Daži kardiologi dodas savvaļā jaunās holesterīna grupas zāles.
2015. gada marta vidū Amerikas Kardioloģijas koledžas (ACC) ikgadējā zinātniskā sesija, kas notika San Diego līcī, centās saskarties ar PCSK9 inhibitoriem. Konkrēti, daudzi kardiologi apmeklējuma laikā bija spilgti vērti par rezultātiem, kas gūti amgānu Repatha (evolokumaba) gados ilgos izmēģinājumos . Klīniskajos pētījumos pierādīts, ka PCSK9 inhibitori, piemēram, evolokumabs un Regeneron / Sanofi praluents (alirocumabs), samazina ZBL-C ("sliktā" holesterīna līmeni) vismaz tādā pašā mērā kā statīni un varbūt vairāk .
( Statiķi ir tādas narkotikas kā Zocor un Crestor.
Galu galā vienkārši pazeminot ZBL holesterīna līmeni tikai, lai tos pazeminātu, var nerādīt reālu labumu, nezaudējot turpmāku kardiovaskulāro notikumu risku, piemēram, insultu un sirdslēkmi. Lai noskaidrotu, vai šāds ilgtermiņa profilaktiskais ieguvums pastāv, mums ir vajadzīgi ilgtermiņa pētījumi [...] gadi ilgāk par iedvesmojošajiem, tomēr viengadīgiem rezultātiem, kurus mēs pašlaik esam pieredzējuši.
Kas ir PCSK9 inhibitori?
Proprotein converase subtilisīns / Keksīns 9 vai PCSK9 ir gēns, kam ir loma holesterīna un taukskābju metabolismā. Cilvēki ar reti sastopamiem PCSK9 ģenētiskiem variantiem tika novēroti kā ZBL-C ("sliktā" holesterīna līmenis), kas ir salīdzināms ar vidēji smagas pakāpes statīnu līmeni. Turklāt gēna mutācijas ir saistītas ar autosomālu dominējošo ģimenes hiperholesterinēmiju , bīstamu slimību, kas izraisa ļoti augstu lipīdu, holesterīna un sirds slimību līmeni.
Ņemot vērā šādus novērojumus, medikamenti Amgen un Regeneron / Sanofi ir izveidojuši monoklonālas antivielas, kas mērķētas uz PCSK9 olbaltumvielām (ko kodē ar PCSK9 gēnu) attiecīgi Repatha un Praluent.
Rezultāti pēc viena gada (ish) terapijas ar PCSK9 inhibitoriem
2015. gada 17. martā The New England Journal of Medicine publicēja divus dokumentus, kas sīki izskaidro 52 nedēļu rezultātus no evolokumaba OSLER-1 un OSLER-2 pētījumiem un 78 nedēļu rezultātiem no Regeneron / Sanofi ODYSSEY klīniskajiem pētījumiem.
Daži no svarīgiem OSLER izmēģinājumu rezultātiem ir šādi:
- Līdz 48 terapijas nedēļām dalībniekiem ar dažādu kardiovaskulāro risku līmeni evolokumaba līmenis samazināja ZBL-C līmeni par 61 procentiem.
- Pēc 52 terapijas nedēļām sirds un asinsvadu slimību gadījumi (sirdslēkme, insults, TIA un tā tālāk) bija 2,18 procenti tiem dalībniekiem, kas nelietoja evolokumabu, bet gan par standarta terapijas fona terapiju (lietojot statīnus), salīdzinot ar 0,95 procentiem pacientiem, kuri lietoja evolokumaba un standarta terapijas fona terapija (lietojot statīnus).
- Partijas, kas lietoja evolokumabu, biežāk tika ziņots par neirokognitīvām nevēlamām blakusparādībām, kā arī nespecifiskām blakusparādībām, tostarp artralģiju, galvassāpēm, sāpēm galmā un nogurumu.
Daži no svarīgiem ODYSSEY pētījumu rezultātiem ir šādi:
- Līdz 78 ārstēšanas nedēļām alirocumabs visiem dalībniekiem, tostarp augsta riska pacientiem (tiem, kuriem ir ģimenes hiperholesterinēmija vai vairāki kardiovaskulāri riska faktori, piemēram, smēķēšana, diabēts utt.), Samazināja ZBL-C līmeni par aptuveni 60 procentpunktiem.
