Retos traucējumi, kas ir ģenētiski saistītas ar noteiktām grupām
Tay-Sachs slimība ir reti sastopama ģenētiskā slimība, kas parasti ir ierobežota noteiktiem etniskajiem iedzīvotājiem. To raksturo nervu šūnu iznīcināšana centrālajā nervu sistēmā un var izraisīt aklumu, kurlu un garīgo un fizisko funkciju zaudēšanu.
Tay-Sachs ir recesīvs autosomālo traucējumu , kas nozīmē, ka tā ir slimība, kas mantota no vecākiem.
Slimība ir saistīta ar mutācijām HEXA gēnā, kuras izmaiņas ir vairāk nekā 100. Atkarībā no mutācijām, kuras ir sapārotas, slimība var būt ļoti atšķirīga, izraisot saslimšanu bērnībā, bērnībā vai pieaugušā vecumā.
Nāve parasti rodas bērniem dažu gadu laikā pēc pirmajiem simptomiem, jo nervu šūnu iznīcināšana atstāj tos nespēju kustēties vai pat norīt. Progresīvās stadijās bērni kļūs aizvien biežāk pakļauti infekcijai. Lielākā daļa mirst no pneimonijas vai citu elpošanas ceļu infekciju komplikācijām.
Retos populācijas vidū Tay-Sachs ir biežāk sastopams Ashkenazi ebreju vidū, dienvidu Luiziānas dienvidos, Kanādas dienvidu Kvebekas franču kanādieši un īru amerikāņi.
Kā tas izraisa slimību
HEXA gēns sniedz norādes par tāda fermenta veidošanu, kas pazīstams kā hexosaminidase A. Šis enzīms ir atbildīgs par taukainas vielas, kas pazīstama kā GM2 gangliozīds, sadalīšanai.
Personām ar Tay-Sachs slimību heksosaminidase A vairs nedarbojas kā vajadzētu. Bez līdzekļiem šo tauku noārdīšanai smadzeņu un muguras smadzeņu nervu šūnās sāk uzkrāties toksiskie līmeņi, kas galu galā iznīcina un noved pie slimības simptomiem.
Infantile Tay-Sachs slimība
Tay-Sachs slimības pazīmes un simptomi atšķiras, kad simptomi vispirms attīstās.
Visbiežākais veids ir infantila Tay-Sachs slimība, kuras pirmās pazīmes parādīsies no trīs līdz sešiem mēnešiem. Šis ir laiks, kad vecāki sāks pamanīt, ka viņu bērna attīstība un kustības ir ievērojami palēninājušās.
Šajā posmā bērns var nespēt pagriezt vai sēdēt. Ja bērns ir vecāks, viņam vai viņai var rasties grūtības pārmeklēt vai pacelt roku. Viņiem parādīsies arī pārspīlēta, pārsteigta reakcija uz skaļiem trokšņiem, un tie var izrādīties bezmērķīgi vai letarģiski. No turienes garīgo un fizisko funkciju pasliktināšanās parasti ir nežēlīga un dziļa.
Simptomi parasti ietver:
- Krampji
- Redzes zudums un aklums
- Dzirdes zudums un kurlums
- Dilšana un apgrūtināta rīšana ( disfāgija )
- Muskuļu stīvums un spazmas
- Muskuļu atrofija
- Intelektuālās un kognitīvās funkcijas zudums
- Paralīze
- Nāve
Nāve, pat ar vislabāko medicīnisko aprūpi, parasti notiek pirms četru gadu vecuma.
Mazāk izplatītas formas
Lai gan infekciālā Tay-Sachs ir dominējošā slimības forma, bērniem un pieaugušajiem ir mazāk izplatīti veidi. Slimības sākšanās laiks lielā mērā ir saistīts ar vecāku mantoto gēnu kombināciju.
No divām mazāk izplatītām formām:
- Nepilngadīgā Tay-Sachs slimība parasti izpaužas ar simptomiem no diviem līdz desmit gadiem. Tāpat kā ar infantile Tay-Sachs, slimības progresēšana ir neatslābstoša, kas noved pie kognitīvo spēju, runas un muskuļu koordinācijas, kā arī disfāgijas un spasticitātes pasliktināšanās. Nāve parasti notiek no pieciem līdz piecpadsmit gadiem.
