Jaunas zināšanas par migrēnas lēkmju bioloģiju ir uzlabotas terapijas
Migrēna ir sarežģīta neiroloģiskā slimība, kas atstāj pat izcili zinātniekus un neiroloģistus, kas dažkārt nesaskrāpē galvas. Atšķirībā no daudziem citiem veselības stāvokļiem migrēnas uzbrukumu bioloģija vēl nav noskaidrota.
Labā ziņa ir tāda, ka pētnieki beidzot tuvojas izpratnei par to, kā aiz migrēnas uzbrukumiem, proti, viņu patofizioloģijas vai to izpausmes.
Šīs zināšanas ir izraisījušas revolucionāro migrēnas terapiju, novedot no daudzsološu pētījumu aizsprosta un jaunām ārstēšanas metodēm.
Trīs milzīgi uzlabojumi migrēnas terapijā ir:
- Unikāli veidi, kā lietot triptānus, jau labi izveidots anti-migrēna līdzeklis.
- Jaunas anti-migrēnas zāles gan akūtai ārstēšanai, gan profilaksei.
- Medicīniskās ierīces migrēnas ārstēšanai un profilaksei.
Triptaņi pasniegti unikāli
Triptaņi saistās ar serotonīna receptoriem smadzenēs un parasti tiek izmantoti, lai ārstētu vidēji smagus smagus migrēnas lēkmes. Tos lieto arī viegli vai vidēji smagas migrēnas ārstēšanai, kas nesamazina NSPL .
Triptānu skaistums ir tāds, ka tos var piegādāt dažādos veidos - tabletes, perorālās desintegrējošās tabletes (vafeles), deguna aerosols, subkutānas injekcijas (zem ādas) un svecītes.
Ar visām šīm iespējām persona ar migrēnu un viņa ārsts var izvēlēties triptānu, pamatojoties uz viņa vai viņas unikālajām vēlmēm un vajadzībām.
Šie apsvērumi var ietvert:
- Blakus efekti
- Darbības sākums
- Apgalvojums par dažām migrēnu grupas populācijām, piemēram, tiem, kuri saskaras ar migrēni ar sliktu dūšu un vemšanu un nevar paciest zāles perorāli
- Izmaksas
- Ērtības
Tas ir arī aizraujoši, lai uzzinātu, ka nākotnē triptāni var tikt izmantoti pat vairāk unikālos veidos.
Piemēram, pašlaik tiek izstrādāts sumatriptāna lingvāls izsmidzinātājs, tāpat kā zolmitriptaīna inhalators un rizatriptāna mutes šķīstošā plēve.
Paturiet prātā, ka jaunie formulējumi ne vienmēr darbojas labi. Piemēram, sumatriptāns bija pieejams kā ar baterijām darbināms transdermāls plāksteris (saukts par Zecuity), kas tika pielietots augšdelmā vai augšstilbā. Tas iekļūst ādā, izmantojot elektrisko gradientu sistēmu, kas četrās stundās piegādā 6,5 mg sumatriptāna. Tomēr šobrīd tas ir ārpus tirgus, jo ir ziņojumi par apdegumiem un rētām, kas saistītas ar to.
Lielais priekšstats ir tas, ka ar jaunām zālēm un formulējumiem nāk solījums, bet arī daži vilcināšanās, jo nianses tiek iznīcinātas.
Atcerieties arī, ka formulējums, kas darbojas vienai personai, var nedarboties citā veidā, tādēļ runājiet ar savu ārstu, lai sakārtotu migrēnas terapijas iespēju plusi un mīnusi.
Jaunas anti-migrēnas zāles
Kā zinātnieki atklāj bioloģiju aiz to, kā migrēnas uzbrukumi attīstās smadzenēs, viņi var mērķēt uz jauniem ceļiem un receptoriem. Trīs sasniegumi migrēnas zāļu jomā ir šādi:
- Lasmiditāns: zāles, kas ir līdzīgas citiem triptāniem, bet ar lielāku afinitāti pret konkrētu serotonīna receptoru.
- Zāles, kuru mērķauditorija ir kalcitonīna gēnu saturošie peptīdi (CGRP)
- Zāles, kuru mērķauditorija ir Glutamāts
Lasmidīts: Serotonīna 5-HT1F agonists
Lasmiditan tiek izstrādāts kā alternatīvs medikaments triptāniem . Kāpēc vajadzīga alternatīva? Ir trīs iemesli:
- Pētījumi liecina, ka apmēram 35 procenti cilvēku nesaņem migrēnas atvieglojumus no mutvārdu triptāniem.
- Daudzi cilvēki nevar lietot triptānus, jo tie var izraisīt asinsvadu sašaurināšanos (vazokonstrikciju), tādēļ triptāni ir kontrindicēti tiem, kam anamnēzē ir sirds slimība, insults, perifērās asinsvadu slimības , nekontrolēts augsts asinsspiediens un / vai dažu veidu migrēna, piemēram, hemiplegija vai basilar migrēna.
- Daži cilvēki vienkārši nepatīk, kā trīspietes viņus jūt, jo tie var izraisīt neērtības blakusparādības, piemēram, žokli, kaklu un krūšu saspringumu, nejutīgumu un tirpšanu (īpaši sejas).
