Ģenētiskais traucējums izraisa kaitīgu vara uzkrāšanos
Vilsona slimība, pazīstama arī kā hepatolentikulu deģenerācija, ir ģenētisks traucējums, kas izraisa pārmērīgu vara uzkrāšanos organismā. Tas ir neparasts traucējums, kas ietekmē katru no 30 000 cilvēkiem. Lai cilvēks tiktu ietekmēts, viņam vai viņai ir jāpārmanto īpaša ģenētiskā mutācija no ne viena, bet no abiem vecākiem.
Šī neparasta vara uzkrāšanās pārsvarā ietekmē aknas, smadzenes, nieres un acis, bet var arī ietekmēt sirds un endokrīnās sistēmas darbību.
Vilsona slimības simptomi parasti izpaužas diezgan agri, parasti no 5 līdz 35 gadiem. Šīs slimības komplikācijas var būt aknu mazspēja, nieru darbības traucējumi un reizēm nopietni neiropsihiatriskie simptomi.
Cēloņi
Vilsona slimība ir iedzimta slimība autosomu recesīvā formā . Tas nozīmē, ka abiem vecākiem daudzi ir ģenētiskās mutācijas nesēji, lai gan nevienā no tām, visticamāk, nebūs slimības simptomi vai ģimenes anamnēze. Personām, kas ir pārvadātāji, var būt pierādījumi par patoloģisku vara vielmaiņu, bet parasti nepietiek, lai attaisnotu medicīnisku iejaukšanos.
Vilsona slimība ir viens no vairākiem ģenētiskiem traucējumiem, kad vara pārmērīga sistēma veidojas, visbiežāk aknās. Tas ietver gēnu, ko sauc par ATP7B, kuru organisms izmanto, lai izdalītu varu uz žults . Šīs gēna mutācija novērš šo procesu un traucē vara izdalīšanos organismā.
Tā kā vara līmenis sāk apgrūtināt aknas, ķermenis centīsies to sadalīt, sekrējot sālsskābi un dzelzs dzelzi, lai oksidētu vara molekulas. Laika gaitā šī reakcija var izraisīt aknu rētas (fibrozi), hepatītu un cirozi.
Tā kā vara ir centrālais elements gan kolagēna veidošanās, gan dzelzs uzsūkšanās procesā, visi šī procesa traucējumi var radīt traumas jau agrīnā vecumā.
Tāpēc Vilsona slimība pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem pirmajos dzīves gados un cirozi (stāvokli, kas visbiežāk saistīta ar gados vecākiem pieaugušajiem) var izraisīt hepatītu.
Ar aknu saistītas simptomi
Vilsona slimības simptomi atšķiras atkarībā no audu bojājuma vietas. Tā kā vispirms akmeņiem un smadzenēm vispirms uzkrājas vara, slimības simptomi šajās orgānu sistēmās bieži visiesmagāk parādās.
Agrīnie aknu disfunkcijas simptomi bieži vien ir līdzīgi hepatīta simptomiem. Progresējošā fibrozes attīstība var izraisīt stāvokli, kas pazīstams kā portāls hipertensija , kurā asinsspiediens aknās sāk pieaugt. Tā kā palielinās aknu bojājums, cilvēkam var rasties nopietni un potenciāli dzīvībai bīstami notikumi, tostarp iekšēja asiņošana un aknu mazspēja .
Viens no visbiežāk sastopamajiem ar aknām saistītajiem simptomiem, kas novēroti Vilsona slimībā:
- Nogurums
- Slikta dūša
- Vemšana
- Apetītes zudums
- Muskuļu krampji
- Ādas un acu dzelte ( dzelte )
- Uzkrātais šķidrums kājās ( tūska )
- Kuņģa šķidruma uzkrāšanās vēderā ( ascīts )
- Zirnekļa tīkls, piemēram, vēdera uzpūšanās (zirnekļa angiomas)
- Sāpes vai pietūkums augšējā kreisajā vēderā sakarā ar palielinātu liesu
- Asins vai izkārnījumu asiņošana vemšana barības vada dēļ
Kaut arī ciroze bieži notiek cilvēkiem ar smagu, neapstrādātu Vilsona slimību, reti rodas aknu vēzis (atšķirībā no cirozes, kas saistīts ar vīrusu hepatītu vai alkoholismu ).
Neiroloģiskie simptomi
Akūta aknu mazspēja ir raksturīga anēmijas formas attīstībai, ko sauc par hemolītisko anēmiju , kurā sarkanās asins šūnas burtiski pārtrauks un mirs. Tā kā sarkanajās asins šūnās ir trīs reizes lielāks amonjaka daudzums kā plazmā (asins šķidruma sastāvdaļa), šo šūnu iznīcināšana var izraisīt strauju amonjaka un citu toksīnu palielināšanos asinsritē.
