Profilaktiskās migrēnas terapijas mērķis ir samazināt migrēnas galvassāpju skaitu un smagumu .
Tomēr pašreiz izmantotās migrēnas profilakses zāles, piemēram, Topamax (topiramāts), Inderal (propranolols) un Elavil (amitriptilīns), bieži vien nav tik efektīvas kā cilvēki vēlas. Turklāt šīm zālēm ir blakusparādības, kas parasti izraisa pārtraukšanu.
Labā ziņa ir tā, ka pētnieki tagad koncentrē daudz pūļu, lai izstrādātu jaunas migrēnas profilakses zāles. Viens specifisks olbaltumvielu veids, ar kuru šie medikamenti tiek mērķēti, ir ar kalcitonīna gēnu saistītais peptīds (CGRP), kurš migrēnas lēkmju laikā ir paaugstināts.
Precīzāk, divas zāles, fremanezumabs un erenumabs, ir parādījuši solījumu 3. fāzes pētījumos - patiesi aizraujošs laiks migrēnas slimniekiem un viņu ārstiem un mīļajiem.
Apskatīsim šīs jaunās CGRP mērķētās zāles.
Erenumab epizodiskās migrēnas profilaksei
Erenumab ir humanizēta monoklonāla antiviela, un tā saistās ar CGRP receptoru (olbaltumvielu dokstacijas vieta).
Kaut arī erenumaba precīzs darbības mehānisms nav pilnībā izprasts, eksperti zina, ka migrēnas uzbrukumā CGRP izdalās no trīskāršošanās nervu šķiedrām. Pēc atbrīvošanas CGRP ne tikai iesaistās sāpju signālu pārraidīšanā, bet arī darbojas, lai paplašinātu asinsvadus ārpus galvaskausa un iekšpusē.
Ar to, ka erenumabs bloķē CGRP normālo dokstaciju, pētnieki domā, ka migrēnas uzbrukums var tikt novērsts, un tagad ir labi dati, lai atbalstītu šo teoriju.
3. fāzes izmēģinājumā New England Journal of Medicine vairāk nekā 900 dalībnieku ar epizodisku migrēnu (kas definēti kā mazāk nekā 15 migrēnas mēnesī) tika randomizēti, lai katru mēnesi sešu mēnešu laikā saņemtu vienu no trim šādām trim terapijām:
- 70 mg subkutāni (zem ādas jūsu tauku problēma) injicē erenumabu
- 140 mg erenumaba subkutāna injekcija
- Placebo subkutāna injekcija
Dalībnieki un izmeklētāji nezināja, kas saņēma erenumabu salīdzinājumā ar placebo injekciju, tāpēc šis pētījums ir atzīmēts kā dubultmaskēts pētījums.
Rezultāti
Pētījuma rezultāti parādīja, ka migrēnas dienu skaits mēnesī 70 mg ārstēšanas grupā samazinājās par 3,2 dienas un 140 mg ārstēšanas grupā - 3,7 dienas, salīdzinot ar 1,8 dienas placebo grupā.
Pēc statistiskās analīzes pētnieki konstatēja, ka šis rezultāts bija ievērojams. Tas nozīmē, ka ārstēšanas grupas lielāks samazinājums bija reāls (zāļu iedarbības dēļ), nevis izlases veida pētījuma kļūda.
Rezultāti arī atklāja, ka apmēram puse no erenumaba lietotājiem bija 50% vai vairāk samazinājuši vidējo migrēnas dienu skaitu mēnesī, salīdzinot ar apmēram vienu ceturtdaļu no placebo grupas - atkal šis rezultāts bija ievērojams.
Salīdzinot ar placebo grupu, ārstēšanas grupām ievērojami samazinājās vajadzīgo dienu skaits, lai lietotu akūtas migrēnas zāles .
Visbeidzot, pētījuma dalībnieki pabeidza skalu, ko sauc par migrēnas fiziskās funkcijas ietekmes dienasgrāmatu, no kuriem augstāks rādītājs norāda uz lielāku migrēnas slogu funkcionēšanai.
Salīdzinot ar placebo grupu, ārstēšanas grupu rādītāji fiziskās darbības traucējumos un ikdienas aktivitātēs būtiski uzlabojās.
Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādību biežums bija līdzīgs starp dalībniekiem, kas saņēma erenumabu, un dalībniekiem, kuri saņēma placebo. Kopumā mazāk nekā 3 procenti no visiem dalībniekiem izstājās no pētījuma nelabvēlīgas ietekmes dēļ.
Secinājums
Šie rezultāti liecina, ka erenumabs ir efektīvs (abās devās), lai dažiem cilvēkiem novērstu epizodisku migrēnu. Arī Erenumabam ir labs drošības profils. Šī ir atzinīgi vērtējama ziņa, jo pašreizējās migrēnas profilakses zāles bieži tiek pārtrauktas nevēlamo blakusparādību dēļ.
Fremanezumab hroniskās migrēnas novēršanai
Fremanezumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas saistās ar un inhibē faktisko CGRP olbaltumvielu, salīdzinot ar tā receptoru (piemēram, erenumabu).
