Hroniskas mieloleikozes (CML) ir viena no četrām galvenajām leikēmijas kategorijām. Pārējie trīs ir akūti mieloīdā leikēmija, akūta limfoblastiska leikēmija un hroniska limfoleikoze.
Neatkarīgi no tipa, visi leikēmijas sākas asinsveidojošajās šūnās kaulu smadzenēs. Katra veida leikēmija sauc savu nosaukumu no tā, cik ātri vēzis aug (akūts vēzis strauji aug, hroniski aug lēni), kā arī asinsrades šūnu tipi, no kuriem attīstījās ļaundabīgums.
CML ir hroniska leikēmija , kas nozīmē, ka tā ir tendence augt un attīstīties lēni. CML ir arī mielogēna leikēmija , kas nozīmē, ka tā sākas ar nenobriedušām balto asins šūnu, kas pazīstamas kā mieloīdi.
Kas izraisa CML?
Dažas izmaiņas DNS var izraisīt normālu kaulu smadzeņu šūnu veidošanos leikēmijas šūnās. Cilvēkiem ar CML parasti ir Filadelfijas hromosome , kas satur patoloģisku BCR-ABL gēnu. BCR-ABL gēns izraisa balto asins šūnu augšanu patoloģiski, nekontrolēti, izraisot leikēmiju.
Kas saņem CML?
CML var rasties jebkurā vecumā, bet tas ir biežāk sastopams pieaugušajiem virs 50 gadu vecuma, kuri veido gandrīz 70 procentus no visiem gadījumiem. Kareem Abdul-Jabbar ir viens no slavenā amerikāņiem, kam ir CML.
Cik bieži ir CML?
CML ir relatīvi reti. Amerikas Savienotajās Valstīs 2017. gadā aprēķini liecina, ka varētu rasties 85050 jauni gadījumi, un no šīs slimības būtu miruši aptuveni 1080 cilvēki.
Simptomi
Tā kā CML ir lēni augošs vēzis, daudziem cilvēkiem nav simptomu, kad viņi pirmo reizi tiek diagnosticēti.
Patiesībā līdz pat 40 līdz 50 procentiem pacientu vispār nav nekādu simptomu, un viņi pēc diagnozes saņemšanas pēc rutīnas asinīm konstatē novirzes.
Tomēr CML var izraisīt simptomus, kamēr tas attīstās. Ņemot vērā šo situāciju, "visbiežāk sastopamo simptomu" sarakstu var aprakstīt šādi:
- Nav simptomu (līdz 50 procentiem diagnozes lietotāju)
- Galējā nogurums vai nogurums
- Vājums
- Drudzis
- Nakts svīšana
- Neizskaidrojama svara zudums
- Sāpes vai pietūkums augšējā kreisajā vēderā, zem ribām.
Pēdējais simptoms sarakstā ir saistīts ar palielinātu liesu, ko sauc arī par splenomegāliju, kura sastopama 46 līdz 76 procenti no tiem, kuriem ir CML. Šāda liesas paplašināšanās var radīt mazāku vietu citiem rajona orgāniem, piemēram, kuņģī, kas var veicināt sajūtu, ka tas kļūst pilnībā agri, ēdot ēdienu.
Vājums un nogurums, ko daži ar CML pacientiem var attīstīties, ir no vairākiem dažādiem avotiem. Viens vājuma un noguruma avots ir anēmija, kas nozīmē, ka organismā nav pietiekami daudz veselīgu sarkano asins šūnu, kas satur skābekli uz audiem. Anēmija var arī likt jums justies kā jūs nevarēsiet izdarīt sevi vai izmantot muskuļus tikpat enerģiski kā parasti.
Diagnoze
Jūsu ārsts uzņems medicīnisko vēsturi un veiks fizisko eksāmenu tāpat kā jebkuru citu slimības novērtējumu.
Spleņveida izmērs
Pielietojuma lieluma pārbaude ir svarīga fiziskā eksāmena daļa. Normāla izmēra liesa parasti nav jūtama, bet augšējā vēdera kreisajā pusē, zem krūšu kaula malas, var konstatēt palielinātu liesu.
