HER2 pozitīvs pret HER2 negatīvo krūts vēzi: būtiskas atšķirības

Vai tas ir labi vai slikti, lai būtu HER2 pozitīvs krūts vēzis?

Ja jums tiek ziņots, ka jūsu krūts vēzis ir HER2 pozitīvs, jums droši vien ir daudz jautājumu par to, ko tas nozīmē. Bet, ja jūs esat tāpat kā daudzi citi, jūsu pirmais jautājums varētu būt: "Vai tas ir labi vai slikti, ka ir HER2 pozitīvs? Citiem vārdiem sakot, vai tas ir" labāks ", ja jūsu audzējs ir HER2 pozitīvs vai HER2 negatīvs?

Kā mēs uzzinām, ka krūts vēzis nav viena slimība, bet daudzas slimības, kas atšķiras molekulārā līmenī, tie ir svarīgi jautājumi.

Ātrā atbilde ir tāda, ka HER2 pozitīvs var būt gan labs, gan slikts. Apskatīsim, kā HER2 statuss ietekmē visu, sākot no audzēja agresivitātes, ārstēšanas iespējām, kā arī atkārtotas un prognozēšanas riskam.

Īss pārskats

Krūts vēzis nav viena slimība - faktiski, divi vēži nav līdzīgi, bet tagad mums ir spēja pārtraukt šo vēzi dažādos apakštipus, pamatojoties uz audzēju "receptora stāvokli". Krūts vēzis atšķiras ar olbaltumvielām, kurās konstatēta šūnas virsma, proteīni, kas ir atbildīgi par audzēju augšanu. Šīs olbaltumvielas savukārt ir saistītas ar dažādām vēža šūnu ģenētiskā materiāla novirzēm.

Daudzi cilvēki ir pazīstami ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi, kurā estrogēns saistās ar palielinātu šo receptoru skaitu krūts vēža šūnās, lai stimulētu audzēja augšanu.

Tas, kas notiek ar HER2 pozitīvu krūts vēzi, ir līdzīgs, bet tas ir citāda veida receptoru uz vēža šūnas virsmas, kas izraisa audzēja augšanu un izplatīšanos.

Papildus estrogēna receptoriem uz šūnu virsmas (ko stimulē estrogēns ), uz šūnu virsmas atrodas HER2 receptori (ko stimulē augšanas faktori, lai stimulētu augšanu).

HER2 gēns (epidermas augšanas faktora 2 receptoru vai HER2 / neu) ir gēns (viens, kas mums visiem ir), kas kodē proteīnus, kas iesaistīti krūšu šūnu augšanā.

To sauc arī par ERBB2 gēnu un ir gēns (protooncogene), kas atrodams 17. hromosomā.

HER2 gēniem ir norādījumi par HER2 proteīnu izgatavošanu. Šīs olbaltumvielas darbojas kā receptori uz krūts šūnām. Ja ir pārāk daudz HER2 gēna eksemplāru (sakarā ar šūnu ģenētiskā materiāla bojājumiem vai mutācijām), tas izraisa HER2 pārprodukciju (vai "pārmērīgu ekspresiju").

Ir svarīgi atzīmēt, ka visas krūts šūnas, gan vēzis, gan nezālijas, ir HER2 receptori šūnas virsmā. Atšķirība ir tā, ka HER2 pozitīvas krūts vēža šūnas ir 40 līdz 100 reizes lielākas par šo skaitu. Ja augšanas faktori organismā saistās ar šiem receptoriem, tas izraisa krūšu šūnu pāraugšanos.

Tāpat kā mums ir zāles, kas ietekmē estrogēna receptoru (vai samazina estrogēnu organismā), lai ārstētu ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi, mums tagad ir zāles, kas ietekmē HER2 receptorus HER2 pozitīvajos krūts vēža gadījumos.

Aptuveni 25 procenti (15 līdz 30 procenti) krūts vēža ir pozitīvi attiecībā uz HER2 (HER2 pārmērīga ekspresija).