3. fāzes pētījumā New England Journal of Medicine vairāk nekā tūkstotis cilvēku ar hronisku migrēnu (kas definēti kā vairāk nekā 15 migrēnas mēnesī vismaz trīs mēnešus) tika randomizēti, lai saņemtu vienu no šādiem trim shēmām 12 nedēļu laikā periods:
- Fremanezumaba vienreizēja subkutāna injekcija sākotnēji, pēc tam placebo subkutāni injicējot 4. un 8. nedēļā (saukta par ceturtdaļu injekciju)
- Trīs subkutānas fremanezumaba injekcijas ar vienu sākumstāvokli, vienu 4. nedēļā un vienu 8. nedēļā (ko sauc par ikmēneša injekciju)
- Subkutānas placebo injekcijas sākotnējā stāvoklī, 4. nedēļā un 8. nedēļā
Tāpat kā erenumaba pētījumā, dalībnieki un izmeklētāji abi bija akli, kas saņēma medikamentu salīdzinājumā ar to, kurš saņēma placebo.
Lai gan dalībniekiem tika plānots apmeklēt piecus apmeklējumus (skrīningu, bāzes līniju, četras nedēļas, astoņas nedēļas un pēc tam 12. nedēļā), visi viņu galvassāpju dati tika reģistrēti katru dienu ar elektroniskās galvassāpes dienasgrāmatas palīdzību. Galvassāpes datu piemērs ietvēra, vai radās galvassāpes, tā ilgums un sāpju smagums.
Rezultāti
Pētījuma rezultāti atklāja, ka tie dalībnieki, kuri saņēma vai nu vienreizēju fremanezumaba injekciju, vai trīs mēnešreizes fremanezumaba injekcijas, ievērojami samazināja vidējo migrēnas dienu skaitu mēnesī salīdzinājumā ar placebo grupu.
Precīzāk, dalībniekiem, kuri saņēma placebo, vidēji bija 10,4 migrācijas dienas, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma fremanezumabu reizi ceturksnī (8,5 dienas) un ik mēnesi (8 dienas).
Turklāt tika konstatēts arī lielāks vidējais dienu skaits, kas dalībniekiem bija vajadzīgs akūtu migrēnas zāļu lietošanai ārstēšanas grupā, salīdzinot ar placebo grupu.
Visbeidzot, terapijas grupā salīdzinājumā ar placebo grupu vairāk samazinājās ar galvassāpēm saistīta invaliditāte (mērot ar skalu, ko sauc par galvassāpes trieciena testu).
Nevēlamās blakusparādības
Pētījumā visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija sāpes injekcijas vietā, kas biežāk novēroja dalībniekiem, kas saņēma fremanezumabu, nekā dalībniekiem, kas saņēma placebo. Tomēr reakciju smagums starp grupām neatšķīrās, bet visās trijās grupās tas bija gandrīz vienāds.
Turklāt astoņos dalībniekos, lietojot fremanezumabu, bija nedaudz paaugstināts aknu enzīmu līmenis. Tomēr līmeņi atkal normalizējās, tāpēc dalībnieki netika pārtraukti no pētījuma.
Faktiski katram pētījuma pētniekam visi šie dalībnieki katru dienu lietoja zāles, piemēram, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL) vai tielenolu (acetaminofēns) vai antidepresantus. Šo zāļu uzņemšana var izskaidrot šo pārejošo aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, īpaši tāpēc, ka fremanezumabs metabolizējas aknās.
Secinājums
Šajā fāzes 3. pētījumā fremanezumabs, kas tika vai nu reizi ceturksnī, vai ik mēnesi, bija lietderīgs, lai novērstu hronisku migrēnu. Tas ne tikai samazināja migrēnas dienu skaitu mēnesī (apmēram divas mazāk), bet samazināja migrēnas izraisītu invaliditāti.
Vārds no
Šeit ir redzams, ka šīs zāles, kas īpaši vērstas uz migrēnu lietošanu (iepriekšējās profilakses zāles bija paredzētas citu slimību ārstēšanai, piemēram, krampjiem un depresijai), cilvēkiem dod cerību un iespēju. Tomēr tie nav perfekti, atbalstot domāšanas veidu, ka izmēģinājuma un kļūdu process joprojām ir nepieciešams, izšķiežot profilaktisko migrēnas plānu.
Papildus efektīvai migrēnas novēršanai dažiem cilvēkiem, šīs divas CGRP mērķētās zāles bija labi panesamas - dubultā prēmija. Tas nozīmē, ka ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai pārbaudītu šo zāļu ilgtermiņa drošību un efektivitāti.
Turklāt migrēnas slimnieki abos šajos pētījumos tika izslēgti, ja tie nebūtu reaģējuši uz divām iepriekšējām migrēnas profilakses līdzekļu grupām. Tāpēc ir grūti pateikt, vai erenumabs, fremanezumabs vai citi CGRP mērķētie narkotikas cauruļvadā būs efektīvas iespējas cilvēkiem ar refraktāru migrēnu .
Turklāt pētījumos tika pārbaudīti tikai pieaugušie, tādēļ arī pētījumi, kas pētītu bērnus un pusaudžus ar migrēnu, arī ir vajadzīgi.
> Avoti:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalcitonīna gēnu saistītais peptīds (CGRP) un migrēnas pašreizējā izpratne un attīstības stāvoklis. Galvassāpes . 2013. gada septembris; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Hroniska migrēnas izplatība, invaliditāte un sociodemogrāfiskie faktori: iegūtie rezultāti no Amerikas migrēnas izplatības un profilakses pētījuma. Galvassāpes. 2012. gada novembris-decembris, 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al Erenumaba kontrolēts pētījums epizodiskajai migrēnai. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Kalcitonīna gēnu saistītās peptīdu mērķgrupas migrēnas un klastera galvassāpju ārstēšanai: pārskats. Clin Neuropharmacol . 2017 jūlijs / aug., 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumabs preventīvai hroniskas migrēnas ārstēšanai. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.