Pārskats
Tuberkulārā skleroze (pazīstama kā tuberās sklerozes komplekss) ir reta ģenētiska slimība, kas izraisa labdabīgu audzēju attīstību dažādās orgānu sistēmās, tostarp smadzenēs, nierēs, sirdī, plaušās, acīs, aknās, aizkuņģa dziedzerī un ādā. Šie audzēji var izraisīt aizkavēšanos attīstībā, krampjus, nieru slimības un vairāk; tomēr prognoze galu galā ir atkarīga no audzēju izplatības vai izplatīšanās apjoma.
Galu galā daudzi ar šo stāvokli turpina dzīvot veselīgu dzīvi.
Kas nozīmē "Tuberous Sclerosis"
Ar tuberozo sklerozi smadzenēs aug gumi vai kartupeļu audzēji. Šīs izaugsmes galu galā kļūst kalcificētas, sacietētas un sklerozas . Pirms vairāk nekā 100 gadiem bumbuļu sklerozi atklāja kāds franču ārsts un to reiz sauca par diviem citiem nosaukumiem: epileja vai Bourneville slimība .
Izplatība
Tā kā tuberkulārā skleroze ir diezgan reta, ir grūti noskaidrot tā patieso biežumu. Tiek lēsts, ka šī slimība skar 25000-40 000 amerikāņu un viena līdz divus miljonus cilvēku visā pasaulē.
Cēlonis
Bumbu sklerozi var iemantot autosomāli dominējošā veidā. Ar autosomu dominējošām slimībām tikai vienam no vecākiem ir jābūt mutated gēna eksemplāram, lai pārnestu slimību uz dēlu vai meitu. Alternatīvi un biežāk sastopamā tuberozā skleroze var būt saistīta ar spontānu vai sporādisku mutāciju skartajā indivīdā, jo neviens no vecākiem nesauc gēnu mutāciju, kas ir atbildīga par tuberozo sklerozi.
Tuberkulārā skleroze ir saistīta ar gēnu mutāciju TSC1 vai TSC2 , kas attiecīgi kodē hamartīnu vai tuberīnu . ( TSC1 atrodas uz 9. hromosomas un TSC2 atrodas 16. hromosomā). Turklāt, tā kā TSC1 gēns atrodas blakus PKD1 gēnai, tādējādi palielinot abu gēnu ietekmes iespējamību - daudzi cilvēki, kas pārmanto tuberozo sklerozi, arī manto autosomālu dominējošo polikistiskā nieru slimība (ADPKD).
Tāpat kā tuberozo sklerozi, autosomāli dominējošā polycystic nieru slimība izraisa audzēju augšanu nierēs.
Runājot par mehānismu, TSC1 un TSC2 izdara savus bojājumus, kodējot hamartīnu vai bumbuļļu, kas galu galā iestrēgst olbaltumvielu kompleksā. Šis olbaltumvielu komplekss nogulsnējas uz cilmes pamatnes un traucē intracelulāro signālu veidošanos, ko mediē ferments (proteīnkināze) mTOR. Iejaucot mTOR, tiek ietekmēta šūnu dalīšana, replikācija un augšana, kā rezultātā rodas patoloģiska audzēju augšana. Interesanti, ka pašlaik zinātnieki cenšas attīstīt mTOR inhibitorus, kurus varētu izmantot kā tuberkulozes sklerozes terapiju.
Simptomi
Tuberkulārā skleroze ir sarežģīta un tādējādi izpaužas kā simptomi, kas ietver dažādas orgānu sistēmas. Apskatīsim iedarbību uz četrām īpašām orgānu sistēmām: smadzenēm, nierēm, ādu un sirdi.
Smadzeņu iesaistīšana. Bumbuļu skleroze izraisa trīs audzēju veidus smadzenēs: (1) garozas bumbuļi , kas parasti rodas smadzeņu virsmā, bet var attīstīties dziļāk smadzenēs; (2) superpendimālie mezgliņi , kas parādās sirds kambaros; un (3) supependymal milzu šūnu astroitomas , kas rodas no supernetālu mezgliņiem un bloķē šķidruma plūsmu smadzenēs, tādējādi veidojot smadzeņu spiedienu, izraisot galvassāpēm un neskaidru redzi.
Smadzeņu patoloģija, kas ir sekundāra pret tuberozo sklerozi, parasti ir šīs slimības visne-bīstamākā sekas. Krampji un attīstības kavējumi ir izplatīti starp tiem, kuriem ir šī slimība.
Nieru iesaistīšana. Ļoti reti tuberozo sklerozi izraisa hroniska nieru slimība un nieru mazspēja ; urīna analīzē urīna nogulsnes bieži vien ir neiedomājamas un proteīnūrija (olbaltumvielu līmenis urīnā) ir viegla vai minimāla. (Cilvēki ar smagāku nieru slimību var "noplūst" vai zaudē proteīnu urīnā.)
