Klinefeltera sindroms - ģenētiskais stāvoklis, kas ietekmē vīriešus
Klinefeltera sindroms ir ģenētiskais stāvoklis, kas ietekmē tikai vīriešus. Lūk, ko jums vajadzētu zināt par stāvokļa cēloņiem, simptomiem un ārstēšanas iespējām.
Kas ir Klinefeltera sindroms?
Klinefeltera sindroms ir ģenētiska novirze, kas ietekmē tikai vīriešus. Nosaukts pēc amerikāņu ārsta Harija Klinefeltera 1942. gadā, Klinefeltera sindroms skar apmēram vienu no 500 jaundzimušajiem vīriešiem, padarot to par ļoti izplatītu ģenētisku novirzi.
Pašreizējais vidējais diagnozes laiks ir 30 gadu vidū, un ir domājams, ka tikai aptuveni ceturtā daļa vīriešu, kuriem ir šis sindroms, tiek oficiāli diagnosticēti. Visbiežāk sastopamās Klinefelter sindroma pazīmes ir saistītas ar seksuālo attīstību un auglību, lai arī atsevišķiem vīriešiem simptomu smagums var būt ļoti atšķirīgs. Tiek uzskatīts, ka Klinefeltera sindroma biežums palielinās.
Klinefeltera sindroma ģenētika
Klinefeltera sindromam raksturīga anomālija hromosomās vai ģenētiskajā materiālā, kas veido mūsu DNS.
Parasti mums ir 46 hromosomas, 23 no mūsu mātēm un 23 no mūsu tēva. No tiem 44 ir autosomes un 2 ir dzimuma hromosomas. Cilvēka dzimumu nosaka X un Y hromosomas ar vīriešiem, kuriem ir viena X un viena Y hromosomu (XY izkārtojums) un sievietes ar divām X hromosomām (XX paņēmiens). Vīriešiem Y hromosomi nāk no tēva un vai nu X vai Y hromosomu nāk no mātes.
Pieliekot to kopā, 46, XX attiecas uz sievieti 46, XY definē vīrieti.
Klinefeltera sindroms ir trisomija stāvoklis, kas attiecas uz stāvokli, kurā ir trīs, nevis divas autosomālas hromosomas vai dzimuma hromosomas. Tā vietā, lai iegūtu 46 hromosomas, tiem, kuriem ir trisomija, ir 47 hromosomas (lai gan ar Klinefeltera sindromu ir citas iespējas, kas aprakstītas zemāk).
Daudzi cilvēki ir iepazinušies ar Dauna sindromu. Dauna sindroms ir trisomija, kurā ir trīs 21 hromosomas. Vienošanās būtu 47XY (+21) vai 47 XX (+21) atkarībā no tā, vai bērns bija vīrietis vai sieviete.
Klinefeltera sindroms ir seksa hromosomu trisomija. Visbiežāk (apmēram 82 procenti no laika) ir papildu X hromosomu (XXY izkārtojums).
Tomēr 10 līdz 15 procentiem vīriešu ar Klinefeltera sindromu ir mozaīkas modelis, kurā ir vairāk nekā viena dzimuma hromosomu kombinācija, piemēram, 46XY / 47XXY. (Ir arī cilvēki, kuriem ir mozaīkas Dauna sindroms .)
Retāk sastopamas arī citas seksuālo hromosomu kombinācijas, piemēram, 48XXXY vai 49XXXXY.
Ar Klains Feltera mozaīkas sindromu pazīmes un simptomi var būt maigāki, bet citas kombinācijas, piemēram, 49XXXXY, parasti izraisa dziļākus simptomus.
Papildus Klinefeltera sindromam un Dauna sindromam ir arī citi cilvēka trisomēri .
Klinefeltera sindroma ģenētiskie cēloņi - nesadalīšanās un nelaimes gadījumi reprodukcijā embrijā
Klinefeltera sindromu izraisa izlases ģenētiska kļūda, kas rodas olšūnu vai spermas veidošanās laikā vai pēc koncepcijas.
Visbiežāk Klinefeltera sindroms rodas sakarā ar procesu, kas tiek saukts par nesaderību olšūnas vai spermas laikā mejozes laikā.
Mejozs ir process, ar kuru ģenētisko materiālu daudzkārt palielina un pēc tam sadalās, lai piegādātu olšūnas vai spermas ģenētiskā materiāla kopiju. Nesadalītā ģenētiskais materiāls ir nepareizi nošķirts. Piemēram, kad šūna sadala, lai izveidotu divas šūnas (olas), katra ar vienu X hromosomas eksemplāru, atdalīšanas process tiek veikts tā, lai divas X hromosomas nonāk vienā olšūna un otra ola nesaņem X hromosomu.
