Ģenētiskā testēšana un prostatas vēža ārstēšanas nākotne

Pēdējos piecos gados ir pieejamas piecas jaunas dzimumtieksmes procedūras - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo un Jevtana . Par laimi, joprojām ir spēkā arī vecie gatavības režīmi, piemēram, radiācija, Lupron un Taxotere. Parasti prostatas vēzis virzās diezgan lēni, un tas nozīmē, ka mirstību var atlikt ļoti ilgu laiku.

Neskatoties uz visiem šiem cerības aspektiem, katru gadu 28 000 vīriešu pamesta prostatas vēzis. Vairumā gadījumu mirstība rodas tāpēc, ka vēzis galu galā kļūst izturīgs pret visām iepriekš minētajām standarta procedūrām. Ja tas notiek, nākamais loģiskais solis ir aplūkot tādas ārstēšanas metodes kā, piemēram, zāles, kuras FDA ir apstiprinājusi citiem vēža veidiem, piemēram, nieru vēzi vai plaušu vēzi. Problēma ir izvēlēties tik daudz iespēju. Ja jūs gatavojaties uzņemt šāvienu tumsā, kuru lielgabalu vajadzētu izvēlēties?

Off-Label pārstāvji: pacienta stāsts

Ja jums izdosies veiksmīgi sasniegt efektīvu nekomerciālu aģents, var būt liels iznākums. No FDA viedokļa apstiprinātu zāļu lietošana var tikt izmantota neapstiprinātam lietojumam, ja veselības aprūpes sniedzējs uzskata, ka tas ir medicīniski piemērots pacientam, neatkarīgi no tā, ka nav apstiprinātu zāļu, lai ārstētu šo stāvokli, vai arī tāpēc, ka pacients ir mēģinājis visas apstiprinātās zāles ārstēšana, neredzot rezultātus.

Ļaujiet man saistīt Bila stāstu. Viņš pirmo reizi tika diagnosticēts 2010. gada beigās, PSA - 4,2 un Gleason rādītājs - 3 + 4, un tika ārstēts ar operāciju, lai izņemtu prostatu. Pirmā pazīme turpmākajām nepatikšanām bija tā, ka viņa patoloģijas ziņojumā bija vēzis ārpus prostatas malas. Viņa Gleasona rādītājs tika paaugstināts līdz 4 + 5 = 9, un viņa PSA nekad nepazeminājās pēc prostatas noņemšanas.

2011. gada martā viņam tika veikts starojums, kas novirzīts uz ķermeņa vietu, kurā agrāk bija prostatas, bet PSA tikai īsu laika posmu saglabājās zems. Tad viņš sāka Lupronu, bet viņa audzējs kļuva izturīgs gada laikā. Nākamajos trīs gados viņš tika ārstēts ar iepriekš minētajām zālēm, Provenge, Zytiga, Xtandi un Taxotere. Līdz 2014. gada vasarai viņa vēzis plaši izplatījās visā viņa kaulu smadzenēs. Ārstēšana ar Xofigo tika uzsākta 2014. gada februārī. Diemžēl viņš attīstīja progresējošu kaulu smadzeņu mazspēju, kas bija kopēja attīstība vīriešiem ar nekontrolētu prostatas vēzi. Viņa sarkano asins šūnu ražošana bija tik traucēta, ka to varēja saglabāt tikai ar ikmēneša asins pārliešanu. Kad Xofigo tika pārtraukta 2014. gada augustā, PSA bija pieaudzis līdz vairāk nekā 120. Bila iespēja izdzīvot vēl sešus mēnešus bija mazāka nekā viena no desmit.

Līdz šim jautājumam vadīja vēl viens ārsts. Tieši pirms viņa pārcēla viņa medicīniskās aprūpes uzraudzību uz manu amatu, viņa iepriekšējais ārsts sāka Bils pie neķītriem medikamentiem, ko sauc par Mekinistu. Mekinist ir tablete, kas ir FDA apstiprināta metastātiskajai melanomai. Tā kā lietošana prostatas vēža gadījumā (nekomerciālai lietošanai) netiek apdrošināta, Bill iegādājies tableti pats par 10 000 USD mēnesī.

Tomēr viņa ieguldījums atmaksājās. Līdz 2014. gada decembrim PSA samazinājās līdz 18,96, viņa kaulu smadzenes sāka darboties atkal, un viņam vairs nebija vajadzīgi papildu asins pārliešanas gadījumi.