Blnu parasti uzglabā asins šūnas un iznīcina vecās asins šūnas. CML klātbūtnē liesa var palielināties, jo visas baltas asins šūnas, kas aizņem orgānu.
Lab Testi
Ir nepieciešami arī laboratorijas testi. Asinis parasti tiek ņemti no vēnas rokā, un kaulu smadzenēs tiek ņemti paraugi, izmantojot procedūru, ko sauc par kaulu smadzeņu aspirāciju un biopsiju. Jūsu paraugi tiek nosūtīti uz laboratoriju, un patologs tos pārbauda mikroskopā un veic citus testus, meklējot leikēmijas šūnas, ja tādas ir, atrast un tālāk aprakstīt.
Pārāk daudz balto asins šūnu un dažu ķīmisko vielu līmenis asinīs var liecināt par CML.
Kaulu smadzeņu paraugos, kad sagaidāms vairāk asinsrades šūnu, tiek uzskatīts, ka kaulu smadzenēs ir hiperplēve. Kaulu smadzenes bieži HML ir HML, jo tas ir pilns ar leikēmijas šūnām.
Gene Tests
Gēnu testēšana tiks veikta, lai meklētu "Filadelfijas hromosomu" un / vai BCR-ABL gēnu. Šo tipa testu izmanto, lai apstiprinātu CML diagnozi. Ja jums nav Philadelphia hromosomas vai BCR-ABL gēna, tad jums nav CML.
Attēlveidošanas testi
Skenēšana vai attēlveidošanas testi nav nepieciešami, lai diagnosticētu CML. Tomēr dažos gadījumos tie var tikt veikti kā daļa no jūsu izstrādes; piemēram, lai noskaidrotu dažus simptomus vai redzētu, vai ir palielināta liesa vai aknas.
CML fāzes
CML gadījumus var iedalīt trīs dažādās grupās, ko sauc par fāzēm. Fāzes pamatā ir nenobriedušu balto asins šūnu vai blastu skaits, kas jums ir asinīs un kaulu smadzenēs. CML fāzes zināšanas var palīdzēt jums saprast, kā nākotnē jūsu slimība ietekmēs jūs.
Hroniska fāze
Šis ir pirmais CML posms. Šajā fāzē Jums jau ir palielināts balto asins šūnu skaits asinīs un / vai kaulu smadzenēs. Tomēr šīs nenobriedušās balto asins šūnas vai blasti veido mazāk nekā 10 procentus asiņu un / vai kaulu smadzenēs esošo šūnu.
Parasti hroniskajā fāzē nav simptomu, bet var būt kāda augšējā kreisā vēdera pietūkums. Jūsu imūnsistēma joprojām darbojas diezgan labi hroniskā fāzē, tāpēc jums joprojām ir iespēja veidot labu cīņu pret infekcijām. Cilvēks var būt hroniskā fāzē tik īsā kā daži mēneši, kamēr daudzi, daudzus gadus.
Paātrināta fāze
Paātrinātajā fāzē stresa šūnu skaits asinīs un / vai kaulu smadzenēs ir augstāks nekā hroniskā fāzē, un leikēmijas šūnas aug, lai izraisītu simptomus, kas var ietvert drudzi, svara zudumu, izsalkuma sajūtu un palielinātu liesu.
Balto asins šūnu skaits ir augstāks nekā parasti, un Jums var būt izmaiņas asinskaitēs, piemēram, liels skaits basofilu vai neliels trombocītu skaits.