- Tay-Sachs slimība (tā dēvēta arī par pieaugušo Tay-Sachs) ir ļoti reti sastopama un parasti attīstās pieaugušajiem no 30 līdz 40 gadiem. Atšķirībā no citām slimības formām tā parasti nav letāla, un pēc noteiktas laika daudzums. Šajā laikā cilvēkam var rasties garīgo iemaņu, nestabilitātes, runas traucējumu, disfāgijas, spasticitātes un pat šizofrēnijas veida psihozes samazināšanās. Personas ar novēlošanos Tay Sachs bieži var kļūt par pastāvīgi invalīdiem un viņiem ir nepieciešams pilna laika ratiņkrēsls.
Ģenētika un mantojums
Tāpat kā ar jebkuru autosomālu recesīvu traucējumu, Tay-Sachs rodas, kad divi vecāki, kuriem nav slimības, katram padara to pēcnācējiem recesīvu gēnu .
Vecāki tiek uzskatīti par "pārvadātājiem", jo tiem katram ir viena dominējošā (normālā) gēna kopija un viena recesīvā (mutated) gēna kopija. Tikai tad, kad cilvēkam ir divi recesīvi gēni, kas var rasties Tay-Sachs.
Ja abi vecāki ir pārvadātāji, bērnam ir 25 procentiem iespēja izdalīt divus recesīvus gēnus (un iegūt Tay-Sachs), 50 procentiem iespēja iegūt vienu dominējošo un vienu recesīvu gēnu (un kļūt par nesēju) un 25 procentiem izredzes iegūt divus dominējošos gēnus (un paliek neietekmēti).
Tā kā HEXA mutācijas ir vairāk nekā 100 variācijas, dažādas recesīvas kombinācijas var izrādīties ļoti atšķirīgas. Dažos gadījumos kombinācija dod ātrāku slimības progresēšanu un ātrāku slimības progresēšanu, kā arī citos gadījumos slimības progresēšanu vēlāk un lēnāk.
Kamēr zinātnieki ir tuvāk izpratnei par to, kādas kombinācijas ir saistītas ar kādām slimības formām, mūsu ģenētiskajā Tay-Sacha izpratnē visās tās formās joprojām ir lielas nepilnības.
Risks
Tik reti, kad Tay-Sachs ir vispārējā populācijā, kas sastopama aptuveni vienā no katriem 320 000 dzimušajiem, ir zināmas populācijas, kurās risks ir ievērojami lielāks.
Risks lielā mērā ir ierobežots ar tā dēvētajām "dibinātāju populācijām", kurās grupas var izsekot šīs slimības saknēm atpakaļ konkrētam, kopējam priekštečim. Sakarā ar ģenētiskās daudzveidības trūkumu šajās grupās, dažām mutācijām ir daudz vieglāk nodots pēcnācējiem, kā rezultātā rodas lielāks autosomālo slimību skaits.
Ar Tay-Sachs mēs to redzam ar četrām konkrētām grupām:
- Ashkenazi ebrejiem ir vislielākais Tay-Sachs risks, no kuriem katrs 30 personas ir pārvadātājs. Specifiskais mutācijas veids, kas tiek novērots populācijā (ko sauc par 1278insTATC), noved pie inficētas Tay-Sachs slimības. Amerikas Savienotajās Valstīs tiks ietekmēts viens no visiem 3500 Ashkenazi zīdaiņiem.
- Cajuns dienvidu Luiziānā ietekmē viena un tā pati mutācija, un tai ir vairāk vai mazāk vienāda riska pakāpe. Zinātnieki ir spējuši izsekot pārvadātāju pirmsākumiem 18. gadsimtā vienam dibinātājam pāri Francijā, kas nav ebreji.
- Francijas kanādiešiem Kvebekā ir tāds pats risks kā Cajuns un Ashkenazi ebrejiem, bet tos ietekmē divas pilnīgi nesaistītas mutācijas. Šīs populācijas vidū tiek uzskatīts, ka viena vai abas mutācijas ir no Normandijas vai Perhe celtas no Jaunās Francijas kolonijas apmēram 17.gadsimtā.
- Īrijas amerikāņi ir retāk sastopami, taču joprojām ir aptuveni viena no 50 iespējām būt pārvadātājam. Risks, šķiet, ir lielākais starp pāriem, kuriem ir vismaz trīs īru vecvecāki.
Diagnoze
Papildus motora un kognitīviem slimības simptomiem, viena no indikatora pazīmēm bērniem ir acs patoloģija, ko sauc par "ķiršu vietas". Nosacījums, kam raksturīga ovāla sarkana krāsas maiņa uz tīklenes , ir viegli novērota ikdienas eksāmena laikā. Vīra vieta tiek novērota visiem zīdaiņiem ar Tay-Sachs slimību, kā arī dažiem bērniem. Tas nav redzams pieaugušajiem.