Bila veselības stāvoklis uzlabojās tik daudz, ka viņš atgriezās savā darbā pilna laika, un nākamajos divos gados viņš pat bieži vien brauca kopā ar savu ģimeni uz Eiropu un dažādām vietām ASV. Mekinistam bija laba panesamība bez jebkādām ievērojamām blakusparādībām. Diemžēl viņa prostatas vēzis beidzot kļuva izturīgs pret Mekinist un vēzis sāka progresu. Mūsu turpmākās intensīvās pūles, lai atrastu citu neaizvietotu burvju lodes, neveiksmīgi, un viņš slimības dēļ pārcelsies 2016. gada sākumā.

Bill's Mekinist bija pārsteidzošs veiksmes veids. Pēc šādas lielas vēža reakcijas parādīšanas viņš pat varēja pārliecināt savu apdrošināšanas sabiedrību segt izmaksas. Vēža samazināšanās sasniegšana šādā slimības vēlīnā stadijā ir patiešām ievērojama, apliecinājums tam, ka farmācijas nozarē tiek izstrādāti revolucionāro produktu izstrādājumi. Ņemot vērā to, ka tiek izstrādāti daudzi jauni aģenti, uzlabojas izredzes uz labu laimi, piemēram, Bila lieta.

Ģenētiskā pārbaude: līdzeklis gudrai izvēlei

Tagad problēma ir tāda, ka visos dažādajos vēža veidos ir apstiprināts tik daudz jaunu vielu. Kā jūs zināt, kuru aģentu izvēlēties? Mēs esam mēģinājuši sniegt Mekinist dažiem citiem pacientiem, bet bez redzama vēža pret vēzi. Tas nav pārsteidzoši, ņemot vērā, ka prostatas vēzis nav viena slimība. Mums jau sen ir novērotas plašas atšķirības, kā pacienti reaģē uz dažādiem aģentiem. Tomēr ir arī vēl viens strauja tehnoloģiskā progresa joma, kas var palīdzēt mums kārtot pacientus ar īpašām terapijām. Audzēja šūnu ģenētiskās testēšanas sākšanās var beidzot izbeigt nejaušu ārstēšanas paņēmienu.

Ideja ir izvēlēties ārstēšanu, identificējot vēža šūnu ģenētisko profilu ar gēnu sekvencēšanu. Nekontrolēta šūnu augšana, "vēzis", rodas no negodīgiem gēniem. Specifiski mutācijas gēni, kas saistīti ar šūnu augšanu, var tikt bloķēti stāvoklī "ieslēgts". Šīs mutācijas var identificēt ar gēnu sekvencēšanu. Vairāk nekā 50 gēni ir identificēti, ka prostatas vēža darbības traucējumi. Audzēja audu ģenētiskā analīze liecina, ka vidējā vēža šūnā ir konstatēts, ka ir konstatēti četri gēni mutācijas. Tomēr konstatēto slikto gēnu skaits var svārstīties no nedaudziem līdz vairāk kā 10.

Tikpat aizraujoši kā šāda veida "gudro" atlases skaņu apsolījums, joprojām ir daudz problēmu, kas jāpārvar. Ģenētiskā secība var konsekventi identificēt darbības traucējumus gēnos pēc nosaukuma, bet ne vienmēr ir gēna faktiskā funkcija. Kad mēs zinām funkciju, bieži vien mums nav īpašu zāļu, lai novērstu gēnu radītās problēmas. Pat tad, ja pastāv aktīvs medikaments, lai ārstētu specifisku darbības traucējumu gēnu citā vēža formā, nav nekādas garantijas, ka tā ievadīšana būs efektīva arī prostatas vēzē. Piemēram, tiek uzskatīts, ka Mekinist efektīvi novērš gēnu, ko sauc GNAS, ļaunprātīgu rīcību pacientiem ar melanomu. Tomēr vēl nav, mums nav datu, kas parāda, ka Mekinist būs efektīvs priekšdziedzera vēža slimniekiem ar GNAS .

