Gošē slimība (izteikta "GO shay" slimība) ir ģenētisks stāvoklis ar plašu klīnisko simptomu loku, kas ietekmē vairākas organisma sistēmas organismā. Visbiežāk sastopamajā Gošē formā cilvēkiem ir ļoti ārstējami simptomi. Citās Gošē slimības formās simptomi ir smagi un ļoti grūti ārstējami. Jūsu ārsts palīdzēs jums uzzināt, ko gaidīt jūsu konkrētajā situācijā.
Kas izraisa Gošē slimību?
Gošē slimība ir ģenētiska slimība, ko izraisa problēma ar gēnu, ko sauc par GBA . Šis gēns ir daļa no jūsu DNS, ģenētiskā materiāla, kuru jūs mantojat no saviem vecākiem.
GBA gēns ir atbildīgs par fermentu, ko sauc par glikocerebrozidāzu. Cilvēkiem, kas slimo ar Gošē slimību, šis ferments ir nepietiekams vai tas nedarbojas tik labi, kā vajadzētu.
Lai saprastu šī enzīma nozīmīgumu, ir svarīgi zināt par daļu no šūnas, ko sauc par lizozīmu. Lizosomas eksistē kā sastāvdaļas jūsu ķermeņa šūnās. Viņi palīdz sakopt un atbrīvoties no materiāla, ko organisms citādi nespēj noārdīt. Viņi veic svarīgu lomu, sadalot materiālus, kas var uzkrāties organismā. Glucocerebrosidase ir viens no fermentiem, kas palīdz lizosomām to darīt.
Parasti šis enzīms palīdz pārstrādāt taukaino vielu organismā, ko sauc par glikocerebrozīdu. Bet Gošē slimībā glikocerebrozidāze nedarbojas ļoti labi.
Enzīms var nebūt aktīvs vai tas var būt samazināts aktivitāte. Tāpēc glikocerebrozīds sāk veidoties dažādās ķermeņa daļās. Tas noved pie stāvokļa simptomiem.
Ja noteiktas imūnās šūnas tiek piepildītas ar lieko glikocerebrozīdu, tās sauc par "Gošē šūnām". Šīs Gošē šūnas var izstumt normālas šūnas, izraisot problēmas.
Piemēram, Gošē šūnu palielināšanās kaulu smadzenēs neļauj jūsu ķermenim radīt normālu jaunu asins šūnu daudzumu. Glikocerebrozīda un Gošē šūnu palielināšanās ir īpaši problēma liesā, aknās, kaulos un smadzenēs.
Problēmas ar citiem fermentu veidiem lizosomās var izraisīt cita veida traucējumus. Kā grupu tos sauc par lizosomu uzglabāšanas slimībām.
Cik bieži sastopama Gošē slimība?
Gošē slimība ir reti sastopams stāvoklis. Tas ietekmē aptuveni vienu bērnu no 100 000 bērniem. Tomēr dažās etniskās grupās Gošē slimība ir biežāka, piemēram, Ashkenazi ebreji. Piemēram, aptuveni vienam no 450 zīdaiņiem no šī ģenētiskā fona ir Gošē slimība.
Gošē slimība ir visbiežāk sastopamā lizosomālās gripas slimība, kas ietver arī citus nosacījumus, piemēram, Tay-Sachs slimību un Pompe slimību.
Kā tiek diagnosticēta Gošē slimība?
Ārsts varētu vispirms aizdomām par Gošē slimību, pamatojoties uz personas simptomiem un medicīniskām pazīmēm. Ja cilvēkam ir zināms, ka viņu ģimenē ir Gošē slimība, tas palielina aizdomas par slimību.
Cilvēkiem ar Gošē slimību bieži vien ir arī neparasti laboratoriski atklājumi, piemēram, kaulu smadzeņu traipos. Šie secinājumi var būt noderīgi, virzoties uz Gošē.
Ir vairāki citi laboratorijas un attēlveidošanas testi, kurus ārsts var izmantot, lai novērtētu Jūsu Gošē statusu. Piemēram, ārsts varētu vēlēties, lai MRI pārbaudītu iekšējo orgānu paplašināšanos.
Tomēr, lai iegūtu patiesu diagnozi, ārstam arī būs jāveic asins analīze vai ādas biopsija. Šo paraugu izmanto, lai redzētu, cik labi darbojas glikocerebrozidāze. Alternatīva ir ģenētiska asins vai audu pārbaude, ko izmanto, lai analizētu GBA gēnu.
Tā kā tā ir reta slimība, lielākā daļa ārstu nav ļoti labi pārzina Gošē. Daļēji tādēļ Gošē slimības diagnoze dažreiz aizņem kādu laiku.
Tas ir īpaši iespējams, ja neviens no viņiem jau nav zināms.
Kādi ir dažādi Gošē slimību veidi?
Ir trīs galvenie Gošē slimības veidi: 1. tips, 2. tips un 3. tips. Šie simptomi nedaudz atšķiras pēc to simptomiem un smaguma pakāpes. 1. tips ir maigākā Gošejas forma. Tas neietekmē nervu sistēmu, atšķirībā no 2. un 3. tipa Gošē slimības. 2. tipa Gošē slimība ir vissmagākais veids.