HER2 Pozitīvs statuss: labs vai slikts?

Lai pareizi atbildētu uz jautājumu, vai laba lieta vai slikta lieta ir HER2 pozitīva, ir svarīgi runāt par atšķirībām starp audzējiem, kas ir HER2 pozitīvi, un tiem, kas ir HER2 negatīvi.

Ātrā atbilde ir tā, ka tas var būt labs vai slikts. Galu galā daudzi cilvēki vēlas uzzināt, kāda ir HER2 pozitīva krūts vēža iedarbība uz izdzīvošanu, taču pat šī statistika var būt maldinoša, ja nav izpratnes par to, kā HER2 pozitīvs ietekmē šo vēža attīstību.

Piemēram, lai ilustrētu šo jautājumu, ir tas, ka jaunām sievietēm ir krūts vēzis . Kopumā izdzīvošanas rādītāji ir zemāk ļoti jaunām sievietēm ar slimību, bet tas var būt nedaudz maldinošs. Jaunākiem cilvēkiem slimība bieži tiek diagnosticēta progresīvākos posmos. Tāpēc, pat ja jaunāka sieviete var labāk izturēt ārstēšanu un labāk izdzīvot kādā konkrētā stadijā, kopējā dzīvildze ir zemāka, jo diagnozes posmi ir augstāki.

Ātrā atbilde uz to, vai HER2 pozitīvs krūts vēzis ir labs vai slikts, ir tas, ka "tas ir atkarīgs no". Tāpēc mums jāaplūko veidi, kā HER2 statuss var ietekmēt vēzi. Tie ietver:

• To cilvēku veids, kuri attīsta šāda veida audzēju (piemēram, vidējais vecums)
• Stage, kurā tiek diagnosticētas HER2 vēzis, salīdzinot ar HER2 negatīviem audzējiem
• Vai audzējs ir arī estrogēnu receptoru pozitīvs
• Ārstēšanas iespējas
• Atkārtošanās risks
• Kopējā dzīvildze

Ir arī svarīgi atzīmēt, ka HER2 statuss dažreiz ir neprecīzs un var mainīties pēc atkārtošanās (skatiet zemāk).

Riska atšķirības

Kaut arī pastāv noteikti daudz pārklāšanās, dažiem cilvēkiem, salīdzinot ar citiem, ir lielāka iespēja saņemt HER2 pozitīvu krūts vēzi. Divos pētījumos, LACE pētījumā un pētījumā PATHWAYS, ir apskatīti to cilvēku raksturojumi, kuri, visticamāk, ir HER2 pozitīvi vai negatīvi.

• Sievietes, kurām ir audzēji ar HER2 un estrogēnu receptoru negatīvas pārmērīgas ekspresijas pazīmēm, visticamāk ir jaunāki, mazāk lieto hormonu aizstājterapiju, un tie, visticamāk, būs Āzijas vai Hispanic.
• Audzēji, kas ir HER2 pozitīvi, šķiet, nav saistīti ar alkohola lietošanu vai smēķēšanu, un, atšķirībā no estrogēnu receptoru pozitīviem audzējiem, fiziskā aktivitāte, šķiet, nesaņem aizsargpasākumu pret šo slimību.
• Vīriešiem ar krūts vēzi ir mazāka iespēja, ka sievietēm ir HER2 pozitīvi audzēji.
• Interesanti, ka ir konstatēts, ka daktiskās karcinomas in situ (DCIS) vai 0 stadijas audzēji, visticamāk, būs HER2 pozitīvi nekā invazīvas krūts vēzis, kas, pēc pētnieku domām, ir saistīts ar audzēju attīstības procesu.
• Daži krūts vēža veidi var būt mazāk ticami HER2 pozitīvi. Piemēram, ir neparasti mucināls (koloidālais) krūts vēzis , medulāra karcinoma vai krūšu skeleta vēzis, kas ir HER2 pozitīvs.
• HER2 statuss var atšķirties atkarībā no krūts vēža ģenētiskiem riska faktoriem. Piemēram, ar BRCA1 saistītu krūts vēžu risks, visticamāk, ir HER2 pozitīvs.

