Kāda loma var būt PARP inhibitoriem krūts vēža ārstēšanā? Nesen krūts vēža ārstēšanai tika pētīti vairāki medikamenti, kas pazīstami kā PARP inhibitori. Ko dara šī zāļu kategorija un kāda var būt viņu iespējamā loma cilvēku ar krūts vēzi ārstēšanā?
Par PARP un DNS remonts
PARP ir polio (ADP-ribozes) polimerāzes akronīms.
PARP ir proteīns, kam ir vairākas lomas šūnu procesos, jo īpaši DNS remontā un programmētā šūnu nāves gadījumā (apoptoze). Veselīgas šūnas var izmantot PARP, lai labotu sevi un izdzīvotu normālu dzīves ciklu. Bet vēža šūnas var arī izmantot PARP, lai labotu DNS bojājumus, tādējādi paplašinot to nekontrolētu augšanu. Šādi vēži var kļūt izturīgi pret ārstēšanu. Ir vairāki dažādi PARP proteīni, un katram no tiem ir sava loma šūnu funkcijās.
PARP inhibitori un krūts vēža ārstēšana
PARP inhibitors ir zāles, kas bloķē PARP olbaltumvielas no lomu bojātu vēža šūnu labošanā. Ķīmijterapija un starojuma darbs, izjaucot šūnu DNS, lai tās netiktu pavairotas. Daži vēža šūnu veidi izmanto PARP enzīmus, lai labotu viņu DNS bojājumus un atgūstos no vēža ārstēšanas piespiešanas. Tiek veikti vairāki klīniskie pētījumi, lai noskaidrotu, vai PARP inhibitori kombinācijā ar citām vēža ārstēšanas metodēm var bloķēt PARP proteīnu no bojātām vēža šūnām.
Ietekme uz krūts vēža šūnām
Ja PARP inhibitors tiek pievienots krūts vēža ķīmijterapijas ārstēšanai, pētnieki cer, ka vēža šūnas, kas pretoties pretvēža zālēm, kļūs jutīgas pret letālu DNS bojājumu. Dažos gadījumos PARP inhibitoru var lietot vienatnē , nevis kopā ar ķīmiju un starojumu.
Pat labākas ziņas ir tas, ka PARP inhibitori, šķiet, neietekmē normālas, ne-vēža šūnas. Tas nozīmē, ka pacientam ir mazāk blakusparādību un ātrāk atveseļošanās no ārstēšanas.
Cerība uz iedzimtu krūts vēzi
PARP inhibitori var būt īpaši noderīgi pacientiem ar iedzimtu krūts vēzi. Cilvēkiem, kuriem ir BRCA1 un BRCA2 ģenētiskās mutācijas, ir ļoti augsts krūts vēža attīstības risks. Veselīgi BRCA gēni ražo olbaltumvielas, kas var nomākt audzēju veidošanos ( tos sauc par audzēju slāpētāju gēniem ), bet mutated BRCA gēni ir bezspēcīgi, veidojot šīs olbaltumvielas, kas cīnās pret vēža šūnām. PARP inhibitori var izmantot vājumu, kas raksturīgs vēža šūnām ar mutaciju BRCA. Viena PARP inhibitoru lietošana var būt iedzimta krūts vēža profilakse . Varbūt PARP inhibitori kļūs par preventīvu ārstēšanu augsta riska sievietēm un padarītu profilakses mastektomijas novecojušas.
Ziņas par trīskāršo negatīvo krūts vēzi veicināšana
Dažos PARP inhibitoru klīniskajos pētījumos ir bijuši daži klīniski ieguvumi, pievienojot PARP inhibitoru citām metastātiska trīskāršojošā krūts vēža ārstēšanai . Šajos pētījumos PARP inhibitori bija labi panesami. Šobrīd vienīgā apstiprinātā mērķtiecīga metastātiska krūts vēža terapija ir bevacizumabs, taču šai narkotikai nav īpaša ieguvuma cilvēkiem ar trīskāršojošs krūts vēzis.
Citi lietojumi PARP inhibitoriem
Narkotikas, kas izstrādātas ar PARP inhibitoriem, tiek pārbaudītas dažādu vēža veidu: krūts un olnīcu, dzemdes, smadzenēs un aizkuņģa dziedzerī. 2015. gadā tika apstiprināts PARP inhibitors dažu olnīcu vēža ārstēšanai.
PARP inhibitoru iespējamā nozīme
PARP inhibitoru pievienošana pašreizējai ieroču pret krūts vēzi arsenālam ir ļoti daudzsološa. PARP inhibitori paaugstina ķīmijterapijas efektivitāti pret agresīviem iedzimtiem un trīskāršojošajiem krūts vēža gadījumiem, iespējams, neskaitot daudzas nopietnas blakusparādības. Šīs zāles, šķiet, uzlabo dzīves kvalitāti, kā arī pacientiem izdzīvo.
Cīņa pret krūts vēzi tā DNS līmenī izskatās kā nākotnes vilnis.
> Avoti:
> Boerner, J. et al. DNS bojājumu novēršanas olbaltumvielu izturība nosaka proteīnu reakciju pret topoizomerāzi un PARP inhibitoriem trīsreizējas negatīvās krūts vēža gadījumā. PLos viens . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., un M. Robson. Poli (ADP-ribozes) polimerāzes inhibitori triple-negatīvajā krūts vēža gadījumā. Vēža žurnāls . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. un K. Altundak. Uzlabojumi PARP inhibitoros krūts vēža ārstēšanai. Ekspertu atzinums farmakoterapijā . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. un L. Livraghi. PARP inhibitori krūts vēža ārstēšanā: pašreizējie dati un nākotnes perspektīvas. BMC Medicīna . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. un Q. Chu. Pašreizējais Polijas (ADP-ribozes) polimerāzes inhibitoru statuss kā jauni terapeitiski līdzekļi trīskāršojošām nevēlamām krūts vēža slimībām. Starptautiskais žurnāls par krūts vēzi . 2012. gads: 829315.
> Lee, J. et al. I fāzes / Ib pētījums par Olaparibu un karboplatīnu ar BRCA1 vai BRCA2 ar molekulāciju saistītu krūts vai olnīcu vēzi ar biomarķieres analīzi. Nacionālā vēža institūta žurnāls . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus ķīmijterapija metastātiskajā triple-negatīvajā krūts vēža gadījumā. New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Klīniskās onkoloģijas žurnāls . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., and S. Kummar. Padeve par solījumu: Poly ADP ribozu polimerāzes inhibīcija kā mērķtiecīgu pretvēža terapiju. Pašreizējais viedoklis onkoloģijā . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. un S. Puhalla. PARP inhibitori krūts vēža gadījumā: BRCA un tālāk. Onkoloģija (Williston parks) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Ilgstoša Olaparib monoterapijas drošība un pretvēža aktivitāte pēc kombinācijas ar karboplatīnu un paclitakselu pacientiem ar progresējošu krūts, olnīcu vai fallopijas čūlas vēzi. Britu Vēža Vēstnesis . 2015. 113 (3): 396-402.