Kādas ir vismazāk toksiskas ķīmijterapijas?

Lielākajai daļai cilvēku šodien ķīmijterapija attiecas uz kādu citotoksisku vai šūnu nogalināšanu, zāles, ko lieto vēža ārstēšanai. Sākotnēji tomēr ķīmijterapija bija termins, ko ieviesa vācu ķīmiķis Paul Ehrlich, kurš to izmantoja, vienkārši lietojot ķimikālijas slimības ārstēšanai. Tehniski "ķīmijterapija" var ietvert kaut ko no antibiotikām vai pat papildinošām, dabīgām augu izcelsmes līdzekļiem , jo tajās ir ķīmiskas vielas un tiek izmantotas slimību ārstēšanai.

Šodien daži uzskata, ka " mērķtiecīgas vēža terapijas " ir vienas no tām, kurām ir vismazākās blakusparādības. Tomēr bieži vien šīs jaunākās terapijas tiek lietotas kopā ar standarta ķīmijterapiju, nevis vienīgi. Un, lai gan mērķtiecīgas terapijas zāles ķermenim neietekmē tāpat kā standarta ķīmijterapijas līdzekļus, tomēr tie var izraisīt blakusparādības. Vēža šūnas var būt vairāk noteiktā receptorā vai mērķī nekā veselas šūnas - kuras mērķtiecīgas terapijas noteikti var izmantot, bet veselas šūnas tomēr var tikt ietekmētas.

Burvju bullet

Ideāla vēža terapija būtu kā burvju lode, un lielākajai daļai ļaundabīgo audzēju ideālā terapija vēl nav. 1800. gadu beigās un 1900. gadu sākumā zinātnieki sāka apgūt baktērijas un infekcijas slimību cēloņus. Paul Ehrlich bija ārsts, kas strādāja ar baktērijām, un viņš uzskatīja, ka, tā kā viņš varētu traktēt baktērijas un redzēt tos zem mikroskopa, viņam vajadzētu būt spējīgam uzbrukt šiem mikrobiem, ja viņš varētu atrast ķīmisku vielu, kas pievienotu sevi dīgļai un nogalini to, atstājot visu citu nekaitīgu.

Viņš sauca šādas ķīmiskās vielas burvju lodes.

Šodien mums ir šo burvju lodes versijas, kas pazīstamas kā antibiotikas, taču pat vissliktākajām antibiotikām vēl var būt blakusparādības vai pat vēl sliktāk, dažos gadījumos cilvēkiem var būt bīstama reakcija, ko sauc par paaugstinātu jutību. Tomēr tas nenozīmē, ka būtu jāatsakās no burvju lodes idejas.

Efektivitāte pret toksiskumu

Diemžēl daudzas efektīvas vēža terapijas ir saistītas arī ar nozīmīgu toksicitāti. Vēža šūnas parasti rodas no normālām, veselām šūnām, kurām ir uzkrāti defekti, izraisot nekontrolētu augšanu. Viņi ir pietiekami atšķirīgi no normālām šūnām, no kurām ārsti var lietot zāles, lai selektīvi kaitētu vēža šūnām, kas ir lielākā mērā nekā veselas šūnas, taču vienmēr tiek skartas veselas šūnas; šīs toksicitātes ir pakļautas pacientiem un ārstē ārsti, lai iznīcinātu vēža šūnas un mēģinātu paplašināt cilvēka dzīvi.

Dažreiz pastāv tieša saikne starp palielinātu pretvēža efektivitāti un palielinātu toksicitāti. No otras puses, zinātnieki, kas analizē klīnisko pētījumu rezultātus, vienmēr pievērš uzmanību punktiem, kuros zāļu devas palielināšana nerada ieguvumus, bet ir saistīta ar lielāku toksiskumu. Bieži vien tas ir līdzsvarojošs akts, ko ārsti un pacienti dara kopā, lai panāktu maksimālu efektivitāti ar pieņemamu toksicitātes līmeni, lai sasniegtu ilgtermiņa ieguvumus.