Testa precizitāte un statusa maiņa

Mēs bieži runājam par HER2 statusu tā, it kā tas būtu melns un balts, bet tas ne vienmēr ir gadījums. Ir dažādi testēšanas veidi, kas var atšķirties precizitāti. Pastāv arī dažādi pozitīvitātes "līmeņi". Piemēram, audzējs var būt 1+, 2+ vai 3+. Mazākus audzējus, kas ir "mazāk pozitīvi", var saukt par HER2 pārmērīgu ekspresiju, nevis HER2 pozitīvu.

Tagad sievietēm, kurām ir bijusi viena veida pārbaude, ieteicams atkārtoti pārbaudīt, jo dažas testēšanas metodes ir mazāk precīzas par citām. Pārbaude ir ieteicama arī tad, ja tests tiek atgriezts kā "robeža". Svarīgi ir arī pieminēt audzēju neviendabīgumu; viena krūts audzēja daļa var būt HER2 pozitīva, bet citā sadaļā ir HER2 negatīva.

HER2 statuss var mainīties, un tas ir mulsinoši daudziem cilvēkiem. Audzējs, kas sākotnēji ir HER2 pozitīvs, var būt HER2 negatīvs, ja tas atkārtojas vai izplatās. Tāpat audzējs, kas sākotnēji ir HER2 negatīvs, var kļūt HER2 pozitīvs, ja tas atkārtojas. HER2 statusu vienmēr atkārtoti jāpārbauda pēc atkārtošanās.

Agresivitāte

HER2 pozitīvas krūts vēža tendences ir agresīvākas nekā HER2 negatīvie audzēji.

Diagnostikas laikā krūts audzējiem tiek piešķirta audzēja pakāpe, pamatojoties uz šūnu parādīšanos mikroskopā. Audzēja pakāpe ir skaitlis, kas tiek sniegts, lai aprakstītu audzēja agresivitāti, no kuriem viens ir vismazāk agresīvs un vairāki no trim ir visgrūtāk. HER2 pozitīviem audzējiem, visticamāk, ir audzēja pakāpe trīs. Šie audzēji mēdz augt straujāk nekā zemākās pakāpes audzēji un visticamāk izplatās limfmezglos.

Izkliedēt limfmezglos

HER2 krūts vēži visticamāk izplatās limfmezglos. Tāpat diagnoze var būt augstāka nekā HER2 negatīviem audzējiem.

Ārstēšanas atbildes reakcija

Pirms HER2 pozitīva krūts vēža mērķa terapijas izstrādes, piemēram, Herceptin (trastuzumabs) , ārstēšanas reakcija cilvēkiem ar HER pozitīvu krūts vēzi nebija tik laba tiem pacientiem ar HER2 negatīvu slimību.

Mērķtiecīga HER2 pozitīva krūts vēža terapija ir mainījusi prognozi, un tagad ārstēšanas rezultāti būtībā ir tādi paši kā HER2 negatīviem audzējiem (lai gan HER2 audzēji mēdz būt lielāki). Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta datiem, šīs zāles ir mainījušas prognozes par I posmu līdz III pakāpes HER2 pozitīvam krūts vēzim no nabadzīgas uz labu.

Herceptin samazina atkārtošanās risku un uzlabo 10 gadu izdzīvošanas rādītājus pacientiem ar I pakāpi līdz III fāzes slimībai aptuveni par 30 procentiem.

Tomēr ir lielāks recidīvu un metastāžu risks ar pozitīvu HER2 statusu, un izdzīvošanas rādītāji ir nedaudz zemāki nekā HER2 negatīviem, bet gan ar estrogēnu receptoriem pozitīviem audzējiem.

Cilvēkiem ar HER2 pozitīviem audzējiem ir mazāka iespēja reaģēt uz krūts vēža ķīmijterapiju nekā tiem, kas ir negatīvi.