(Stāvoklis, kurā olšūnā vai spermā nav dzimuma hromosomas, var radīt apstākļus, piemēram, Tērnera sindromu, "monosomiju", kuram ir kārtība 45, XO).
Nondisjunction meiozes laikā olšūnā vai spermā ir visbiežākais Klinefelter sindroma cēlonis, bet stāvoklis var būt arī sakarā ar kļūdām zigotes sadalīšanā (replikācijā) pēc apaugļošanās.
Klinefeltera sindroma riska faktori
Klinefeltera sindroms izpaužas biežāk gan vecākiem mātes, gan vecāku vecumiem (vecākiem par 35 gadiem). Mātei, kas dzemdina vecākus par 40 gadiem, divas līdz trīs reizes vairāk ir bērna ar Klinefeltera sindromu nekā māte, kas ir 30 gadu vecums pēc dzimšanas. Mēs šobrīd nezinām nekādus Klinefelter sindroma riska faktorus, kas rodas kļūdu dēļ sadalījumā pēc apaugļošanas.
Ir svarīgi vēlreiz atzīmēt, ka, lai gan Klinefelter ir ģenētiskais sindroms, tas parasti nav "mantots" un tāpēc tas nav "jautri ģimenēs". Tā vietā to izraisa nejauša nejaušība olšūnas vai spermas veidošanās laikā vai neilgi pēc kontracepcijas. Izņēmums var būt tad, kad vīrusu ar Klinefeltera sindromu spermu izmanto in vitro apaugļošanai (skat. Zemāk).
Klinefeltera sindroma simptomi
Daudzi vīrieši var dzīvot ar papildu X hromosomu un bez simptomiem. Faktiski vīriešus vispirms var diagnosticēt 20, 30 vai vairāk gados, kad neauglības ārstēšana atklāj sindromu.
Vīriešiem, kuriem ir pazīmes un simptomi, tie bieži attīstās pubertātes laikā, ja sēklinieki attīstās, kā vajadzētu. Klinefeltera sindroma pazīmes un simptomi var būt:
- Paplašinātas krūtis ( ginekomastija .)
- Mazas, stingras sēnes.
- Mazs dzimumloceklis .
- Spēcīgi sejas un ķermeņa mati.
- Patoloģiskas ķermeņa proporcijas (parasti tendence veidot garas kājas un īsu stumbru).
- Intelektuālā invaliditāte - mācību traucējumi, jo īpaši valodas bažas, ir biežāk nekā tiem, kuriem nav sindroma, lai gan izlūkošanas testi parasti ir normāli.
- Samazināts libido.
- Neauglība - Kā atzīmēts, daudzi vīrieši neapzinās, ka viņiem ir Klinefeltera līdz brīdim, kad viņi mēģina uzsākt savu ģimeni, jo vīrieši ar šo stāvokli nespēj ražot spermu un tāpēc ir neauglīgi. Ģenētiskie testi parādīs papildu X hromosomas klātbūtni un ir visefektīvākais veids, kā diagnosticēt Klinefelter.
Klinefeltera sindroma diagnostika
Kā minēts iepriekš, Klinefeltera sindroma diagnoze bieži tiek veikta, kad vīrietis piedzīvo neauglību, un spermas paraugam nav spermas. Diagnostikas apstiprināšanai var izmantot ģenētisku kariotipa testu.
Laboratoriskajos testos zems testosterona līmenis ir izplatīts, un tas parasti ir par 50 līdz 75 procentiem zemāks nekā vīriešiem bez Klinefelter sindroma. Paturiet prātā, ka vīriešiem papildus Klinefeltera sindromam ir daudz iemeslu, kāpēc vīriešiem ir zems testosterona līmenis.
Gonadotropīni, īpaši folikulstimulējošais hormons (FSH) un luteinizējošais hormons (LH), ir paaugstināti, un parasti palielinās estradiola līmenis plazmā (nezināmu iemeslu dēļ).
Klinefeltera sindroma ārstēšanas iespējas
Androgēnu terapija (testosterona veidi) ir visbiežāk sastopamā Klinefeltera sindroma ārstēšanas forma, un tai var būt vairāki pozitīvi efekti, tai skaitā uzlabojot dzimumtieksmi, veicinot matu augšanu, palielinot muskuļu spēku un enerģijas līmeni un samazinot osteoporozes iespējamību. Lai gan ārstēšana var uzlabot vairākas sindroma pazīmes un simptomus, parasti tā neuzlabo auglību (skatīt zemāk).