Tā vietā nieru pazīmes un iespējamie simptomi tuberozās sklerozes gadījumā ietver audzēju, ko sauc par angiomyolipomas, augšanu .
Šie audzēji rodas gan nierēs (divpusēji), gan parasti ir labdabīgi, lai gan, ja tie kļūst pietiekami lieli (diametrā ir lielāki par 4 centimetriem), tie var asiņot un viņiem vajadzēs ķirurģiski noņemt.
Jāatzīmē, ka atšķirībā no policistiskas nieru slimības, tuberkulārā skleroze var palielināt nieru šūnu karcinomas (AKA nieru vēža) risku. Cilvēki ar tuberozo sklerozi regulāri jāpārbauda, izmantojot diagnostikas attēlu, lai pārbaudītu nieru vēža attīstību.
Āda iesaistīšanās. Gandrīz visiem cilvēkiem ar tuberozo sklerozi ir slimības ādas izpausmes. Šie bojājumi ir šādi:
- hipomelanomas makulas ("pelnu lapu plankumi", kas ir ādas plankumi, kuriem nav pigmenta un tādējādi ir vieglāki nekā apkārtējā āda)
- Shagreen plāksteris (ādas ādas sabiezējums ādas fokālais sitiens)
- "Konfeti" bojājumi
- šķiedru sejas aplikums
- sejas angiofibromas
- ungual fibromas
- adenomas sebaceum
Kaut arī šie ādas bojājumi ir labdabīgi vai izārstēti, tie var izraisīt izkropļojumus, tāpēc tos var noņemt ķirurģiski.
Sirdsdarbība. Zīdaiņi, kas dzimuši ar tuberozo sklerozi, bieži sastopami ar sirds audzējiem, kurus sauc par rabdomiomas . Lielākajā daļā zīdaiņu šie audzēji neizraisa nekādas problēmas un nesaskan ar vecumu. Tomēr, ja audzēji saņem pietiekami lielu daudzumu, tie var bloķēt asinsriti.
Ārstēšana
Nav specifiskas zāles tuberozās sklerozes ārstēšanai. Tā vietā šis komplekss tiek ārstēts simptomātiski. Piemēram, epilepsijas līdzekļus var lietot krampju ārstēšanai. Operāciju var veikt arī, lai noņemtu audzēju no ādas, smadzenēs un tā tālāk.
Pētnieki pētījuši jaunus tuberozās sklerozes ārstēšanas veidus. Saskaņā ar Nacionālā neiroloģisko slimību un insultu institūta datiem:
"Pētījumu pētījumi paver plašu diapazonu no ļoti fundamentālā zinātniskā pētījuma līdz klīniskās translācijas pētījumiem. Piemēram, daži pētnieki mēģina identificēt visus olbaltumvielu komponentus, kas atrodas tajā pašā "signalizācijas ceļā", kurā ir iesaistīti TSC1 un TSC2 proteīna produkti un mTOR proteīns. Citi pētījumi ir vērsti uz to, lai sīki izprastu, kā slimība attīstās gan dzīvnieku modeļos, gan pacientiem, lai labāk noteiktu jaunus slimības attīstības kontroles vai novēršanas veidus. Visbeidzot, tiek uzsākta rapamicīna klīniskā izpēte (ar NINDS un NCI atbalstu), lai stingri pārbaudītu šī savienojuma iespējamo ieguvumu dažiem audzējiem, kas ir problemātiski TSC pacientiem. "
Vārds no
Ja jums vai mīļajam ir diagnosticēta tuberkulārā skleroze, lūdzu, ziniet, ka šī stāvokļa prognoze vai ilgtermiņa perspektīvas ir ļoti mainīgas. Lai gan daži zīdaiņi ar šo stāvokli saskaras ar mūža krampjiem un smagu garīgu atpalicību, citi turpina dzīvot citādi veselīgu dzīvi. Prognozes galu galā ir atkarīgs no audzēju izplatības vai izplatīšanās apjoma. Tomēr cilvēkiem ar šo stāvokli rūpīgi jāuzrauga komplikācijas, jo vienmēr pastāv draudu, ka smadzeņu vai nieru audzējs var kļūt nopietns un dzīvībai bīstams.
> Avoti:
> Darling TN. 140. nodaļa. Komplekss vēža sklerozei. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrikas dermatoloģija vispārējā medicīnā, 8e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. 6. nodaļa. Ģenētiskie traucējumi. In: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds Patoloģija: lielais attēls . Ņujorka, NY.
> Tuberkulozes sklerozes faktu lapa. Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insulta institūts. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Policītiskā nieru slimība un citas mantotās tubulīšu augšanas un attīstības traucējumi. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisona iekšējās medicīnas principi, 19e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2015. gads.