Pārbaudes veidi, precizitāte un izmaiņas HER2 testēšanā
Ja jums ir veikta biopsija vai krūts vēža operācija, iespējams, esat uzzinājis, ka jūsu audzējs ir HER2 pozitīvs vai negatīvs. Ja neesat dzirdējis, jums jāuzdod savam onkologam par šī izmēģinājuma rezultātiem. Ir svarīgi izprast HER2 testēšanu un rezultātus, pat ja jūsu audzējs ir HER2 negatīvs.
HER2 + vēža pamati
HER2 olbaltumvielas rodas krūšu šūnu virsmā, neatkarīgi no tā, vai tās ir vēzis vai normāla.
Gēnam (HER2 vai ERBB2 gēnam) mums visiem ir instrukcijas vai plāns šo olbaltumvielu ražošanai. Katrā šūnā ir divas gēna kopijas. Ja ir šī gēna papildu eksemplāri (HER2 amplifikācija), rezultāts ir palielināts HER2 receptoru skaits krūts šūniņas virsmā (HER2 pārmērīga ekspresija). Kaut arī normālajām krūts šūnām ir apmēram divi miljoni no šiem receptoriem, HER2 pozitīvas krūts vēža šūnas ir daudz vairāk nekā 100 reizes lielākas.
Vienkārši, ja augšanas faktori organismā piesaista šos papildu receptorus, tas simbolizē šūnu sadali un izraisa krūts vēža, ko mēs saucam par vēzi, ārpus kontroles augšanu.
Aptuveni 25 procenti cilvēku ar krūts vēzi būs HER2 pozitīvi. Iepriekš HER2 pozitīvs bija saistīts ar sliktu prognozi. Tagad, kad mēs esam paredzējuši terapiju (piemēram, Herceptin (trastuzumab) ), kas var traucēt šiem receptoriem, HER2 krūts vēža prognoze ir daudz labāka.
Testēšanas nozīme
Lai iegūtu vislabākās HER2 pozitīvā krūts vēža ārstēšanas iespējas, ir svarīgi iegūt precīzu HER2 statusa rezultātu. Tas ietver mērķtiecīgu terapiju iespēju, piemēram, Herceptin (trastuzumabs), Perjeta (pertuzumabs), Tykerb (lapatinibs) un Nerlynx (neratinibs).
Īpaši vislabāk izmantojamie ķīmijterapijas veidi krūts vēža gadījumā var atšķirties arī ar HER2 statusu.
Precīzs HER2 statuss ir svarīgs arī metastātiska HER2 pozitīva krūts vēža ārstēšanā . Metastāžu modelis, kā arī īpašu metastāžu vietu ārstēšana var mainīties atkarībā no HER2 statusa.
Kad izmēģināt
Visiem cilvēkiem ar jebkāda veida invazīvu (infiltrējošu) krūts vēzi būtu jāpārbauda audzējs HER2 statusa dēļ. "Invazīvs" krūts vēzis ir definēts kā jebkurš vēzis, kas atrodas ārpus 0 stadijas vai karcinoma in situ . Visos citos krūts vēža posmos no I stadijas līdz IV stadijai ir jāpārbauda HER2 stāvoklis diagnozes laikā un pirms ārstēšanas uzsākšanas.
Pārbaužu veidi
Ir dažādi testi, kurus var veikt ar audzēju, lai noteiktu, vai tas ir HER2 pozitīvs vai nav. Tie ietver:
- HER2 imunohistokēmija (IHC) : IHC ir HER2 olbaltumvielu receptoru skaits krūts vēža šūnu virsmas vai "HER2 pārmērīgas ekspresijas"
- In situ hibridizācija (ISH) : ISH ir HER2 eksemplāru skaits katrā krūts vēža šūnā vai "HER2 amplifikācija". Ir divi dažādi ISH testi: fluorescence (FISH) un spilgti lauka ISH.
Pastāv strīds par to, kādi pārbaudes pasākumi ir precīzāki.
