Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Mantojuma molekulārās gripas slimības
Ja jūs uzzinājāt, ka jūsu bērnam vai mīļotā bērnam ir Hērlera sindroms, jūs, iespējams, esat sajaucies un nobijies. Ko tas nozīmē?
Definīcija
Hurlera sindroms ir kāda veida uzglabāšanas slimība organismā, ko izraisa viena enzīma trūkums. Anormā fermentu, alfa-L-iduronidāzi (IDUA), izraisa gēnu mutācija IDUA gēnā, kas atrodas 4. hromosomā.
Stāvoklis atšķiras smaguma pakāpē, bet tas ir progresējošs stāvoklis, kas ietver daudzas ķermeņa sistēmas.
Izpratne par mukopolisaharidozēm (MPS)
Mukopolisackaridozes (MPS) ir ģenētisko traucējumu grupa, kurā trūkst kritisko ķermeņa fermenti (ķīmiskās vielas) vai tās ir nepietiekamas. MPS I slimību izraisa konkrēta enzīma, ko sauc par alfa-L-iduronidāzi (IUDA), trūkums.
Fermenta alfa-L-iduronidāze sadalās garās cukura molekulu ķēdēs, lai organisms to varētu atbrīvoties. Bez fermenta lielās cukura molekulas veido un pakāpeniski bojā ķermeņa daļas.
Molekulu (glikozamonoglikānu vai GAG) veidošanos veido lizosomas (īpaša organelle šūnās, kurās ir dažādi enzīmi). Precīzas GAG, kas veidojas lizosomās, atšķiras katrā MPS slimības tipā.
Hurlera sindroms vai Hurlera slimība ir vēsturiskais termins smagākajai MPS versijai.
Hurlers bija ārsta pēdējais vārds, kurš pirmo reizi aprakstīja stāvokli.
Ja bērnam piedzimst maz traucējumi, viņam parādīsies tikai dažas pazīmes, bet dažu mēnešu laikā (kad molekulas sāk veidoties šūnās) sākas simptomi. Var konstatēt kaulu deformācijas. Tiek ietekmēta sirds un elpošanas sistēma , kā arī citi iekšējie orgāni, ieskaitot smadzenes.
Bērns aug, bet saglabājas gan fiziskajā, gan garīgajā attīstībā viņa vecumam.
Bērnam var rasties grūtības pārmeklēt un staigāt, kā arī rodas problēmas ar locītavām, tādēļ ķermeņa daļas, piemēram, viņa rokas, nespēj iztaisnot. Bērni ar Hērlera sindromu parasti pakļaujas tādām problēmām kā sirds mazspēja vai pneimonija.
Diagnoze
Hurlera sindroma diagnoze pamatojas uz bērna fiziskajiem simptomiem. Parasti smagā MPS I simptomi parādīsies pirmajā dzīves gadā, bet simptomi novājināta MPS I parādīsies bērnībā. Testēšana var noteikt fermenta aktivitātes samazināšanos. Var būt arī iespējams identificēt molekulārās ģenētiskās testēšanas slimību
Testēšana
MPS I pirmsdzemdību pārbaude ir daļa no ieteiktās vienotās skrīninga paneļa, kas tiek veikta ar jaundzimušajiem 24 stundu vecumā. Transportlīdzekļu pārbaude riska grupas locekļiem ir klāt, taču tikai tad, ja ģimenē ir identificēti abi IUDA gēnu varianti.
Individuāla ar MPS I aprūpi ir iesaistīti daudzi speciālisti. Ģenētiskais konsultants var runāt ar ģimeni un radiniekiem par sindroma nodošanas risku.
Veidi
Ir MPS slimības 7 apakšgrupas un MPS I ir pirmais apakštips (citi ir MPS II (Hunter sindroms), MPS III (Sanfilippo sindroms), MPS IV, MPS VI, MPS VII un MPS IX).
Simptomi
Katrs no MPS traucējumiem var izraisīt dažādus simptomus, bet daudzām slimībām ir līdzīgi simptomi, piemēram:
- Radzenes apmākums (acu problēmas)
- Īss augums (punduris vai zem tipiska augstuma)
- Locītavu stīvums
- Runas un dzirdes problēmas
- Trūces
- Sirds problēmas
Parasti Hērlera sindromam raksturīgi simptomi (un Scheija un Hurlera-Šeija sindroms) ietver:
- Novecojošs sejas izskats (sejas disormorfisms) aprakstīts kā "kursa" pazīmes
- Pleiru un aknu paplašināšanās
- Augšējo elpceļu obstrukcija
- Skeleta deformācijas
- Sirds muskuļa paplašināšanās un nostiprināšana ( kardiomi- pātija )
Saslimstība
Pasaulē smags MPS I rodas apmēram 1 no katriem 100 000 dzimušajiem un tiek iedalīts trīs grupās atkarībā no veida, smaguma un simptomu attīstības.
