Idiopātiska plaušu fibroze ( IPF ) ir hroniskas plaušu slimības veids, kas izraisa progresējošu aizdusu (elpas trūkumu). Cilvēkiem ar IPF var būt arī sausa un ilgstoša klepus, progresējošs nogurums vai neizskaidrojams svara zudums un bieži vien agrīna nāve.
IPF ir retāk sastopamā slimība, taču to neuzskata par reti. Tiek lēsts, ka apmēram 15 000 cilvēku katru gadu mirst no IPF Amerikas Savienotajās Valstīs.
Tas skar vīriešus biežāk nekā sievietes, smēķētāji biežāk nekā nesmēķētāji, un parasti cilvēki vecāki par 50 gadiem.
IPF cēlonis nav pilnībā izstrādāts ("idiopātisks" nozīmē "nezināmu iemeslu"), un tam nav izārstēt. Tomēr tiek veikts milzīgs pētījumu apjoms, lai izprastu šo nosacījumu, un izstrādāt efektīvas ārstēšanas metodes IPF . Prognoze cilvēkiem ar IPF jau ir ievērojami uzlabojusies tikai dažu pēdējo gadu laikā.
Tiek izstrādātas vairākas jaunas pieejas IPF ārstēšanai, un daži jau ir klīniskos pētījumos. Ir par agru stingri pateikt, ka ārstēšanas izrāviens ir tieši ap stūri, taču optimismam ir daudz iemeslu, nekā bija tikai īslaicīgi.
Mūsu izpratne par IPF
IPF izraisa plaušu audu patoloģiska fibroze (rētas). In IPF delikāto alveoliņu šūnas (gaisa maisiņi) pakāpeniski nomainās ar biezām, fibrozām šūnām, kas nespēj veikt gāzu apmaiņu.
Rezultātā tiek traucēta plaušu apmaiņas gāzu galvenā funkcija, kas ļauj no gaisa nokļūt skābekli ieiet asinsritē, un oglekļa dioksīds iziet no asinsrites. Tas, kas izraisa lielāko daļu IPF simptomu, rada pakāpenisku pasliktināšanos spējai iegūt pietiekami daudz skābekļa asinsritē.
Daudzus gadus darba teorija par IPF cēloni balstījās uz iekaisumu.
Tas nozīmē, ka tika uzskatīts, ka kaut kas izraisījis plaušu audu iekaisumu, izraisot pārmērīgu rētu veidošanos. Tāpēc agrīnās ārstēšanas formas IPF bija galvenokārt vērstas uz iekaisuma procesa novēršanu vai palēnināšanos. Šādos ārstēšanas procesos ir iekļauti steroīdi , metotreksāts un ciklosporīns . Lielākoties šie ārstēšanas veidi bija tikai minimāli efektīvi (ja vispār), un bija nozīmīgas blakusparādības.
Izskaidrojot IPF cēloni, šodien pētnieki lielā mērā vērš viņu uzmanību no teorētiskā iekaisuma ierosināšanas procesa un pret to, kas mūsdienās tiek uzskatīts par plaušu audu patoloģiskas dziedināšanas procesu cilvēkiem ar šo stāvokli. Tas nozīmē, ka galvenā problēma, kas izraisa IPF, parasti nav pārmērīgs audu bojājums, bet normāls audu bojājums (iespējams normāls). Ar šo neparasto dzīšanu rodas pārmērīga fibroze, kas izraisa pastāvīgus plaušu bojājumus.
Parastā plaušu audu dzīšana izrādās pārsteidzoši sarežģīts process, kas ietver dažādu šūnu tipu un daudzu augšanas faktoru, citokīnu un citu molekulu mijiedarbību. Pārmērīga fibroze IPF tagad tiek uzskatīta par saistītu ar neatbilstību starp šiem dažādajiem faktoriem dzīšanas laikā.
Faktiski ir konstatēti vairāki specifiski citokīni un augšanas faktori, kuriem, domājams, ir liela nozīme stimulējot pārmērīgu plaušu fibrozi.
Šīs molekulas tagad ir plašas izpētes mērķi, un tiek izstrādātas un pārbaudītas vairākas zāles, lai mēģinātu atjaunot normālāku dziedināšanas procesu cilvēkiem ar IPF. Līdz šim šis pētījums ir novedis pie dažiem panākumiem un vairākām neveiksmēm, taču panākumi bija ļoti iepriecinoši, un pat neveiksmes ir uzlabojušas mūsu zināšanas par IPF.
Līdz šim sasniegumi
2014. gadā FDA apstiprināja divas jaunas zāles IPF , nintendaniba (Ofev) un pirfenidona (Esbriet) ārstēšanai .
Šīs zāles darbojas, bloķējot receptorus tirozīna kināzes, molekulām, kas kontrolē dažādus fibrozes augšanas faktorus. Ir pierādīts, ka abas zāles ievērojami palēnina IPF progresēšanu.