Daži pētnieki uzskata, ka FISH ISH ir precīzāka, bet IHC parasti tiek veikta Amerikas Savienotajās Valstīs. Tā kā šī joma mainās ļoti strauji, ir svarīgi runāt ar onkologu par testu, kuru esat pabeidzis, un kāpēc šī īpašā metode var būt ieteicama.
Testa rezultāti
Saskaņā ar 2013. gada ASCO / CAP pamatnostādnēm, ja HER2 tests atkārtojas kā robežsardzes vai dublēšanās process, "refleksu testēšana" (tūlīt pēc cita testa) jāveic ar alternatīvu testu. Piemēram, ja IHC sniedza robežlikumus, ISH jāveic vienā un tajā pašā paraugā, un, ja ISH ir robeža, pirms rezultātu paziņošanas ir jāveic IHC.
Dažreiz dažādu HER2 testu rezultāts, piemēram, gan IHC, gan FISH ISH, būs robežstabils, nenoteikts vai neskaidrs. Mums pašlaik nav standarta vadlīnijas par to, kā rīkoties, ja tas tā ir, un jums un jūsu onkologam būs jāapspriež, kā rīkoties.
Testēšanas ierobežojumi
Papildus testa rezultātiem, kas nav pozitīvi vai negatīvi, bet gan ir ierobežojoši vai neskaidri, ir arī citi iespējamie ierobežojumi HER testēšanā. Tie ietver:
- Nepareiza (kļūdas): ar jebkāda veida laboratorijas testu vienmēr rodas kļūdu risks.
- Pārbaudes neatkārtošanās, ja rezultāts ir robežstabls, nenoteikts vai neskaidrs: ja pārbaude atgriežas kā robežsardze, tas jāatkārto.
- Heterogēniskums: audzēja neviendabības jēdziens ir diezgan jauns un var būt mulsinošs. Tā kā vēža šūnas pastāvīgi mainās, var būt audzēja daļas, kas testē HER2 pozitīvu un citas daļas, kas testē HER2 negatīvu. Tas ir vieglāk saprotams, ja mēs saprotam, ka dažādiem audzēja tipiem mikroskopā var būt ļoti dažādi šūnu tipi.
- Mainīt: audzēji var mainīt citu HER2 statusu.
Izmaiņas statusā HER2
Mēs domājam, ka vēzis ir kā viens no neīsto šūnu klons, kurā visas šūnas ir vienādas, bet tas vienkārši nav tā. Mēs zinām, ka vēža šūnas turpina attīstīt jaunas mutācijas un pārmaiņas. Viena audzēja masas dažādās daļās var būt vēža šūnas ar atšķirīgām īpašībām (audzēju neviendabīgums), un, ja audzējs progresē, piemēram, ar recidīvu vai metastātisku slimību, šīs izmaiņas var kļūt vēl redzamākas.
Tas ir ne tikai HER2 statuss, kas var mainīties. Estrogēnu receptoru (ER) un progesterona receptoru (PR) statuss var mainīties arī tad, kad audzējs atkārtojas vai metastējas, un šī receptora stāvokļa izmaiņas tiek sauktas par "neatbilstību". Audzējs var mainīties no pozitīvas uz negatīvu uz vienu no šiem receptoriem vai, otrādi, no negatīvas uz pozitīvu.
Cik bieži mainās audzēji? Iespējamība nesaskaņot starp sākotnējo audzēju un pirmo vai otro metastāžu (vai nu no negatīvas uz pozitīvu, vai no pozitīvas uz negatīvu) ir šāda:
- ER: 20,7 procenti
- PR: 40,7 procenti
- HER2: 19,6 procenti
Šajā pētījumā gandrīz 20 procenti audzēju mainīja statusu no HER2 pozitīvas uz negatīvu vai negatīvu pret pozitīvu. Zinot, vai audzējs ir mainījies, ir ļoti svarīgi izvēlēties vislabākās ārstēšanas iespējas,
Vai tas ir labs vai slikts, ja mainās HER2 receptora statuss? Kamēr izmaiņas tiek atklātas (veicot atkārtotas pārbaudes), lai varētu ieteikt vislabāko ārstēšanu, nešķiet, ka receptora stāvokļa maiņai ir liela nozīme prognozēšanā. Šajā pētījumā audzēji, kas bija pretrunīgi HER2 (mainījās, lai kļūtu vai nu pozitīvi, vai negatīvi), bija līdzīga prognoze tiem audzējiem, kas nemainīja HER2 receptoru stāvokli.