Balstoties uz ģimenes vēsturi un simptomu parādīšanos, ārsts apstiprina diagnozi, pasūtot asins analīzes, lai novērtētu heksosaminidāzes A līmeni, kas vai nu būs zems, vai arī tā nebūs. Ja rodas šaubas par diagnozi, ārsts var veikt ģenētisko testu, lai apstiprinātu HEXA mutāciju.
Ārstēšana
Tay-Sachs slimības ārstēšanai nav. Ārstēšana galvenokārt vērsta uz simptomu vadību, kas var ietvert:
- Anti-krampju zāles, piemēram, gabapentīns vai lamotrigīns
- Antibiotikas, lai novērstu vai ārstētu aspirācijas pneimoniju
- Krūškurvja fizioterapija elpošanas pārslodzes ārstēšanai
- Fizikālā terapija, lai saglabātu locītavu elastību
- Zāles, tādas kā triheksifenidils vai glikopirrolāts, lai kontrolētu siekalu ražošanu un novērstu atkailināšanos
- Bērnu pudelītes, kas paredzētas bērniem ar šķautnēm, lai palīdzētu norijot
- Muskuļu relaksanti, piemēram, diazepāms, lai ārstētu stīvumu un krampjus
- Barošanas caurulītes, kas tiek piegādātas caur deguna ( nazogastriskā ) vai ķirurģiski implantētas kuņģī (perkutāna endoskopiskā gastrostomija vai PEG caurule)
Kaut gan pētījumi par gēnu terapiju un fermentu aizstājterapiju tiek pētīti kā līdzeklis Tay-Sachs slimības progresēšanas ārstēšanai vai palēnināšanai, lielākā daļa no tām ir ļoti agrīnā pētījuma stadijā.
Profilakse
Galu galā vienīgais veids, kā novērst Tay-Sachs, ir identificēt pārus, kam ir augsts risks, un palīdzēt viņiem izdarīt atbilstošu reproduktīvo izvēli. Atkarībā no situācijas, iejaukšanās var notikt vai nu pirms grūtniecības vai grūtniecības laikā. Dažos gadījumos var rasties ētiskas vai morālas dilemmas, kas jāapsver.
Starp iespējām:
- Grūtniecības laikā, lai iegūtu augļa šūnas ģenētisko testu veikšanai, var izmantot amniocentēzes vai horiionskābes paraugu ņemšanu (CVS). Pāri pēc tam var izlemt, vai aborts ir atkarīgs no rezultātiem.
- Pāriem, kuriem veic in vitro apaugļošanu (IVF), apaugļotās olas var būt ģenētiski pārbaudītas pirms implantācijas. Tādā veidā pāris var nodrošināt, ka tikai veseli embriji tiek nodoti dzemdē. Lai gan efektīva, IVF ir ļoti dārga iespēja.
- Ortodoksālajās ebreju kopienās grupa, kuras nosaukums ir Dor Yeshorim, vidusskolu skolēniem veic anonīmus Tay-Sachs slimības skrīnings. Personām, kuras testē, tiek piešķirts sešciparu identifikācijas kods. Kad viņi atrod potenciālu partneri, pāris var izsaukt karsto līniju un izmantot viņu ID numurus, lai novērtētu viņu "saderību". Ja abas ir pārvadātāji, tās tiek norādītas kā "nesaderīgas".
Vārds no
Ja saskaroties ar pozitīvu Tay-Sachs slimības rezultātu - vai nu kā nesēju vai vecāku - ir svarīgi runāt ar speciālistu, lai pilnībā saprastu, ko nozīmē diagnoze un kādas ir jūsu iespējas. Nav nevienas nepareizas vai pareizas izvēles, tikai personas, par kurām jums un partnerim ir visas tiesības uz konfidencialitāti un cieņu.
> Avoti:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Zīdaiņa G (M2) gangliozidozes dabiskā vēsture." Pediatrija. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minich, S .; Teigen, C. et al. "Lizosomu uzglabāšanas traucējumu diagnostika: GM2 gangliozidozes." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Nacionālie veselības institūti. "Tay-Sachs slimība." Gen. Bethesda, Maryland; atjaunināts 2018. gada 23. janvārī.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "Iedzīvotāju bāzes Tay-Sachs skrīnings starp Ashkenazi ebreju jauniešiem 21. gadsimtā: heksosaminidāzes A fermentu tests ir būtiski precīzai testēšanai." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellar atrofija un muskuļu vājums: vēlīnā Tay-Sachs slimība ārpus ebreju populācijas." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.