Gados veci pacienti

Lai gan tas var būt šokējoši daudziem, dažos vēža pētījumos vecākiem pacientiem tiek izmantots 60-65 gadu vecums.

Skaidrs, ka vārds gados vecākiem cilvēkiem var būt subjektīvs termins, jo dažiem cilvēkiem 80. un 90. gados ir labāka veselība nekā daudziem cilvēkiem, kuri gadu desmitiem ir jaunāki. Tā kā mēs esam vecāki, tomēr mums ir tendence attīstīt vairāk hronisku veselības stāvokli, piemēram, augsts asinsspiediens. Un mūsu nieres bieži vien nav tik efektīvas, lai filtrētu mūsu asinis, kādas tās kādreiz bija. Šo iemeslu dēļ un dažādiem citiem faktoriem mūsu spēja panest spēcīgu ķīmijterapiju vidēji nav tik laba 85 gadu vecumā, jo tas varētu būt bijis 20 gadu vecumā.

Izplatīta liela B-šūnu limfoma (DLBCL) un cita veida vēzis var būt diezgan izplatīta cilvēkiem, kuri gadiem ir attīstījušies.

Patiešām, klīniskajā vidē palielinājies to cilvēku skaits, kuri vecāki par 80 gadiem ar agresīvu B šūnu ne-Hodžkina limfomu (B-NHL). Jaunāko cilvēku ārstēšanas režīms DLBCL ir salīdzinoši standartizēts vai apmierināts vismaz pašreizējā brīdī. Pašlaik vecāka gadagājuma cilvēkiem tiek veikti centieni optimizēt līdzsvarošanas aktu starp efektivitāti un toksicitāti.

Mazāk toksicitātes

Grupa zinātnieku, kas plaši pazīstama limfomas pētījumu pasaulē - Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) - pētīja šo jautājumu cilvēkiem ar DLBCL vecumu no 80 līdz 95 gadiem. Tās mērķis bija izpētīt efektivitāti un drošību samazināta CHOP deva (doksorubicīns, ciklofosfamīds, vinkristīns un prednizonu) ķīmijterapijā ar parasto rituksimaba devu - monoklonālas antivielas, kas vērstas uz šūnām ar CD20 "tagu" - gados vecākiem pacientiem ar DLBCL.

Līdz šim pēc diviem gadiem rezultāti bija iepriecinoši, uzsverot arī atsevišķu pacientu faktoru nozīmi šajā vecuma grupā. Ja lietoja zemākas devas ķīmijterapijas shēmu vai R- "miniCHOP", iedarbīgums 2 gadu laikā bija aptuveni līdzīgs standarta devai, bet ar samazinātu biežumu ar ķīmijterapiju saistītā hospitalizācija.

Pastāvīgajos izmēģinājumos tiek arī pētīts jautājums par to, vai vecāka gadagājuma pacientiem, ārstējot vēzi, var apvienot jaunākos imūnās kontrolpunktu inhibitorus un mērķtiecīgas terapijas, lai samazinātu toksicitāti.

Avoti

Peyrade F, Jardin F, Thieblemont C un citi. Grupas d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) izmeklētāji. Vājināta imūnhimoterapijas shēma (R-miniCHOP) gados vecākiem pacientiem, kuri vecāki par 80 gadiem ar difūzu lielu B šūnu limfomu: daudzcentru, vienpusējs, 2. fāzes pētījums. Lancet Oncol . 2011; 12 (5): 460-8.

Iioka F, Izumi K, Kamoda Y, et al. Īpaši gados vecākiem pacientiem ar agresīvu B šūnu ne-Hodžkina limfomu, ko ārstēja ar ķīmijterapiju ar samazinātu devu. Int J Clin Oncol. 2015. gada 13. oktobris. [Epub pirms drukāšanas]

Zinātne balstīta medicīna. https://www.sciencebasedmedicine.org/chemotherapy-doesnt-work-not-so-fast-a-lesson-from-history/. Piekļūts 2016. gada janvārim.

Izpētīt medicīnas vēsturi. Burvju bullet. Piekļūts 2016. gada janvārim.