Pacienta rokasgrāmata par melanomas ādas vēža izraisītajiem gēniem
Izpratne par vēža ģenētiku un to, kā tā spēlē melanomu, var izklausīties kā milzīgs uzdevums. Bet, ņemot laiku, lai to izdarītu, tas var palīdzēt jums labāk izprast savu risku - un ko jūs varat darīt ar to.
Vēža ģenētika
Vēzis sākas, kad viens vai vairāki gēni šūnā maina (mainās no viņu parastās formas). Tas vai nu rada patoloģisku olbaltumvielu vai vispār nav olbaltumvielu, no kuriem abi izraisa mutaciju šūnu nekontrolējamu pavairošanu.
Tiek pētīts liels skaits gēnu, jo to loma ir melanoma, tostarp mantotie gēni un ģenētiskie defekti, kas iegūti vides faktoru dēļ, piemēram, pārmērīga saules iedarbība . Līdz šim specifiskās ģenētiskās variācijas veido tikai 1% no visām melanomas diagnozēm, lai gan 2009. gadā pētījumā par dvīņiem ar melanomu atklājās, ka 55% no personas kopējā melanomas riska var būt saistīta ar ģenētiskajiem faktoriem. Pētījumi šajā sarežģītajā jomā joprojām ir sākumstadijā, bet cer, ka tuvākajā nākotnē ģenētiskie testi palīdzēs noteikt melanomas skrīningu, diagnostiku un ārstēšanu .
Mantotās ģenētiskās mutācijas melanomā
Gēnu mutāciju piemēri, kurus pārnes no vecākiem uz bērnu, ir šādi:
CDKN2A - mutācijas šajā šūnu dalīšanas regulatorā ir visizplatītākie mantotās melanomas cēloņi. Tomēr šīs mutācijas kopumā joprojām ir ļoti reti sastopamas, un tās var parādīties arī mantotās melanomas gadījumos.
Cilvēkiem ar ģimenes melanomu bieži ir liels skaits neregulāras formas molu (displeksu nevi), un viņiem ir diagnosticēta melanoma relatīvi jaunā vecumā (no 35 līdz 40 gadiem). Tā kā 70% cilvēku, kuriem ir CDKN2A gēna mutācijas, dzīves laikā attīstīs melanomu, CDKN2A ir izstrādāti komerciāli testi, lai gan nav skaidrs, vai zināšanu pārbaudes rezultāts būs labvēlīgs cilvēkiem, kuriem ir gēns.
Ar CDK4 gēnu saistīta, bet pat retāka mutācija ir tāda, kas kontrolē arī šūnu dalīšanos un palielina melanomas attīstības risku.
MC1R - Pierādījumu palielināšana rāda, ka, jo lielāks ir gēnu, ko sauc par MC1R (melanokortin-1 receptoru) variācijas, jo lielāks ir melanomas risks. Gēnam ir svarīga loma, nosakot, vai cilvēkam ir sarkani mati, taisna āda un jutība pret UV starojumu. Cilvēki ar olīvu un tumšāku ādu un kuriem ir viena vai vairākas gēna variācijas, melanomas risks ir augstāks par vidējo. Tomēr MC1R mutācijas gadījumā rodas mērenāks risks nekā CDKN2A vai CDK4 mutācijām. Nesen tika identificēti citi gēni, kas saistīti ar ādas pigmentu, kas var palielināt arī jutību pret melanomu, tostarp TYR (tirozīnaze), TYRP1 (TYR saistītā olbaltumviela 1) un ASIP (agouti signaling protein).
MDM2 - MDM2 ģenētiskais variants parādās gēna "promotorā", kas ir jaudas slēdzis, kas nosaka, kad gēns tiek ieslēgts un cik kopijas tiek ražotas šūnā. 2009. gadā publicētais pētījums parādīja, ka tā sievietēm, bet ne vīriešiem, ir predisponēta attīstīt melanomu jaunākā vecumā (līdz 50 gadu vecumam). Ņemot šo mutāciju var būt vēl spēcīgāka nekā citi melanomas riska faktori, piemēram, anamnēzē pūslīšu saules apdegumi, godīga āda un freckling.
