Hroniska mielomonocītiskā leikēmija (CMML)

Hroniska mielomonocītiskā leikēmija vai CMML ir asinsrades šūnu vēzis, kas dzīvo kaulu smadzenēs. CMML gadījumā asinsrades šūnu patoloģijas ne tikai ietekmē kaulu smadzenes - tās izraisa, ka cilvēkam ir pārāk daudz monocītu - balto asins šūnu veida - un tas ietekmē arī citas ķermeņa daļas.

CMML vs CML

CMML nozīmē hronisku mielomonocītisku leikēmiju, bet CML nozīmē hronisku mieloleikozi (ko sauc arī par hronisku mieloleikozes leikēmiju).

Sākotnējie atklājumi var būt līdzības starp CML un CMML, taču šīs divas slimības ir atšķirīgas.

No diviem, CMML parasti ir sliktāka prognoze nekā CML, lai gan dažādi faktori var veicināt indivīda prognozi un izdzīvošanu, un atkarībā no konkrētā gadījuma var būt pieejamas ārstēšanas terapijas.

Cēloņi un riska faktori

CMML notiek galvenokārt gados vecākiem pieaugušajiem, bieži vien cilvēkiem, kuri ir vecāki par 65 gadiem.

Vairumā CMML gadījumu cēlonis nav zināms, un nav zināms veids, kā to novērst. Daži cilvēki izstrādā CMML pēc ķīmijterapijas un starojuma saņemšanas , kas ir daļa no vēža ārstēšanas. Dažos gadījumos var mēģināt izvairīties no ķīmijterapijas zālēm, kas, visticamāk, novedīs pie CMML, taču citās gadījumos šīs zāles var būt vajadzīgas, dzīvības glābšanas ārstēšana.

Izplatība

Precīza CMML sastopamība nav zināma. Kopumā CMML nav ļoti izplatīts vēzis; tomēr tā ir visbiežāk sastopamā asinsspiediena veida kategorija, MDS / MPN, kas tālāk paskaidrots.

Iespējas

CMML klasifikācija, tāpat kā daudzu citu asinsvadu vēža klasifikācija, gadu gaitā ir pārskatīta, vienlaicīgi attīstot labāku zinātnisku izpratni par šo slimību.

Šodien CMML ir atzīta kā divu dažādu asinsrites kategoriju īpašību kombinācija: mielodisplastiskā sindroma un mieloproliferatīvās neoplazmas .

• Mielodisplastiskais sindroms (MDS) ir slimību grupa, kas ietekmē normālu asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs. MDS kaulu smadzenes rada patoloģiskas izskata, nenobriedušas asins šūnas, ko sauc par blasto šūnām. Šīs sprādziena šūnas pienācīgi notu pienācīgi un nespēj darboties to paredzētajās lomās kā asins šūnas.
• Mieloproliferācijas audzējs (MPN) attiecas uz slimībām, kurās kaulu smadzenes izraisa pārāk daudz sarkano asins šūnu, trombocītu vai dažādu veidu balto asins šūnu.

Cilvēkiem ar CMML kaulu smadzenēs ir neparasti izskata (displeksveida) šūnas, tāpēc ilgu laiku CMML tika uzskatīts par mielodisplastiskās sindroma veidu.

Tomēr cilvēkiem ar CMML ir arī lieko monocītu balto asins šūnu skaits, un galvenajai MDS iezīmei ir pārāk maz asins šūnu asinīs, tādēļ CMML nekad nebija patiešām lieliski piemērots MDS kategorijai.

Mielodisplastiskās / mieloproliferatīvās neoplazmas (MDS / MPN)

Šo un citu iemeslu dēļ Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācijas sistēmā ietilpst CMML visās kategorijās: MDS / MPN, kā parādīts zemāk.

CMML ir viens no vairākiem MDS / MPN veidiem.