Daudzsološas ziņas par dzirkstošajiem ir tādi, ka tie selektīvi saistās ar specifiskiem smadzeņu serotonīna receptoriem, kuriem ir daudz mazāk afinitāte pret citiem serotonīna receptoriem, kas, saistoties, var izraisīt nevēlamu vazokonstrikciju.
Labā ziņa ir tāda, ka 2. fāzes pētījumā tika konstatēts, ka dažādās devās ievadītā šķidruma daudzums uzlabo sāpes no vidēji smaga smaga migrēna galvassāpēm, kas nav divu stundu laikā. Sāpju uzlabošanās bija atkarīga no devas, tas nozīmē, ka lielāka deva, jo lielāka ir sāpju mazināšana.
Galvenās blakusparādības bija reibonis (novēroja 38% dalībnieku), kam sekoja vertigo un nogurums.
Tātad, atšķirībā no pašreizējiem triptāniem, precīzs saistīšanās spiediens var izvairīties no vazokonstricīvām blakusparādībām, bet tas var izraisīt nervu sistēmas darbības traucējumus, kas dažiem cilvēkiem varētu būt ierobežoti. Kopumā ir vajadzīgi lielāki pētījumi un skaidrāks priekšstats par mehānismu, kas atrodas zem ligzdas.
Kalcitonīna gēna saistītais peptīds (CGRP)
Kalcitonīna gēnu saistītais peptīds (CGRP) ir nozīmīga loma migrēnas patoģenēzes procesā. Precīzāk, pētījumi liecina, ka migrēnas uzbrukuma laikā tiek aktivizēta trigemināla sistēma, kas izraisa CGRP izdalīšanos no trīskāršošanās nervu galiem. CGRP tad strādā, lai paplašinātu asinsvadus ap smadzenēm un izraisītu fenomenu, ko sauc par neiroģenciālu iekaisumu, un tas ir šie divi posmi, kas pēc tam rada migrēnas galvassāpes.
Tātad tiek pētīti medikamenti, kas var bloķēt vai nu pašu CGRP, vai receptorus (smadzeņu piestiprināšanas vietu) CGRP. Diemžēl daži pētījumi par CGRP receptoru antagonistiem (zāles, kas bloķē CGRP darbību) tika pārtraukti agri dažādu iemeslu dēļ, ieskaitot bažas par aknu toksicitāti. Bet viens 2. fāzes pētījumā izmantotais medikaments ubrogepant bija labi panesams un efektīvs.
Trīs anti-CGRP antivielas (zāles, kas saistās ar olbaltumvielu CGRP un tās bloķē vai inaktivē) ir arī izstrādātas, lai novērstu migrēnas, domājot par migrēnas uzbrukuma izraisītu trigeminālo nervu endogēnu izdalīto CGRP pārmērīgu elimināciju. Šīs zāles rāda daudzsološus rezultātus 1. un 2. sākuma pētījumos.
Visbeidzot, erenumabs ir monoklonāla antiviela, kas saistās ne ar CGRP, bet ar tās receptoru un tiek ievadīta zem ādas (subkutānas injekcijas veidā). Saistot ar receptoru, erenumab to bloķē no signalizācijas. Tas tika pētīts kā migrēnas profilakses līdzeklis un 2. fāzes pētījumā šķiet labi panesams.
Kopumā mērķtiecīga CGRP metode, šķiet, ir daudzsološa terapeitiska iespēja tiem, kam ir epizodiska vai hroniska migrēna slimība.
Glutamāta receptora antagonisti
Glutamāts ir smadzeņu neirotransmiteris vai ķīmiska viela, kas, ņemot vērā gan dzīvnieku, gan cilvēku pētījumus, ir izšķiroša nozīme migrēnas parādīšanās procesā. Ir pētītas vairākas zāles, kas saistītas ar glutamāta receptoru bloķēšanu vai mainīšanu, daži ir paredzēti akūtu migrēnas uzbrukumu ārstēšanai un citiem, lai novērstu migrēnas.
Jūs pat varat lietot vai iepazīt profilaktiskus līdzekļus, piemēram, topamax (topiramātu) un botulīna toksīnu A, kas bloķē glutamāta izdalīšanos kopā ar citām ķīmiskām vielām.
Interesanti, ka ketamīns (anestēzijas līdzeklis), kas bloķē glutamāta receptoru smadzenēs, sauc par NMDA receptoru, ir atradis migrēnas aura ārstēšanai - iespējams, nomācot kortikālās izkliedes depresiju, depresīvas nervu aktivitātes viļņu, kas pārsniedz garozas smadzenes.
Nelielā, dubultmaskētā pētījumā ar cilvēkiem ar ilgstošu migrēnas auru 25 mg intranazālā ketamīna (lietojot caur degunu) salīdzināja ar intranazālām zināšanām (midazolāmu), kas ir nomierinošs līdzeklis. Pētījumā konstatēts, ka ketamīns samazina aura smagumu, bet ne ilgumu. Blakusparādības iekļautas:
- Nepatiesības sajūtas
- Eiforija
- Pagaidu maigs vājums
Šīs sekas samazinājās 30 līdz 45 minūtes. Kopumā glutamāta un tā ceļu loma hroniska migrēna un migrēnas audos joprojām ir pētījumu avots, kā arī cerība uz jaunāku terapiju.