Lielajai daļai cilvēku ar Gošē slimību ir 1. tipa slimība. Tiek uzskatīts, ka aptuveni 1 procents cilvēku ar Gošē ir 2. tipa saslimšana. Apmēram 5 procentiem cilvēku ar Gošē ir 3. tipa slimība.
Apsverot Gošē slimības simptomus, ir svarīgi atcerēties, ka cilvēki piedzīvo plašu simptomu smaguma pakāpi. Simptomi pārklājas starp šiem trim veidiem.
1. tipa Gošē slimības simptomi
1. tipa Gošē slimības pazīmes un simptomi vispirms parādās bērnībā vai pieaugušā vecumā. Kaulu problēmas var ietvert:
- Hroniskas kaulu sāpes
- Pēkšņas kaulu sāpju epizodes
- Kaulu lūzums
- Osteoporoze
- Artrīts
Gauche tipa 1 ietekmē arī dažus iekšējos orgānus. Tas var izraisīt liesas un aknu palielināšanos (sauc par hepatosplenomegāliju). Tas parasti ir nesāpīgs, bet izraisa vēdera uzpūšanos un pilnības sajūtu.
1. tipa Gošē arī izraisa kaut ko sauc par citopēniju . Tas nozīmē, ka cilvēkiem ar Gošē slimību ir sarkano asins šūnu (izraisa anēmiju ), balto asins šūnu un trombocītu līmenis, kas ir zemāks par normālu līmeni. Cilvēkiem ar Gošē var būt arī citas koagulācijas un imūnās patoloģijas. Tas var novest pie tādiem simptomiem kā:
- Nogurums
- Viegla asiņošana vai zilumi
- Deguna asiņošana
- Paaugstināts infekcijas risks
Gošē slimība var arī ietekmēt plaušas, radot šādas problēmas:
- Intersticiāla plaušu slimība
- Plaušu hipertensija
- Klepus
- Elpas trūkums
Turklāt 1. tipa Gaucher var izraisīt:
- Palielināts žultsakmeņu risks
- Slikta izaugsme un attīstība
- Psiholoģiskas komplikācijas, piemēram, nomākts garastāvoklis
- Sirdsdarbības komplikācijas (reti)
- Nieru komplikācijas (reti)
Dažiem cilvēkiem, kam ir 1. tipa Gošē slimība, ir ļoti viegla slimība, un tie var pamanīt simptomus. Tomēr ārsti var atklāt nelielas novirzes, izmantojot laboratorijas rezultātus un attēlveidošanas testus.
2. un 3. tipa Gošē slimības simptomi?
Gandrīz visas tās pašas sistēmas, kas skar 1. tipa slimību, var izraisīt arī 2. un 3. tipa slimības problēmas. Tomēr 2. un 3. tipam ir arī papildu neiroloģiski simptomi. Šie simptomi ir visnopietnākie pacientiem ar 2. tipa slimību. Šie bērni parasti mirst pirms 2 gadu vecuma. Ļoti reti sastopamā slimības forma bērni mirst īsi pirms vai tieši pēc dzimšanas. Cilvēkiem ar 3. tipa Gošē, šīs problēmas nav tik smagas, un cilvēki var dzīvot to 20, 30 vai ilgāk.
Neiroloģiskie simptomi, kas novēroti 2. un 3. tipa slimībai, ietver:
- Acs nesakritība (šķielēšana)
- Problēmas ar izsekošanas objektiem vai skatiena pāreju
- Krampji
- Muskuļu stīvums
- Muskuļu vājums
- Problēmas ar līdzsvarotu un saskaņotu kustību
- Problēmas ar runu un norīšanu
- Garīga atpalicība
- Demence
Ar cilvēkiem ar 2. vai 3. tipa Gaucher apakškopu ir arī papildu simptomi. Piemēri ir ādas izmaiņas, radzenes problēmas un sirds vārstuļu kalcinēšana.
Gošē un sekundārās slimības
Gošē slimība arī palielina dažu citu slimību risku. Piemēram, cilvēkiem ar Gošē ir lielāks par vidējais Parkinsona slimības risks. Dažos gadījumos vēzi var būt biežāk sastopama arī cilvēkiem ar Gošē slimību, tostarp:
- Asinsvadi
- Multiplā mieloma
- Aknu vēzis
- Nieru vēzis
Cilvēkiem ar Gošē arī ir risks, ka rodas sekundāras komplikācijas, piemēram, liesas infarkts (asins plūsmas trūkums liesā, audu nāves cēlonis un smagas vēdera sāpes).
Gošē slimības ārstēšana
Gošē slimības ārstēšanas standarts ir fermentu aizstājterapija (dažkārt tā saucama par ERT). Šī ārstēšana izmainīja Gošera ārstēšanu.