Atkārtošanās risks

HER2 pozitīvs krūts vēzis, visticamāk, atkārtojas (nāk atpakaļ), tad HER2 negatīvs krūts vēzis. Pētījumos atklāts, ka agrīnās krūts vēzis (I un II stadija) ir no divām līdz piecām reizēm biežāk nekā HER2 negatīvie audzēji. Pat ļoti maziem HER2 pozitīviem audzējiem (mazāk nekā 1 cm vai pus collu diametrā) ar negatīviem limfmezgliem ir daudz lielāks recidīvu risks attiecībā pret audzējiem, kas ir HER2 negatīvi. Ārstēšana ar Herceptin var samazināt šo risku uz pusi.

Krūts vēža atkārtošanās modelis var atšķirties. Maziem audzējiem, iespējams, ir metastātiska atkārtošanās (atšķirībā no vietējās vai reģionālās atkārtošanās), ja tie ir HER2 pozitīvi.

Metastāze

Neatkarīgi no tā, vai HER2 pozitīvie audzēji ir vairāk metastāzes nekā negatīvie audzēji, tas ir atkarīgs no krūts vēža metastāzēm, kuras mēs apsveram. Domājams, ka palielinās metastāžu, īpaši metastāžu smadzeņu, risks, taču daudzi pētījumi tika veikti pirms Herceptin plaši izplatītās lietošanas.

Pētījumi, kas veikti pēc Herceptin lietošanas (un citām HER2 mērķtiecīgām terapijām), ir atklājuši, ka HER2 pozitīvās krūts vēzis joprojām ir salīdzinoši augsts smadzeņu metastāžu sastopamības biežums. HER2 pozitīvie audzēji slimības gaitā sāk izplatīties asiņainiem limfmezgliem, plaušām, kaulu smadzenēm, olnīcām un virsnieru dziedzeriem.

Metastāžu ar HER2 pozitīviem audzējiem iespējamība var būt atšķirīga atkarībā no tā, vai audzējs ir vai nav pozitīvs arī par estrogēnu receptoriem. HER2 pozitīvo audzēju smadzeņu, aknu, kaulu un plaušu metastāžu risku ietekmē arī tas, vai audzējs ir arī pozitīvs vai negatīvs estrogēnu receptors.

Metastāžu risks var būt atkarīgs arī no saistītajiem faktoriem. Piemēram, smagas aknu metastāžu risks no krūts vēža ir lielāks ar HER2 pozitīviem audzējiem, ja cilvēki arī smēķē.

Trīskāršs pozitīvs krūts vēzis

Aptuveni 50 procenti HER2 pozitīvu audzēju būs arī estrogēnu receptoru pozitīvi. Pētījumi atklāja, ka šī kombinācija var izraisīt atšķirīgu recidīvu, taču tikai daži pētījumi ir izskatījuši trīskāršu pozitīvu audzēju īpašības un ietekmi.

Labākais prognoze visumā ir krūts vēzis, kas ir estrogēnu receptoru pozitīvs un HER2 negatīvs (luminal A). Tie, kuriem ir estrogēnu receptoru pozitīvs un HER pozitīvs (luminal B), ir nedaudz sliktāki, taču prognozes ir labākas nekā cilvēkiem ar trīskārša negatīva vai estrogēnu receptoru negatīvu un HER2 pārmērīgi izteiktu krūts vēzi.

Kļūdas diagnostikā

Šī diskusija nebūtu pilnīga, nerunājot par to, ka dažreiz krūts vēzis tiek kļūdaini diagnosticēts kā HER2 pozitīvs vai HER2 negatīvs. HER2 statusa noteikšanai pieejamie testi nav droši. Ir svarīgi uzdot jautājumus savam onkologam, kāds tests tika veikts un vai jums vajadzētu atkārtoti pārbaudīt.