Revolucionāras FDA apstiprinātas ierīces migrēnas terapijai
Migrēnas ārstēšanas un profilakses ierīču radīšana ir radikāli mainījusi migrēnas terapiju. Šīs ierīces lielākoties ir viegli lietojamas, ērtas un saistītas ar minimālām nelabvēlīgām sekām. Neveiksmes ir izmaksas un tas, ka dažas ierīces nedarbojas ikvienam.
Tomēr ieguldījumi ierīcē var būt saprātīga izvēle dažiem migrēnas līdzekļiem, īpaši, ja zāles nedarbojas, vai cilvēkiem, kam zāles ir pakļautas pārmērīgām galvassāpēm .
Viena migrēnas novēršanas ierīce, ko sauc par Cefaly, mērķē uz supraorbitāļu nervu (tSNS), kas inervē daļu no pieres, galvas ādas un augšējā plakstiņa. Tā ir bateriju darbināma ierīce, kas valkā tāpat kā galvas saiti, ko katru dienu izmanto divdesmit minūšu sesiju laikā.
Saskaņā ar lielu pētījumu Galvassāpes un sāpju žurnālā, tā ir droša, labi panesama un lietotājam draudzīga ierīce , un mazāk nekā pieci procenti cilvēku ziņo par nelielu kaitīgu iedarbību. Tas var būt labs risinājums cilvēkiem, kuri nevar paciest vai nevēlas lietot perorālos migrēnas profilakses līdzekļus.
Cita ierīce ir neinvazīvas vagusa nervu stimulācijas (nVNS) ierīce (ko sauc par GammaCore), ko var izmantot gan akūtu migrēnas lēkmju novēršanai, gan ārstēšanai. Tas darbojas, stimulējot vagusa nervu, tāpēc tas tiek turēts pret kakla pusi apmēram divas minūtes pēc vadītāja gēla uzklāšanas. Tiek uzskatīts, ka tas darbojas, samazinot augsta līmeņa glutamāta līmeni trigeminālajā sistēmā.
Pētījumā žurnālā "Galvassāpes un sāpes" rezultāti parādīja, ka palielinājās galvassāpju skaits mēnesī, kā arī sāpju intensitāte dalībniekiem ar epizodisku vai hronisku migrēnas traucējumiem. Ziņots par nedaudzām nelabvēlīgām sekām, un neviena no tām nav nopietna. Šīs blakusparādības ietvēra ādas iekaisumu un kakla raustīšanās.
Trešā ierīce, ko sauc par pavasara transkraniālo magnētisko stimulatoru (sTMS), ir FDA apstiprināta, lai ārstētu migrēnu ar auru. To lieto, uzliekot ierīci uz galvas mugurpusi un nospiežot pogu, kas stimulē magnētisko enerģiju smadzenēs. To var lietot tikai reizi 24 stundās kā ārstēšanu. Tiek uzskatīts, ka strādā ar nomāktu korķa izkliedes depresiju, elektriskās aktivitātes vilnis, kas pārspēj smadzenes.
Vārds no
Lai gan jauno migrēnas terapiju un ierīču kulminācija ir aizraujoša un daudzsološa, atcerieties, ka migrēnas uzbrukumu ārstēšana un novēršana var būt garlaicīgs un pakārtotais process - viens izmēģinājums un kļūda, kas mainīsies, mainoties migrēnas, dzīvesveida un / vai izvēles izmaiņām.
Turpiniet aktīvi, regulāri sekojot līdzi jūsu neirologam un regulāri atjauninot informāciju par migrēnas problēmām, nepārsniedzot jauno terapiju tehniskos noteikumus. Būsim cerībā, ka šī novājinošā slimība var nedaudz apgrūtināt jūs vai jūsu mīļoto cilvēku drīz.
> Avoti:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Jaunākie sasniegumi migrēnas terapijā. Springplus. Maijs 17, 2016, 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Glutamāta receptoru antagonisti migrēnas ārstēšanā. Narkotikas . 2014 jūlijs; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Migrēnas akūta ārstēšana: zāļu šļūdens, orālā 5-HT (1F) receptoru agonista, efektivitāte un panesamība: 2. fāzes randomizētais placebo kontrolējamais, paralēlu grupu devu klāsts pētījums. Lancet Neurol . 2012. gada maijs, 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Drošība un pacientu apmierinātība ar transkutāno supraorbitālo neirostimulāciju (tSNS) ar Cefaly ierīci galvassāpju ārstēšanā: pētījums par 2313 galvassāpju slimniekiem vispārējā populācijā. J Galvassāpes . Decembris 1, 14:95.
> Sun H et al. AMG 334 drošība un efektivitāte epizodiskās migrēnas profilaksei: randomizēta, dubultmaskētā, placebo kontrolētā 2. fāzes pētījumā. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.