Atvieglots MPS I ir retāk sastopams, mazāk nekā 1 no 500 000 dzimušajiem.
Mantojums
Hurlera sindroms tiek mantots ar autosomālu recesīvu modeli , kas nozīmē, ka bērnam ir jāiegādājas divas MPS I gēna kopijas, viena no katra vecāka, lai attīstītu šo slimību.
Tā kā stāvoklis ir iedzimts, daudziem vecākiem, kuriem ir bērns ar Hērlera sindromu, jāuztraucas, ka arī pārējos bērnus var piedzimt ar trūkstošo enzīmu. Tā kā stāvoklis ir autosomāls recesīvs, abi vecāki parasti tiek uzskatīti par "pārvadātājiem". Tas nozīmē, ka viņiem ir viena eksemplāra gēns, kas fermentu parasti ražo, un viens eksemplārs, kas to nedara. Bērnam mantot defektus gēnus no abiem vecākiem.
Risks, ka diviem vecākiem, kas ir pārvadātāji, būs bērns ar MPS I ir 25 procenti. Ir arī 25 procentiem iespēja, ka bērns mantos normālas abas gēnu kopijas. Puse laika (50 procenti) bērns manto defektīvo gēnu no viena vecāka un parasto gēnu no otra. Šiem bērniem nav nekādu simptomu, bet tas būs sindroma nesējs, piemēram, viņa vai viņas vecāki.
Diapazoni
Tiek uzskatīts, ka MPS I pastāv no spektra no vieglas (novājinātas) līdz smagai: starp tām pastāv ievērojama pārklāšanās, un starp tām nav konstatētas būtiskas bioķīmiskas atšķirības.
- MPS I viegla vai vājināta forma ir arī pazīstama kā Scheija sindroms vai MPS IS : bērniem, kas dzimuši ar šo formu, ir normāls intelekts un tie var dzīvot līdz pilngadībai.
- Smagā MPS I forma ir pazīstama kā Hurlera sindroms vai MPS IH . Bērniem, kurus skar smagas formas, var būt garīga atpalicība, īslaicīga augšana, stīvs locītavas, runas un dzirdes traucējumi, sirds slimības un saīsināts dzīves ilgums. Šie bērni bieži vien parādās normālas pēcdzemdību periodā, bet pirmā dzīves gada laikā rodas nespecifiski simptomi. Piemēram, pirmajā dzīves gadā viņiem var būt elpceļu infekcijas vai nabas čūlas, kas biežāk rodas bērniem bez sindroma. Sejas iezīmes kļūst redzamas pirmajā gadā, kam seko plaši skeleta problēmas. Līdz trīs gadu vecumam pieaugums parasti ievērojami palēnina, un intelektuālās un dzirdes problēmas kļūst acīmredzamas.
- Dažiem bērniem var būt normāls intelekts un vieglas līdz smagas fiziskas pazīmes; šo nosacījumu var saukt par Hērlera-Šeija sindromu vai MPS I HS .
Šie simptomi ir ļoti līdzīgi MPS II (Hunter sindroms) simptomiem, taču Hērlera sindroma simptomi kļūst daudz sliktāki nekā H tipa Hunter sindroms.
Ārstēšana
MPS I vēl nav izārstēta, tāpēc ārstēšana ir vērsta uz simptomu mazināšanu.
Medikamenti - Aldurazīms (laronidāze) aizstāj MPS 1 deficītu fermentu. Aldurazyme tiek ievadīts intravenozas infūzijas veidā vienu reizi nedēļā MPS I cilvēkiem. Aldurazyme palīdz atbrīvot simptomus, bet tas nav izārstēt.
Cilmes šūnu transplantācija. Vēl viena ārstēšanas metode, kas pieejama MPS I, ir kaulu smadzeņu transplantācija , kas organismā rada normālas šūnas, kas ražo trūkstošo enzīmu. Tomēr daudziem bērniem ar Hērlera sindromu ir sirds slimība un viņi nespēj veikt transplantācijai nepieciešamo ķīmijterapiju. Ja iespējams, cilmes šūnu transplantācija var uzlabot izdzīvošanu, intelektuālo nāvi un sirds un elpošanas sistēmas komplikācijas, taču tas ir daudz mazāk efektīvs, risinot skeleta simptomus.
Avoti:
Jameson, E., Jones, S., and T. Remmington. Enzīmu aizstājterapija ar laronidāzi (Aldurazyme) I tipa mukopolisaharidozes ārstēšanai. Cochrane sistemātisku pārskatu datu bāze . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. un S. Jones. I tipa mucopolysaccharidosis. Pediatrijas endokrinoloģijas apskats . 2014. 12 Pielikums 1: 102-6.
Vilks, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., un W. Low. Gēnu terapija mukopolisaharidozes neiroloģiskajām izpausmēm. Ekspertu viedoklis narkotiku piegādē . 2015. 12 (2): 283-96.