Diagnozes kļūda (nepareiza diagnoze), kurā HER2 pozitīvs audzējs tiek nejauši diagnosticēts kā negatīvs, var novest pie tā, ka personai netiek piedāvāta mērķtiecīga terapija; ārstēšana, kas var uzlabot izdzīvošanu. Protams, ja tiek diagnosticēta HER2 pozitīvā slimība, kas faktiski ir HER2 negatīva, var tikt izmantoti neefektīvi medikamenti (lai gan daži HER2 negatīvie audzēji ir reaģējuši uz Herceptin).

Atšķirību kopsavilkums

Šajā rakstā tika apskatītas daudzas atšķirības starp HER2 pozitīvo un HER2 negatīvo krūts vēzi un to, kā šīs atšķirības var ietekmēt prog nozi.

HER2 pozitīvas krūts vēzis, salīdzinot ar estrogēnu receptoru pozitīviem audzējiem, parasti ir:

• Agresīvāka (ir augstāka audzēja pakāpe)
• Atklāta jaunākām sievietēm (un krūts vēzis jaunām sievietēm parasti tiek diagnosticēta progresīvākos posmos)
• Tagad HER2 mērķtiecīgai terapijai ir gandrīz tikpat iespējams reaģēt uz ārstēšanu
• Lielāka iespēja atkārtot / atkārtot
• Visticamāk metastāze, vismaz tādās vietās kā smadzenes

Šiem audzējiem ir arī nedaudz sliktāka prognoze (lai gan jaunākie līdzekļi ir apstiprināti, viens no tiem 2017. gadā, un mēs nezinām, kā tas ietekmēs prognozi.)

Šiem konstatējumiem noteikti ir izņēmumi, un mums ir jāpatur prātā, ka katra persona un katrs krūts vēzis ir unikāla.

Vārds no

Lai gan kopumā HER2 pozitīvo audzēju prognoze ir nedaudz sliktāka nekā tiem, kas ir estrogēnu receptoru pozitīvi, bet HER2 negatīvi, plaši izplatītā HER2 terapiju pieņemšana izmaina izdzīvošanas rādītājus, kā arī atkārtošanās risku.

Tā kā HER2 terapijas ir salīdzinoši jaunas uz vietas, un vairākas jaunākas ārstēšanas ir apstiprinātas tikai 2017. gadā, statistika nav obligāti ļoti nozīmīga. Ja jūs dzīvojat ar HER2 pozitīvu krūts vēzi, fakts, ka atbildes reakcija uz HER2 pozitīvu audzēju tagad ir vienāda ar estrogēnu receptoru pozitīvu audzēju, ir iepriecinoša.

Ar visām izmaiņām, kas tiek veiktas ārstēšanas laikā, kā arī ar klīniskajos pētījumos izpētītajām turpmākajām zālēm, aktīvāk piedalīties ārstēšanā ir vairāk nekā jebkad agrāk. Ņemiet laiku, lai pārskatītu dažus padomus par to, kā būt jūsu advokātam vēža ārstēšanā .

> Avoti:

> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Alkohols, fiziskā aktivitāte, smēķēšana un krūts vēža apakštipi Liela izmēra ligzdošanas gadījuma kontroles pētījumā no Norvēģijas krūts vēža skrīninga programmas. Vēža epidemioloģiskie bioloģiskie marķieri un profilakse . Septembris 2017 (Epub pirms drukāšanas).

> Nacionālais vēža institūts. Atklāšanas stāsts: HER2 ģenētiskā saikne ar krūts vēzi stimulē jaunu ārstēšanas procesu attīstību. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2

> Parise, C. un V. Caggiano. Krūts vēža izdzīvošana Definēta pēc ER / PR / HER2 apakštipiem un surogātvielu klasifikācijas pēc audzēju pakāpes un imunohistochemiskiem biomarķieriem. Vēža epidemioloģijas žurnāls . 2014. 469251: 1-11.

> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Hormonu receptors / cilvēka epidermas augšanas faktora receptoru 2-pozitīvs krūts vēzis: kur mēs esam tagad un kur mēs ejam. Vēža ārstēšana Atsauksmes . 2016. 46: 20-6.