Ģenētisko testu metodes

Mēs faktiski mēģinājām iegūt vēža šūnas ģenētiskajām pārbaudēm Billā ar skenēšanu vērstu kaulu biopsiju. Diemžēl biopsija nebija veiksmīga, jo netika iegūtas dzīvotspējīgas audzēja šūnas. Mūsu pieredze ar biopsiju, lai iegūtu audzēja šūnas no kaula ģenētiskajām pārbaudēm prostatas vēža slimniekiem, ir bijusi veiksmīga tikai apmēram pusei pacientu, kuriem mēs esam mēģinājuši veikt biopsiju. Vēl nesen kaulu biopsija bija vienīgais veids, kā piekļūt ģenētiskajam materiālam audzēja šūnās. Kaulu biopsija tomēr ir apgrūtinoša un neērti, kam nepieciešama liela izmēra adata. Par laimi, tehnoloģija turpina attīstīties arvien straujāk. Jaunākais sasniegums ir atklājums, ka audzēja DNS, kas nonāk asinīs no mirušo vēža šūnām, var tikt konstatēta un pārbaudīta ar asins analīžu palīdzību.

Asins DNS testēšana ir daudz vienkāršāka nekā kaulu biopsijas veikšana. Papildus ērtības faktoram DNS asinīs ir DNS kompozīcija , kas atbrīvota no visiem audiem visā organismā. Ģenētiskais materiāls, kas iegūts no viena audzēja biopsijas, bieži nenosaka visu stāstu, jo vēzis ir tik ģenētiski nestabils, ka dažādas viena un tā paša pacienta vēža vietas var būt ģenētiski atšķirīgas.

Tilpuma DNS asins analīze tagad ir komerciāli pieejama. Kompānija, kas veic testu, tiek saukta par Guardant Health. Viņi izsauc savu asins analīzi, ka testi vēža gēniem Guardant360. Testa testi 70 visbiežāk sastopamajām vēzis. Ir veikti pētījumi, lai pārbaudītu, vai asinsritē konstatētie patoloģiski gēni atbilst patoloģiskajiem gēniem, kurus konstatē tradicionālā audzēja biopsija vienā un tajā pašā pacientā. Asins analīzes, šķiet, darbojas ļoti labi.

Pēc tam, kad ir konstatēts patoloģisks gēns

Tātad, atgriezīsimies mūsu galvenajā tēmā, izmantojot ģenētiski iegūtu informāciju, lai izvēlētos nevēlamu vēža ārstēšanu vīriešiem ar prostatas vēzi, kuri ir izsmēluši FDA apstiprinātas ārstēšanas iespējas. Ja tiek konstatēts patoloģisks gēns, būtībā ir četri iespējamie rezultāti:

  1. Nav zināmas terapijas, kas saistītas ar šo specifisko vēža gēnu.
  2. Šis specifiskais gēns ir pieejams FDA apstiprinātam prostatas vēža ārstēšanai
  3. Pieejams FDA apstiprināts ārstēšanas veids, kas darbojas cita veida vēža (plaušu, nieru, melanomas utt.) Gadījumā, kam var būt pretvēža aktivitāte prostatas vēzē ar šo specifisko gēnu patoloģiju.
  4. Klīniskajos pētījumos, vai nu prostatas vēža, vai cita veida vēža gadījumā, ir novērtēti jauni faktori attiecībā uz šo specifisko ģenētisko anomāliju. Pacientiem, kuriem ir šāda veida mutācijas, visticamāk, varēs reaģēt uz šo konkrēto aģentu, ņemot vērā aģenta zināmo darbības veidu.

Praktiski atsaucoties uz iepriekš minēto, pirmie divi rezultāti nesniedz lielu palīdzību pacientiem. Konkrētāk, attiecībā uz otro iznākumu, lielākā daļa pacientu, kuri veic prostatas vēža ģenētiskās pārbaudes, jebkurā gadījumā jau ir izsmēluši FDA apstiprinātas ārstēšanas iespējas, kas saistītas ar vēzi. Trešais un ceturtais rezultāts ir tāds, kas var norādīt uz tāda veida terapiju, kas pretējā gadījumā tiktu zaudēta vairāku neobjektīvu iespēju dēļ.

Diemžēl Billa gēnu profilu nekad nevarēja iegūt, lai gan mums bija viss iespējamais. Mekinistes ietekme uz viņa ilgmūžību un dzīves kvalitāti bija patiesi pārsteidzoša. Šajā brīdī mēs nezinām, vai viņa lieliskā atbilde radusies sakarā ar GNAS darbības traucējumiem, citu gēnu vai specifisku gēnu kombināciju. Tomēr tagad, pateicoties ģenētiskās informācijas vieglai piekļuvei, izmantojot asins analīzes ar Guardant360, mēs varēsim uzzināt, kuras ārstēšanas metodes var izraisīt vēža reakciju, balstoties uz katra pacienta īpašo ģenētisko profilu.