Ja šīs vielas kairina smadzenes, cilvēkam var attīstīties aknu encefalopātija , smadzeņu darbības zudums aknu slimības dēļ. Simptomi var būt:
- Migrēnas
- Bezmiegs
- Atmiņas zudums
- Neskaidra runa
- Redzes izmaiņas
- Mobilitātes problēmas un līdzsvara zudums
- Trauksme vai depresija
- Personības izmaiņas (tostarp impulsivitāte un sprieduma pasliktināšanās)
- Parkinsonisms (stingrība, trīce, palēnināta kustība)
- Psihoze
Tā kā potenciālie šo simptomu cēloņi ir milzīgi, Vilsona slimību reti tiek diagnosticētas tikai ar neiropsihiatriskām funkcijām.
Citi simptomi
Nepārmanīga vara uzkrāšanās organismā var tieši un netieši ietekmēt arī citas orgānu sistēmas.
- Redzot acīs, Vilsona slimība var izraisīt raksturīgu simptomu, kas pazīstams kā Kayser-Fleisher gredzeni. Tās ir zilgani brūnas krāsas joslas, kas atrodas ap oriģinālā perimetra, ko izraisa liekā vara nogulsnes. Tas notiek aptuveni 65% cilvēku ar Vilsona slimību.
- Ja rodas nierēs, Vilsona slimība asinīs var izraisīt nogurumu, muskuļu vājumu, apjukumu, nierakmeņus un asinis urīnā. Šis stāvoklis var arī izraisīt pārmērīgu kalcija nogulsnēšanos nierēs un, paradoksāli, kaulu pavājināšanos, kas rodas pārdalīšanas un kalcija zuduma dēļ.
Kaut arī retāk, Vilsona slimība var izraisīt kardiomiopātiju (sirds vājumu), kā arī neauglību un atkārtotu aborts, kas rodas vairogdziedzera darbības traucējumu dēļ.
Diagnoze
Dažādu iespējamo simptomu diapazona dēļ Vilsona slimību bieži var būt grūti diagnosticēt. Īpaši, ja simptomi ir neskaidri, slimību var viegli sajaukt ar visu, sākot no smago metālu saindēšanās un C hepatīta, pret zāļu izraisītu vilkēdes un smadzeņu paralīzi.
Ja tiek aizdomas par Vilsona slimību, izmeklēšana ietvers fizisko simptomu pārskatu kopā ar vairākiem diagnostikas testiem, tostarp:
- Aknu enzīmu testi
- Asins analīzes, lai pārbaudītu augsto vara līmeni un zemu ceruloplazmīna līmeni (olbaltumvielu, kas pārvada varu caur asinīm)
- Glikozes līmenis asinīs, lai pārbaudītu zemu cukura līmeni asinīs
- 24 stundu urīna savākšana, lai pārbaudītu skābuma un kalcija līmeni
- Aknu biopsija vara uzkrāšanās smaguma mērīšanai
- Ģenētiskie testi, lai apstiprinātu ATB7B mutācijas klātbūtni
Ārstēšana
Vilsona slimības agrīna diagnostika parasti nodrošina labākus rezultātus. Personām, kurām diagnosticēta slimība, parasti ārstē trīs posmos:
- Ārstēšana parasti sākas ar vara- helātus veidojošām zālēm, lai izņemtu no sistēmas lieko varu. Penicilamīns parasti ir pirmās izvēles zāles. Tas darbojas, saistot to ar varu, ļaujot metālam viegli izdalīties ar urīnu. Blakusparādības dažreiz ir nozīmīgas, un tās var būt muskuļu vājums, izsitumi un locītavu sāpes. Starp tiem, kam ir simptomi, 50 procentiem piedzīvos paradoksālu simptomu pasliktināšanos. Šādā gadījumā var ordinēt otrās rindas zāles.
- Kad vara līmenis normalizējas, cinku var izrakstīt kā uzturlīdzekļu līdzekli. Mutisks cinks neļauj ķermenim absorbēt varu. Kuņģa sāpes ir visbiežāk sastopamā blakusparādība.
- Dieta pārmaiņas nodrošina, ka jūs izvairītos no nevajadzīgu vara lietošanas. Tajos ietilpst tādi vara bagāti pārtikas produkti kā čaulgliemji, aknas, rieksti, sēnes, žāvēti augļi, zemesriekstu sviests un tumšā šokolāde. Replikāciju var arī pieprasīt ar vara saturošiem piedevām, piemēram, multivitamīniem un tiem, kurus lieto osteoporozes ārstēšanai.
Personām ar smagu aknu slimību, kuriem nav atbildes uz ārstēšanu, var būt nepieciešama aknu transplantācija .
> Avoti:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; un da Silveira, T. "Ciroze bērniem un pusaudžiem: pārskats." Pasaules žurnāls par hepatoloģiju. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "Pārskats un pašreizējā Vilsona slimības perspektīva." Klīniskās un eksperimentālās hepatoloģijas žurnāls. 2013; 3 (4): 321-336.