• Hroniska mielomonocītiskā leikēmija (CMML)
• Netipiska hroniskā mieloleikozes (aCML), BCR-ABL1 -
• Nepilngadīgo mielomonocītiskā leikēmija (JMML)

• MDS / MPN ar gredzena sideroblastiem un trombocitoze (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, neklasificējams

CMML ir visbiežāk sastopamā slimība šajā grupā. Daudz retāk sastopamās slimības šajā grupā ir netipiska hroniskā mieloleikozes un juvenilā mielomonocītiskā leikēmija. Visas šīs slimības izraisa daudzas patoloģiskas asins šūnas.

PVO 2016. gada atjauninājumā kā pilnīgi pieņemts jauns diagnostikas termins, ko sauc par MDS / MPN ar gredzenu sideroblastiem un trombocitozi, ieviesa kaut kas agrāk saukts par ugunsizturīgo anēmiju ar gredzenveida sideroblastiem, kas saistīti ar izteiktu trombocītu (RARS-T).

Pazīmes un simptomi

Pārāk daudz monocītu ilgstošā laika periodā parasti ir trīs mēneši, kas ir visizplatītākā CMML pazīme.

Par daudziem simptomiem ir vainojama monocītu pārsniegšana. Papildu monocītos var pārvietoties un nokļūt divos orgānos vēderā, aknās un liesā, kur tie var izraisīt paplašināšanos un noteiktus simptomus.

• Palielināta liesa vai splenomegālija var izraisīt sāpes augšējā kreisajā vēdera daļā. Paplašināšanās šajā jomā var izraisīt arī to, ka cilvēki ēd pārāk ātri.
• Ja aknas palielinās, ko sauc par hepatomegāliju, tas var arī izraisīt diskomfortu vēderā, augšējā labajā pusē.

Lai gan cilvēki ar CMML pārāk daudz monocītu balto asins šūnu, dažreiz var būt citu sarkano un balto šūnu trūkums, kas ir šā procesa daļa, un šie trūkumi var radīt arī dažus CMML simptomus.

• Sarkano asins šūnu trūkums vai anēmija var izraisīt ļoti noguruma sajūtu, kā arī vājumu, elpas trūkumu un bāla āda.
• Nepietiekams normālu balto asins šūnu skaits vai leikopēnija var izraisīt biežas vai smagas infekcijas.
• Trombocītu trombocītu deficīts vai trombocitopēnija var izraisīt patoloģisku asiņošanu un zilumu veidošanos. Personā ar CMML, to var pamanīt kā biežas vai smagas deguna asiņošanas vai asiņošanas smaganas.

Citi simptomi var ietvert neparedzētu svara zudumu, drudzi un apetītes zudumu.

Pazīmes un simptomi var pavedieni, bet tie nav pietiekami, lai diagnosticētu CMML.

Diagnoze un novērtēšana

MML diagnoze ietver specializētu šūnu pētīšanu gan no asinsrites, gan kaulu smadzenēm. Tas nozīmē kaulu smadzeņu biopsiju, kas ir daļa no novērtējuma, papildus jau pazīstamākai asiņu izvilkšanai no vēnas, izmantojot adatu.

Pamatojoties uz sākotnējās testēšanas rezultātiem, notiek arī eliminācijas process, jo daudzi dažādi slimības var radīt šos simptomus un ļoti pamata laboratorijas konstatējumus.

2016 PVO kritēriji CMML diagnostika

1. Ilgstošs (vairāk nekā 3 mēnešus) monocītu (monocitozes) pārsniegums perifērā asinīs pārsniedz 1000 / mikrolīmites.
2. Monocīti veido vairāk nekā 10 procenti no visiem balto asinsķermenīšu (WBC) diferenciālo skaita.
3. PSO kritēriji citiem asinsķermenīšiem neatbilst: BCR-ABL1 pozitīvā hroniskā mieloleikozes, primārā mielofibrozes, polycythemia vera vai būtiska trombocitoze
4. Nepabeigto asins un kaulu smadzeņu tipu īpatsvars: mazāk nekā 20 procenti mieloblastu + monoblastu + promonocītu perifērā asinīs un kaulu smadzenēs.
5. Displazas izmaiņas (nepāra formas un izskats zem mikroskopa) vienā vai vairākās jaunattīstības asins šūnu grupās "mieloīda ģimenes kokā". Mieloīdā ģeneālā kokā "zari" ietver šūnu līnijas, kas sadalās un nobriest, lai galu galā ražotu monocītos, makrofāgi, neitrofīli, basofīli, eozinofīli, sarkano asins šūnu, dendritic šūnas un megakariociti.