ERT cilvēks saņem mākslīgi sintezētu glikocerebrozidāzes formu intravenozas infūzijas formā. Tirgū ir dažādas ERT formas, taču tās visas nodrošina aizstājēju enzīmu. Šie ir:
- imiglucerāze (ar preču zīmi Cerezyme)
- velaglucerāze alfa (VPRIV)
- taliglucerāze alfa (Elelyso)
Šīs ārstēšanas metodes ļoti efektīvi samazina kaulu simptomus, asins problēmas un aknu un liesas palielināšanos. Tomēr tie nedarbojas ļoti labi, lai uzlabotu 2. un 3. tipa Gošē slimības neiroloģiskos simptomus.
ERT ir ļoti efektīvs 1. tipa Gošē simptomu mazināšanā un dažu 3. tipa Gošē simptomu mazināšanā. Diemžēl, jo 2. tipa Gošē ir tik nopietnas neiroloģiskas problēmas, ERT nav ieteicams šim tipam. Cilvēki ar 2. tipa Gošē parasti saņem tikai atbalstošu ārstēšanu.
Vēl viena jaunāka ārstēšanas iespēja 1. tipa Gošē ir substrātu mazināšanas terapija. Šīs zāles ierobežo tādu vielu ražošanu, kuras iznīcina glikocerebrozidāze. Šie ir:
- Miglusta (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat ir pieejams kā iespēja cilvēkiem, kuri kādu iemeslu dēļ nevar lietot ERT. Eliglustat ir orālā zāle, kas ir iespēja dažiem cilvēkiem ar 1. tipa Gošē. Tas ir jaunāks zāles, taču daži pierādījumi liecina, ka tā ir tikpat efektīva kā ERT terapija.
Šīs Gošejas procedūras var būt ļoti dārgas. Lielākajai daļai cilvēku būs jāstrādā ciešā sadarbībā ar savu apdrošināšanas sabiedrību, lai pārliecinātos, ka viņi var saņemt atbilstošu attieksmi.
Cilvēki ar Gošē slimību ārstē speciālists ar pieredzi stāvoklī. Šiem cilvēkiem ir nepieciešama regulāra kontrole un uzraudzība, lai uzzinātu, cik labi viņu slimība reaģē uz ārstēšanu. Piemēram, cilvēkiem ar Gošē bieži ir nepieciešami atkārtoti kaulu skenēšana, lai noskaidrotu, kā šī slimība ietekmē viņu kaulus.
Cilvēkiem, kuri nespēj saņemt ERT vai jaunāku substrāta samazināšanas terapiju, var būt nepieciešama papildu ārstēšana Gošē simptomā. Piemēram, šiem cilvēkiem var būt nepieciešama asins pārliešana smagai asiņošanai.
Kā tiek iegūtas Gošē slimības?
Gošē slimība ir autosomāls recesīvs ģenētisks stāvoklis. Tas nozīmē, ka persona ar Gošē slimību iegūst no katra vecāka ietekmētā GBA gēna eksemplāru. Cilvēks, kuram ir tikai viena ietekmēta GBA gēna kopija (mantota no viena vecāka), tiek uzskatīts par stāvokļa nesēju. Šiem cilvēkiem ir pietiekami funkcionējoša glikocerebrozidase, kam nav simptomu. Šādi cilvēki bieži nezina, ka viņi ir slimības nesēji, ja vien kādam no viņu ģimenēm nav diagnosticēta slimība. Pārvadātājiem ir risks, ka viņu bērniem tiks nodota ietekme uz gēnu kopiju.
Ja jūs un jūsu partneris abi ir Gošē slimības pacienti, jums ir 25 procenti iespēju, ka jūsu bērnam būs slimība. Ir arī 50 procentiem izredzes, ka jūsu bērnam nebūs slimības, bet arī būs stāvokļa nesējs. Ir 25 procenti iespēju, ka jūsu bērnam nebūs slimības, kā arī nav pārvadātājs. Prenatāla pārbaude ir pieejama gadījumos, kad bērnam draud Gošē.
Konsultējieties ar savu ārstu, ja jūs uztraucieties, ka Jums varētu būt Gošē slimības nesējs, pamatojoties uz jūsu ģimenes anamnēzi. Ja kādam no jūsu ģimenes ir Gošē slimība, jums var būt risks. Ģenētiskās pārbaudes var izmantot, lai analizētu jūsu gēnus un redzētu, vai esat slimības nesējs.
Vārds no
Tas var būt milzīgs, lai uzzinātu, ka jums vai mīļajam ir Gošē slimība. Daudz ir jāiemācās par stāvokļa pārvaldīšanu, un jums to nav jādara vienlaikus. Par laimi, kopš ERT pieejamības daudzi cilvēki ar Gošē slimību var novest salīdzinoši normālu dzīvi.
> Avoti:
> Nagrā A. Gošē slimība. Klīniskā un eksperimentālā žurnāla > Hepatoloģija. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Gošē slimība. 2000. gada 27. jūlijs [Atjaunināts 2015. gada 26. februārī]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Redaktori. GeneReviews® [Internets]. Seattle (WA): Vašingtonas universitāte, Sietla; 1993.-2018. Pieejams no: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/