Diemžēl indivīdi var labāk reaģēt uz vienu vai otru no šīm divām zālēm, un pašlaik nav gatavas norādīt, kura narkotika var būt labāka par šo personu. Tomēr daudzsološs tests var būt horizontā, lai prognozētu indivīda reakciju uz šīm divām zālēm. (Vairāk par šo zemāk.)
Turklāt tagad ir atzīts, ka daudziem cilvēkiem ar IPF (līdz 90 procentiem) ir gastroezofagālā refluksa slimība (GERD), kas var būt tik minimāla, ka viņi to neuztver. Tomēr hronisks "microreflux" var būt faktors, kas izraisa nelielu bojājumu plaušu audos un cilvēkiem, kuriem ir novērots normāls plaušu dzīšanas process, tāpēc var rasties pārmērīga fibroze.
Mazie randomizētie pētījumi liecina, ka cilvēkiem ar IPF, kuriem ārstē ar GERD, var būt ievērojami lēnāka to IPF attīstība. Lai gan ir vajadzīgi lielāki un ilgstoši klīniskie pētījumi, daži eksperti uzskata, ka "rutīnas" GERD ārstēšana jau ir laba ideja cilvēkiem ar IPF.
Iespējamie nākotnes panākumi
Ģenētiskā pārbaude
Ir zināms, ka daudziem cilvēkiem, kuri attīstās IPF, ir ģenētiska predispozīcija šim stāvoklim. Tiek veikts aktīvs pētījums, lai salīdzinātu parastos plaušu audos gēnu marķierus ar cilvēkiem, kuriem ir IPF, plaušu audu ģenētiskajiem marķieriem. Vairākas ģenētiskās atšķirības IPF audos jau ir identificētas. Šie ģenētiskie marķieri nodrošina pētniekus ar specifiskiem mērķiem zāļu izstrādē, ārstējot IPF. Pēc dažiem gadiem zāles, kas īpaši pielāgotas IPF ārstēšanai, varētu sasniegt klīniskās izpētes posmu.
Testējamie medikamenti
Kamēr mēs gaida īpašu mērķtiecīgu zāļu terapiju, pagaidām tiek pārbaudītas dažas daudzsološas zāles:
- Imatinibs: Imatinibs ir vēl viens tirozīna kināzes inhibitors, kas līdzīgs nintendanibam.
- FG-3019: šī narkoze ir monoklonāla antiviela, kas vērsta uz saistaudu audu augšanas faktoru, un tā ir paredzēta, lai ierobežotu fibrozi.
- Talidomīds: pierādīts, ka šī zāle dzīvnieku modeļos samazina plaušu fibrozi un tiek pārbaudīta pacientiem ar IPF.
Pulsmas
Pētnieki Alabamas universitātē ir aprakstījuši jaunu paņēmienu, kurā viņi apkopo "pulmas masas" -pilnīgas sfēras, kas izgatavotas no cilvēka plaušu audiem ar IPF, un izstaro pulmonāles anti-IPF medikamentiem nindtendanibu un pirfenidonu. No šī izmēģinājuma viņi uzskata, ka var noteikt, vai viņš pirms laika var noteikt pozitīvu reakciju uz vienu vai abām šīm zālēm. Ja sākotnējā pieredze ar pulmas fāzēm tiek apstiprināta ar turpmāku testēšanu, tas galu galā var kļūt pieejams kā standarta metode dažādu zāļu režīma iepriekšējai pārbaudei cilvēkiem ar IPF.
Vārds no
IPF ir ļoti nopietns plaušu stāvoklis, un tas var būt postoši, lai iegūtu šo diagnozi. Patiesībā persona ar IPF, kas veic Google meklēšanu ar šo nosacījumu, visticamāk atņems ļoti nomākts. Tomēr tikai pēdējos gados IPF ārstēšanā ir panākts milzīgs progress. Tās ārstēšanai jau ir apstiprinātas divas efektīvas jaunas zāles, klīniskajos pētījumos tiek pārbaudīti vairāki jauni līdzekļi, un mērķtiecīgie pētījumi drīzumā dos jaunas ārstēšanas iespējas.
Ja jūs vai mīļais cilvēks ar IPF vēlas izskatīt kādu klīnisko pētījumu ar vienu no jaunajām zālēm, informācija par notiekošajiem klīniskajiem pētījumiem atrodama vietnē clinicaltrials.gov.
> Avoti:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Sistemātiska pārskatīšana: attiecības starp intersticiālas plaušu slimībām un kuņģa-zarnu trakta refluksa slimību. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Oficiāla ATS / ERS / JRS / ALAT klīniskā prakses vadlīnija: Idiopātiskās plaušu fibrozes ārstēšana. 2011. gada klīniskās prakses vadlīniju atjauninājums. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, un citi 3D pulsmas kalpo kā individualizēts un prognozējams daudzķēdes modelis antifibrotisko līdzekļu novērtēšanai. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, un citi. Viena šūnas RNS sekvencēšana identificē dažādus eiteja šūnu lomas idiopātiskā plaušu fibrozē. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.