Šis pētījums atklāja neatbilstību starp sākotnējām metastāzēm un pirmo vai otro metastāzi, bet var rasties pretruna starp pirmo un otro metastāzi.
Atkārtojiet testēšanu
Papildus HER2 testam, kas diagnozes laikā jāveic ikvienam, pastāv apstākļi, kādos testēšana jāatkārto. Tie ietver:
- Atkārtošanās laikā , vai tas ir vietējs, reģionāls vai metastātisks atkārtošanās.
- Ja krūts vēzis izplatās un rodas kāda jauna metastāze.
- Ja jūs un jūsu onkologs uzskata, ka jūsu veiktais HER2 tests nav tik precīzs kā jaunāki testi.
Nepareiza diagnoze
Kas notiek, ja jūsu HER2 statuss tiek nepareizi diagnosticēts? Ja jūsu audzējs ir patiesi HER2 pozitīvs, bet jūs saņemat HER2 negatīvu rezultātu, jūs, iespējams, nevarēsit saņemt potenciāli izdzīvošanas uzlabojošas terapijas. No otras puses, ja jūsu HER2 statuss ir patiesi negatīvs, bet jūs saņemat pozitīvu HER2 statusa rezultātu, jūs riskējat saskarties ar HER2 mērķtiecīgu terapiju blakusparādībām ar nelielu labumu (lai gan dažiem cilvēkiem, kuriem HER2 negatīvs, ir audzēji, kuri ir reaģējuši uz šīs mērķtiecīgās terapijas).
Vārds no
HER2 testēšana kopā ar estrogēna un progesterona receptoru testēšanu jāveic visās invazīvās (I posma IV stadijas) krūts vēža gadījumā diagnozes laikā un pirms jebkādas ārstēšanas (izņemot gadījumus, kad tiek veikta ķirurģiska izņemšana).
Pārbaude arī jāatkārto, ja jums bija pārbaude, kas atgriezās kā nenoteikts, ja jūsu onkologs uzskata, ka cita veida pārbaude ir precīzāka vai ja jūsu vēzis atkārtojas vai izplatās. Audzēja HER2 statuss laika gaitā var mainīties pat dažādu audzēja zonās.
Precīzs HER2 statuss ir svarīgs, izvēloties vislabākos vēža ārstēšanas veidus, vienlaikus samazinot ārstēšanas blakusparādības, kas varētu būt mazāk efektīvas. Par HER2 labākajiem testiem ir daži pretrunas, un šodien tiek vērtēti jaunākie un pārveidoti testi. Tas nozīmē, ka ir svarīgi uzdot jautājumus un būt par savu advokātu vēža ārstēšanā.
> Avoti:
> Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrība. Prakse un vadlīnijas. Krūts vēzis. Ieteikumi cilvēka epidermas augšanas faktora 2 receptora testēšanai krūts vēža atjaunināšanā. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S., un P. Tan. Atjaunotās 2013. gada Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrības / Amerikas amerikāņu patoloģu koledžas ietekme. Pamatnostādņu ieteikumi par cilvēka epidermas augšanas faktora 2 receptoru gēnu testēšanu, izmantojot imunohistokēmiju un fluorescenci, kas tiek izmantota krūts vēža hibridizācijā. Patoloģijas un laboratorijas medicīnas arhīvi . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D., un R. Baughman. Estrogēnu receptora un HER-2 / neu neatbilstība krūts vēža ārstēšanai no primārā bojājuma līdz pirmajai un otrajai metastātiskajai vietnei. Krūts vēzis (Dove medicīnas prese) . 2017. 5: 515-520.