- Blakusparādības, kas attiecināmas uz ārstēšanu ar alikromamīdu, bija reakcijas injekcijas vietā, mialģija, neirokognitīvi un oftalmoloģiski notikumi.
- Visi pacienti šajā pētījumā jau bija lietojuši statīnus - vai nu lielu devu, vai maksimāli panesamo devu. Pacientiem, kas saņēma alikromaba, kardiovaskulārais saslimšanas gadījumu skaits bija 1,7 procenti, salīdzinot ar 3,3 procentiem pacientiem, kuri saņēma placebo.
Vai PCSK9 inhibē jaunos statīnus?
Kardiologi šobrīd apšauba holesterīna statusu kā vislabāko biomarkeru. Kā mēs esam iemācījušies no iepriekšējā pētījuma, daži medikamenti, kas samazina tikai ZBLC, palielina ABL un tā tālāk, var nenodarīt tādu reālu pasauli kā insulta vai sirdslēkmes profilakse. Tas, kā holesterīns un lipīdi mijiedarbojas mūsu ķermenī, ir sarežģītāk, nekā mēs šobrīd saprotam.
Līdz šim labākais risinājums sirds slimību ārstēšanai ir statīni, unikāla zāļu klase, kas novērš turpmākus sirds un asinsvadu slimību gadījumus. Šīs zāles, iespējams, darbojas ne tikai pazeminot ZBL līmeni, bet arī stabilizējot plāksnītes, kas piesārņo mūsu artērijas.
Lai PCSK9 inhibitorus varētu uzskatīt par lietderīgiem kā statīniem, mums ir vajadzīgi vairāki gadu rezultāti, tāpēc Amgen pašlaik apkopo FOURIER pētījumu. FOURIER pētījums ir piecu gadu ilgais pētījums par evolokumaba lietošanu pacientiem, kuri lieto statīnus un kuriem ir lielāks kardiovaskulāru traucējumu risks, piemēram, insults un sirdslēkme. (Ja jūs interesē, AMGEN patlaban pieprasa pētījuma dalībniekus.) Ar FOURIER pētījuma rezultātiem pētnieki cer pagarināt nelabvēlīgu kardiovaskulāru notikumu samazināšanos, kas novērots no viena gada līdz vairākiem gadiem . Turklāt pētījuma rezultāti var palīdzēt mums labāk izprast, kuras pacientu grupas vislabāk gūst labumu no PCSK9 inhibitoriem.
Pēc dažiem gadiem, ja mēs redzēsim ilgtermiņa kardiovaskulāro ieguvumu, mēs varētu vērot statīnu līdzīgus panākumus Amgena, evolokumaba ražotājam. Šādi panākumi ir nosacīti, jo papildus tam, ka nezinām, kāda pacientu populācija varētu vislabāk gūt labumu no evolokumaba, ir viens no visai satraucošiem faktiem par PCSK9 inhibitoru: pētījumi liecina, ka dažiem cilvēkiem evolokumabs un alirocumabs var sajaukt ar centrālo nervu sistēmu. Precīzāk, ODYSSEY pētījumā tika ieteikts, ka alirocumabs var kaut kā mazināt atmiņu, izraisīt amnēziju vai radīt neskaidrības.
Avoti
Pants ar nosaukumu "PCSK9 inhibīcija pacientiem ar hiperholesterinēmiju", ko veicis NR Desai un MS Sabatine no Elsevier 2015. gadā. Pieeja no klīniskās atslēgas 2015. gada 3. maijā.
JG Robinson un līdzautoriem no NEJM, pants ar nosaukumu "Alirocumaba efektivitāte un drošība lipīdu un sirds un asinsvadu slimību mazināšanā", 2015. gada 3. jūnijs. Pieejams 2015. gada 15. marts.
Ms Sabatine un NEJM līdzautori no 2009. gada 3. jūlija saskaņā ar pantu "Evolokumaba efektivitāte un drošība lipīdu un sirds un asinsvadu slimību mazināšanā". Pieejams 2015. gada 15. marts.
Raksts ar nosaukumu "Pazemināt ZBL holesterīns ir labs, bet kā un kādā?" NJ Stone un DML James no NEJM 2015. gada 3. jūlijā.