Pašlaik tiek izmantoti dažādi kritēriji, kas nosaka paātrināto fāzi. PVO (Pasaules Veselības organizācijas) kritēriji nosaka paātrināto fāzi kā jebkuru no šīm īpašībām:
- 10 līdz 19 procenti blastu asinsritē un / vai kaulu smadzenēs
- Vairāk nekā 20 procenti basofilu asinīs
- Ļoti augsts vai ļoti zems trombocītu skaits, kas nav saistīts ar ārstēšanu
- Neskatoties uz ārstēšanu, palielinās liesa izmērs un balto asinsķermenīšu skaits
- Jaunas ģenētiskas izmaiņas vai mutācijas
Domnas fāze
To sauc arī par "blastu krīzi", jo tā ir trešā un pēdējā posma un tā potenciāli var apdraudēt dzīvību. Blasto šūnu skaits asinīs un / vai kaulu smadzenēs kļūst ļoti augsts, un šīs blastēšanas šūnas izplatās ārpus asinīm un / vai kaulu smadzenēm citiem audiem. Smaguma fāzē simptomi ir biežāk sastopami, tai skaitā infekcijas, asiņošana, sāpes vēderā un sāpes kaulos.
CML blastā fāzē var būt vairāk kā akūta leikēmija nekā hroniska leikēmija. Blastēšanas fāzē CML šūnas var izturēties tāpat kā AML (akūta mieloīdā leikēmija) vai vairāk kā VIS (akūta limfoblastiska leikēmija).
PVO definīcija sprādziena fāzei ir lielāka par 20 procentiem asinsritē vai kaulu smadzenēs sastopamās domnas šūnas. Starptautiskais kaulu smadzeņu transplantātu reģistra blastēšanas fāzes definīcija ir lielāka par 30 procentiem blastu šūnu asinīs un / vai kaulu smadzenēs. Abas definīcijas ietver blasto šūnu klātbūtni ārpus asinīm vai kaulu smadzenēm.
Prognozes
Mēģinot prognozēt savu progresu, jūsu CML fāze ir svarīgs faktors, taču tas nav vienīgais faktors.
Pastāv vairāki citi objekti, kas, kā pierādīts, korelē ar risku kā individuālu pacientu, ieskaitot jūsu vecumu, liesas lielumu un asinskaitļus. Pamatojoties uz šādiem faktoriem, persona var iedalīt vienā no trim kategorijām: zems, vidējs vai augsts risks.
Cilvēki vienā un tajā pašā riska grupā, visticamāk, atbildēs līdzīgi kā ārstēšana. Zems riska grupas cilvēki kopumā labāk reaģē uz ārstēšanu. Tomēr šie grupējumi ir instrumenti, nevis absolūti rādītāji.
CML ārstēšana
Visām terapijām ir potenciālie riski un ieguvumi, un lēmums par CML ārstēšanu ir tas, kas tiek veikts, sarunu ar ārstu un pacientu starpniecību, kā arī konkrētā pacienta un viņa slimības un vispārējās veselības novērtēšanas. Ne katrs CML cilvēks saņem katru CML ārstēšanu, kas aprakstīta turpmāk.
Tirozīnkināzes inhibitoru terapija
Tirozīna kināzes inhibitoru terapija ir mērķtiecīgas terapijas veids. Kāds ir mērķis? Šī narkotiku grupa mērķē uz patoloģisku BCR-ABL proteīnu, kas palīdz CML šūnām augt.
Šīs zāles inhibē BCR-ABL proteīnu no signālu nosūtīšanas, kas veido pārāk daudz CML šūnu. Šīs zāles nāk tablešu formā, kuras var norīt.
Terapija | Apraksts |
Imatinibs | Tas bija pirmais tirozīna kināzes inhibitors, ko FDA apstiprināja CML ārstēšanai; apstiprināts 2001. gadā. |
Dasatinibs | 2006. gadā tika apstiprināts CML ārstēšanai. |
Nilotinibs | Vispirms tika apstiprināts 2007. gadā CML ārstēšanai. |
Bosutinibs | Apstiprināts CML ārstēšanai 2012. gadā, bet tas ir apstiprināts tikai cilvēkiem, kuri ir ārstēti ar citu tirozīnkināzes inhibitoru, kurš pārtraucis darbu vai izraisījis ļoti sliktas blakusparādības. |
Ponatinibs | Apstiprināts 2012.gada CML ārstēšanai, bet tas ir apstiprināts tikai pacientiem ar T315I mutāciju vai CML, kas ir izturīgs vai nepanes citus tirozīna kināzes inhibitorus. |
Imūnterapija
Interferons ir viela, ko dabiski rada imūnsistēma. PEG (pegilēts) interferons ir zāļu ilgstošas darbības forma.