Sīkā krūšu palielināšanās (ginekomastija) var būt nepieciešama operācija (krūšu samazināšana), un tā var būt ļoti noderīga no emocionālā viedokļa.
Klinefeltera sindroms un neauglība
Vīrieši ar Klinefeltera sindromu visbiežāk ir neauglīgi, lai gan dažiem vīriešiem, kuriem ir mozaīkas Klinefelter sindroms, neauglība ir mazāka.
Izmantojot stimulējošas metodes, piemēram, gonadotropu vai androgēnu stimulāciju, kā tas tiek darīts attiecībā uz dažiem vīriešu neauglības veidiem, nedarbojas, jo vīriešiem nav Klinefelter sindroma.
Auglība ir iespējama, ķirurģiski izņemot spermu no sēkliniekiem un pēc tam apaugļojot in vitro. Diemžēl ir noskaidrots, ka, izmantojot IVF ar spermu no vīriešiem ar Klinefelter sindromu, var palielināties risks, ko sauc par aneoploīdu. Ja vīrieši vēlas apsvērt šo iespēju, viņiem ir jābūt pamatīgākai izpratnei par to, kā spermas genomikas analīzi var veikt pirms implantācijas.
Vīriešu neauglība ar Klinefeltera sindromu izraisa emocionālas, ētiskas un morālas problēmas pāriem, kuri pirms in vitro apaugļošanās nebija klāt. Runājot ar ģenētisko konsultantu, lai jūs saprastu riskus, kā arī iespējas pārbaudīt pirms implantācijas, ir svarīgi, lai ikviens, kas apsver šo ārstēšanu.
Klinefeltera sindroms un citi veselības jautājumi
Vīriešiem ar Klinefeltera sindromu parasti ir vairāk nekā vidējais hronisko veselības stāvokli un īsāks dzīves ilgums nekā vīriešiem, kam nav sindroma. Tas nozīmē, ka ir svarīgi atzīmēt, ka tiek pētītas tādas procedūras kā testosterona aizstāšana, kas nākotnē var mainīt šo "statistiku". Daži nosacījumi, kas ir biežāk sastopami vīriešiem ar Klinefeltera sindromu, ir šādi:
- Krūts vēzis - krūts vēzis vīriešiem ar Klinefeltera sindromu ir 20 reizes biežāk nekā vīriešiem bez Klinefeltera sinhrona
- Osteoporoze
- Dzemdes šūnu audzēji
- Strokes
- Autoimūno slimības, piemēram, sistēmiska sarkanā vilkēde
- Iedzimta sirds slimība
- Varikozas vēnas
- Dziļo vēnu tromboze
- Aptaukošanās
- Metabolisks sindroms
- 2. tipa diabēts
Klinefeltera sindroms - zems diagnozes stāvoklis
Domājams, ka Klinefeltera sindroms ir nepietiekami diagnosticēts, un tiek lēsts, ka tikai 25% vīriešu ar sindromu, kas saņem diagnozi (jo tas bieži tiek diagnosticēts neauglības pārbaudes laikā). Sākotnēji tas, šķiet, nav problēma, bet daudzi vīrieši, kuri var ciest stāvokļa pazīmes un simptomi, uzlabojot viņu dzīves kvalitāti. Diagnozes noteikšana ir svarīga arī attiecībā uz medicīnisko apstākļu, kuros šiem vīriešiem ir paaugstināts risks, pārbaudei un rūpīgai pārvaldībai.
Avoti:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Klinefelter sindroms: sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi un vielmaiņas traucējumi. Endokrinoloģiskās izmeklēšanas žurnāls . 2017. gada 3. marts (Epub pirms drukāšanas).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C., un A. Bojesen. Klīniskais apskats: Klinefeltera sindroms - klīniskais atjauninājums. Klīniskās Endokrinoloģijas un Metabolisma Vēstnesis . 2013. gads. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci un Stephen L .. Hauser. Harrisona iekšējās medicīnas principi. Ņujorka: McGraw Hill izglītošana 2015. gadā. Drukāt.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman un Waldo E. Nelson. Nelsona Pediatrijas mācību grāmata. 20. izdevums. Filadelfija, PA: Elsevier, 2015. gads. Drukāt.
McEleny, K., Cheetham, T., un R. Quinton. Vai mums vajadzētu piedāvāt auglības saglabāšanu ar ķermeņa spermas iegūšanu vīriešiem ar Klinefeltera sindromu? . Klīniskā endokrinoloģija (Oksforda) . 2017. 86 (4): 463-466.