Bieži ir jāizslēdz slimības, kuru rezultāts ir līdzīgs CMML, un dažreiz ārsti pirms CMML ārstēšanas pacientiem veic papildu izmeklējumus, kā arī sākotnējo ārstēšanu, jo tie jau iegūst kaulu smadzenes un asins paraugus diagnozei.

Ja noteiktos gēnu ģenētiskajās pārmaiņās vai pārkārtošanās procesos ir sastopamas problemātiskas šūnas (retāk cilvēkiem ar monocitozi, bet tie ietver arī PDGFRA vai PDGFRB, FGFR1 vai PCM1-JAK2), tad ir dota atšķirīga PVO klasifikācija, un tās ir saistītas ar ārstēšanu ar īpašu līdzekli, ko sauc par imatinibu.

CMML kategorijas

PVO klasifikācija kategorizē cilvēkus ar CMML trīs dažādās kategorijās, kas saistītas ar prognozi:

• CMML-0: mazāk nekā 2 procenti blastu perifērajās asinīs un mazāk nekā 5 procenti blastu kaulu smadzenēs.
• CMML-1: 2 līdz 4 procenti blastu perifērā asinīs un / vai 5-9 procenti blastu kauliņā.
• CMML-2: no 5 līdz 19 procentiem bronhu perifērās asinīs, no 10 līdz 19 procentiem blastu smadzenēs un / vai vienas vai vairāku Auer stieņu klātbūtnes (Burgundijas krāsainu graudainu materiālu klupas, kas veido iegarenas formas, kas redzamas citoplazmā mieloīdu blasti).

Ārstēšana

Kaulu smadzeņu transplantācija no donora (alogēna hematopoētisko šūnu transplantācija) ir vienīgā potenciāli ārstnieciskā ārstēšana pacientiem ar CMML. Ja tas ir iespējams, šis lēmums tiek pieņemts ārsta un pacienta diskusijas rezultātā.

Klīniskie pētījumi

Runājot par ķīmijterapiju, līdz šim nav atrasta nekāda "burvju lode uz CMML". Pieejamās ārstēšanas metodes lielā mērā neietekmē slimības dabisko progresēšanu, tādēļ cilvēkiem ar MML ir ļoti ieteicams apsvērt klīnisko pētījumu uzsākšanu, kad tas ir pieejams.

Cilvēkiem, kuri neierodas transplantācijai, un tiem, kuri neiesaistās izmēģinājumā, ir vairākas iespējas, kā ārstēt slimību, kas ir mazāka par ārstēšanu, ieskaitot simptomātisku terapiju.

Simptomātiska un atbalstoša terapija

Ekspertu vadlīnijās teikts, ka pacienti bez simptomiem jāpārrauga viņu ārstiem ar periodiskām pārbaudēm un laboratorijas pētījumiem. Viņi arī iesaka atjaunināt imunizāciju un, ja pacients ir smēķētājs, smēķēšana tiek apturēta.

Klīniskās izpētes neesamības gadījumā joprojām ir pieejami pieejamie medikamenti, kurus var izmantot, lai "pazeminātu" pārmērīgu patoloģisku šūnu skaitu (cytoreductive terapija), piemēram, hidroksiurīnvielu, azacitidīnu vai decitabīnu.

Pacientu ar CMML atbalstoša aprūpe ir līdzīga tam, kas tiek darīts pacientiem ar MDS. Bieži tiek ziņots par sarkano asins šūnu un trombocītu transfūzijām, kā arī var apsvērt eritropoēzi stimulējošo līdzekļu lietošanu, kā arī infekciju ārstēšanu ar antibiotikām.

Attiecībā uz ugunsizturīgu CMML vai gadījumiem, kad ārstēšana ir mēģināta, bet nav izdevies, pacienti tiek aicināti piedalīties klīniskajos pētījumos, kad tie ir pieejami.

