līdz šim šajā pētījumā nav pierādījumu, ka šis risks būtu realitāte.

Recidivējoša vai ugunsizturīga akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)

Nav atkārtota ALL režīma. Inotuzumaba ozogamicīns ir FDA izraudzīta izpētes terapija pacientiem ar recidivējošu vai rezistentu akūtu limfoblastisko leikozi (ALL). Vienā klīniskajā pētījumā inotuzumaba ozogamicīns nozīmīgi uzlaboja salīdzinājumā ar standarta ķīmijterapiju pacientiem, kuriem ALL visi bija rezistenti pret citām terapijām vai nereaģēja uz tām.

Inotuzumaba ozogamicīns ir pētīta antivielu-zāļu kombinācija, kas sastāv no antivielām, kas saistītas ar līdzekli, kas var nogalināt vēža šūnas. Ja zāles saista ar vēzi šūnās, kuras nosaukums ir CD22, tā iekļaujas šūnā, kur tā izraisa DNS pārrāvumu, izraisot šūnu nāvi.

Ko pētījums nozīmē jums

Kaut arī konferences bieži ir vērstas uz to, lai praktiķiem tiktu nodrošināti jaunākie pētījumi, informācija bieži vien ir interesanta tiem, kas ir diagnosticēti ar nosacījumiem, kā arī viņu mīļajiem. Kad jūs apmeklējat savu ārstu, jautājiet par to, kas ir jaunums zināšanu jomā, var palīdzēt jums justies vairāk kontrolēt savu veselību.

> Avoti:

> 469 III fāzes randomizētais pētījums par R-CHOP pret DA-EPOCH-R un neārstētu difūzo lielo B-šūnu limfomas molekulāru analīzi: CALGB / Alliance 50303

> 474 Lenalidomīda uzturēšana ievērojami uzlabo izdzīvošanas rādītājus pacientiem ar recidivējošu difūzās lielās B šūnu limfomas (rDLBCL), kuriem nav piemērotas autologu cilmes šūnu transplantācijas (ASCT): daudzcentru II fāzes pētījuma gala rezultāti

> 470 Obinutuzumabs vai Rituximab Plus CHOP pacientiem ar iepriekš neārstētu difūzo lielo B-šūnu limfomu: atklātā marķējuma, randomizētā 3. fāzes pētījuma (GOYA) gala rezultāti

> 1107 Pembrolizumabs ar recidivējošu / refraktāru klasisko Hodžkina limfomu: 2. fāzes Keynote-087 pētījuma primārais beigu punkts

> 447 Viena armija, 2. fāze Eltrombopaga izpēte, lai uzlabotu trombocītu skaita atgūšanu vecākiem pacientiem ar akūtu mieloīdo leikēmiju, kas pārdzīvo indukcijas terapiju

> 6 Obinutuzumaba pamatā veikta indukcija un uzturēšana izdzīvo bez slimības progresēšanas (PFS) pacientiem ar iepriekš neārstētu folikulāru limfomu: randomizētā 3. fāzes GALLIUM pētījuma sākotnējie rezultāti