Ja jums ir vecāks vai māsa ar melanomu, melanomas attīstības risks ir divas līdz trīs reizes lielāks par vidējo cilvēku. Tomēr risks joprojām ir neliels, un daudzos gadījumos defekts gēns netiks atrasts. Tomēr lielākā daļa ekspertu stingri iesaka cilvēkiem, kas rūpējas par viņu melanomas ģimenes vēsturi, konsultēties ar ģenētisko konsultantu un jautāt savam ārstam par piedalīšanos ģenētisko pētījumu veikšanā, lai iegūtu vairāk informācijas par to, kā ģenētiskās mutācijas ietekmē melanomas risku. Cilvēkiem, kuriem ir risks pēc iedzimtas melanomas, vismaz reizi mēnesī, sākot no 10 gadu vecuma, jāturpina sauļošanās drošība un uzmanīgi jāpārbauda viņu āda, lai meklētu izmaiņas molu izskata.
Gēnu mutācijas, kas nav iedzimtas
Gēnu mutācijas, kas nav iedzimtas, bet drīzāk iegūtas tādu vides faktoru dēļ kā saule, ietver:
BRAF - pētījumi ir identificējuši nemateriālo mutāciju BRAF gēnā, kas, šķiet, ir visizplatītākais notikums procesā, kas izraisa melanomu; tas novērots līdz 66% ļaundabīgo melanomu. Pētnieki cer, ka nākotnē zāles, kas bloķē šo gēnu, var būt efektīva ārstēšanas stratēģija.
P16 ir audzēja nomācošs gēns, kas dažos nemainītos melanomas gadījumos var būt patoloģisks. Ģenētiskās mutācijas, kas regulē Ku70 un Ku80 olbaltumvielas, var traucēt procesus, kas atjauno DNS virknes.
EGF - Pētnieki pēta mutācijas gēnā, kas veido vielu, ko sauc par epidermas augšanas faktoru (EGF). EGF ir nozīmīga loma ādas šūnu augšanā un brūču dzīšanā, un tā var būt saistīta ar daudziem ne-iedzimtiem melanomas gadījumiem.
Fas - mutācijas gēnos, kas regulē Fas proteīnus, kuri tiek iesaistīti dabiskā šūnu pašiznīcināšanas procesā, ko sauc par apoptozi, var izraisīt melanomas šūnu izplatīšanos ārpus kontroles.
Molekulārie procesi, kas noved pie primārās melanomas sākotnējās attīstības un metastāzes, ir ārkārtīgi sarežģīti un tos tikai sāk izpētīt. Burtiski tūkstošiem pētījumu ziņojumu par melanomas ģenētiku ir publicēti tikai pēdējā desmitgadē. Šie sasniegumi, cerams, novedīs pie daudz precīzāku melanomas diagnostikas un prognozēšanas testu noteikšanas, kā arī efektīvākiem ārstēšanas mērķiem šajā postošajā slimībā.
Avoti:
"Melanomas ģenētika." ASCO. 2009. gada 26. februāris.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanomas ģenētika un terapeitiskās pieejas 21. gadsimtā: pārvietošanās no sola puses uz gultas." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 2009. gada 26. februāris.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Melanomas iekaisuma ģenētika." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 2009. gada 26. februāris.
"Ģimenes melanoma." Melanomas molekulārā kartes projekts. 2009. gada 27. februāris.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. MDM2 SNP309 asociācija, sākuma vecums un dzimums ādas melanomas gadījumā. Clin Cancer Res . 2009 Apr 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, un citi. Iedzīvotāju pētījums par Austrālijas dvīņiem ar melanomu ierosina spēcīgu ģenētisku ieguldījumu atbildībā. J Invest Dermatol . 2009. gada 9. aprīlis.