Prognozes

Izdzīvošanai nav laba ballparkas figūra, jo cilvēkiem ar CMML var būt ļoti atšķirīga slimības pieredze.

Publicētais vidējais (vai statistiski vidējais skaits izdzīvošanas laikā) ir aptuveni 30 mēnešu ilga izdzīvošana no diagnozes laika. Tomēr šajā mediānā ir lielas atšķirības, un izdzīvošanas statistika kopumā neatspoguļo jaunās ārstēšanas metodes, par kurām vēl nav datu. Zemāk, sīkāka informācija par prognozi tiek apskatīta, kad ir izskaidrotas dažādās CMML riska grupas.

Neskaidrība par statistiku var liek justies trauksmei. Atklāta saruna ar ārstu palīdzēs izprast jūsu individuālo gadījumu. CMML ir ļoti dažādi rezultāti un izdzīvošanas laiki, un ir vismaz deviņas atšķirīgas vērtēšanas sistēmas, lai mēģinātu noteikt prognozēšanas sistēmas, kurās tiek izmantotas tādas lietas kā klīniskās pazīmes un laboratorijas konstatējumi, un daži arī analizē vēža šūnu ģenētiku .

Atkarībā no iestādes var būt lielas atšķirības attiecībā uz to, kā klīnicistiem ir pieeja CMML riskam, taču dati, kas vēl nav, norāda, ka viens ir labākais veids, kā novērtēt risku.

Amerikas Vēža biedrības statistika tagad ir nedaudz datēta, tomēr tie palīdz atšķirt CMML-1 un CMML-2 kategorijas, un tie arī ilustrē, kā atsevišķas grupas visā iedzīvotāju vidū šķiet labāki nekā citi.

Vienā pētījumā par CMML pacientiem, kas diagnosticēti no 1975. līdz 2005. gadam, vidējais dzīvildzes laiks ar CMML-1 un CMML-2 bija attiecīgi 20 mēneši un 15 mēneši. Tomēr daži pacienti dzīvoja daudz ilgāk. Apmēram 20 procenti no CMML-1 pacientiem un apmēram 10 procenti no CMML-2 pacientiem izdzīvoja ilgāk nekā piecus gadus. Arī pacienti ar CMML-2 biežāk attīstīs akūtu leikēmiju nekā pacienti ar CMML-1. Tajā pašā pētījumā piecos gados pēc CMML diagnozes 18% pacientu no CMML-1 un 63% no CMML-2 pacientiem attīstījās akūta mieloleikokoku leikēmija.

Vārds no

Indivīdam ar CMML prognoze var būt atkarīga no daudziem dažādiem faktoriem, un svarīgi ir personas vecums un vispārējā veselība. Tā kā šī slimība parasti ietekmē daudzus vecākus cilvēkus, kam var būt citas hroniskas slimības, visgrūtākais ārstēšanas veids un potenciāli ārstnieciska kaulu smadzeņu transplantācija ne vienmēr ir risinājums.

Ir pieejami labi atbalsta pasākumi, taču CMML ir slimība, kas, šķiet, ir pēc nepieciešamā terapeitiskā atradne. Tāds, kas vakar iespiests, rīt var vai nevar būt taisnība, tāpēc izskatiet visas savas iespējas un apsveriet iespēju reģistrēties klīniskajā pētījumā.

> Avoti:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R et al. Pasaules veselības organizācijas 2016. gada pārskatīšana par mieloīdu un akūtas leikēmijas klasifikāciju. Asinis . 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallì A, Such E, et al. Klīnisko pazīmju un ģenētisko bojājumu integrēšana riska novērtējumā pacientiem ar hronisku mielomonocītisku leikēmiju. Asins 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, un citi. Hipometilēšanas līdzekļa terapijas lietošana un izdzīvošana gados vecākiem pacientiem ar hronisku mielomonocītisku leikēmiju Amerikas Savienotajās Valstīs: liels populācijas pētījums. Vēzis . 2017. gada 1. oktobris; 123 (19): 3754-3762.