Interferonu neizmanto kā sākotnēju CML ārstēšanu, bet dažiem pacientiem tas var būt risinājums, ja viņi nespēj tolerēt tirozīnkināzes inhibitoru terapiju. Interferons ir šķidrums, kurš injicēts zem ādas vai muskuļos ar adatu.
Ķīmijterapija
Omacetaksīns ir jauna ķīmijterapijas zāle, kuru 2012. gadā apstiprināja CML pacientiem ar rezistenci un / vai nepanesamību pret diviem vai vairākiem tirozīna kināzes inhibitoriem. Izturība ir tad, kad CML neatbilst ārstēšanai. Neiecietība ir tad, ja ārstēšana ar zāļu lietošanu jāpārtrauc smagu blakusparādību dēļ.
Omacetaksīns tiek ievadīts kā šķidrums, kurš injicēts zem ādas ar adatu. Citas ķīmijterapijas zāles var injicēt vēnā vai arī tās var lietot tabletes norijot.
Hematopoētiskā šūnu transplantācija (HCT)
Pirms tirozīna kināzes inhibitoriem to uzskatīja par CML izvēles ārstēšanu, bet alogēna HCT ir sarežģīta ārstēšana un tā var izraisīt ļoti nopietnas blakusparādības. Tādējādi tas var nebūt laba ārstēšanas izvēle katram pacientam ar CML, un daudzi ārstniecības centri šobrīd uzskata šo ārstēšanas iespēju tikai pacientiem, kuri jaunāki par 65 gadiem.
Liela devu ķīmijterapija vispirms tiek lietota, lai iznīcinātu gan normālas šūniņas, gan CML šūnas kaulu smadzenēs. HCT ir procedūra, kas iznīcina jūsu kaulu smadzenēs esošās šūnas ar jaunām, veselīgām asinsrades šūnām.
Klīniskie pētījumi: izmeklēšanas terapijas
Jaunas zāles tiek pētītas nepārtraukti. Dažiem pacientiem var būt klīniskie izmēģinājumi ar jaunām terapijām. Jūs vienmēr varat lūgt ārstniecības komandai, ja ir atklāts klīniskais pētījums, kurā varat pievienoties, un vai viņi uzskata, ka jūs varētu būt labs kandidāts šādam klīniskajam pētījumam.
Vārds no
Indivīdam ar CML prognoze var būt atkarīga no tādiem faktoriem kā vecums, HML fāze, blastu skaits asinīs vai kaulu smadzenēs, diagnozes liesas izmērs un vispārējā veselība.
Sākot ar 2001. gadu, ieviešot narkotikas, ko sauc par tirozīna kināzes inhibitoriem, daudzi cilvēki ar CML ir paveikuši ļoti labi, un slimību bieži var turēt hroniskā fāzē gadiem ilgi.
Tomēr joprojām pastāv vairākas problēmas: no sākuma var būt grūti prognozēt, kuriem pacientiem ar HML, iespējams, būs slikti rezultāti. Bez tam lielākajai daļai pacientu nepieciešama CML ārstēšana uz nenoteiktu laiku, un nomācošas terapijas nav bez blakusparādībām. Tātad, lai gan pēdējo desmitgažu laikā panākumi ir bijuši ievērojami, joprojām ir iespējas uzlabot.
> Avoti:
> Nacionālais vēža institūts. Hroniskas mielogēnas leikozes ārstēšana.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Hroniskas mieloīdo leikēmijas diagnostika un ārstēšana 2015. gadā. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpazs M, Estrovs Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Hroniskas mieloleikozes bioloģija. N Engl J. Med . 1999; 341 (3): 164-172.