R-EPOCH, saukts arī par EPOCH-R, ir kombinēta ķīmijterapijas shēma, ko lieto dažu ļaundabīgo slimību ārstēšanai, īpaši dažu veidu agresīvai ne-Hodžkina limfomai .
Zāļu režīms sastāv no šādiem līdzekļiem:
- R = rituksimabs
- E = etoposide fosfāts
- P = prednizons
- O = vinkristīna sulfāts (Oncovin)
- C = ciklofosfamīds
- H = doksorubicīna hidrohlorīds (hidroksidanorubicīns)
R-EPOCH vs R-CHOP
Ja jūs jau esat pazīstams ar akronīmu R-CHOP , režīms, ko parasti lieto ne-Hodžkina limfomai, tad jūs varat domāt par R-EPOCH kā R-CHOP versiju ar "skramble" versiju ar dažām būtiskām atšķirībām.
R-EPOCH atšķiras no R-CHOP ne tikai ar etopozīda pievienošanu, bet arī ķīmiskās terapijas līdzekļu un to devu plānoto piegādi ķermenim.
R-EPOCH gadījumā ķīmijterapiju ievada dažādās koncentrācijās ilgākā laika periodā - četras dienas. Tas ir pretrunā ar tradicionālo R-CHOP, kur katram ciklam CHOP tiek piegādāts vienlaikus, tā sauktajā bolus tipa ievadīšanā.
Kas ir DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, ko dēvē arī par DA-EPOCH-R, apraksta shēmu ar devu pielāgotu etoposīdu, prednizonu, vinkristīnu, ciklofosfamīdu, doksorubicīnu (un rituksimabu). Šajā režīma variantā ķīmijterapijas devas tiek pielāgotas, lai mēģinātu maksimāli palielināt efektivitāti.
DA-EPOCH režīms tika izstrādāts Nacionālajā vēža institūtā (NCI), pamatojoties uz hipotēzi, ka zāļu izvēles, zāļu grafika un zāļu iedarbības optimizācija vēža šūnās sniegs labākus rezultātus nekā CHOP režīms pacientiem ar agresīvu ne-Hodžkina limfoma.
Tika izveidota 96 stundu ilgstošā infūzijas shēma, kurā DA-EPOCH lieto ik pēc 21 dienām.
Doksorubicīna, etopozīda un ciklofosfamīda devas pielāgošana tiek veikta, pamatojoties uz zemāko skaitu (absolūtā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās) iepriekšējā ciklā.
Pētījums par R-EPOCH par DLBCL apakšgrupām
Limfomas parasti tiek iedalītas divās galvenajās kategorijās: Hodžkina limfoma (HL) un ne-Hodžkina limfoma (NHL). Izplatīta B-šūnu limfoma (DLBCL) ir visizplatītākā B-šūnu NHL, kas pārstāv 30 līdz 35 procentus gadījumu un ietekmē visu vecumu pacienti.
Pasaules Veselības organizācija (WHO) klasificē DLBCL četrās galvenajās kategorijās. Lielākā kategorija - DLBCL, kas nav citādi norādīta, - tālāk var iedalīt trijos apakštipus, pamatojoties uz izcelsmes šūnu, ieskaitot germinālu centru B-šūnu līdzīgu (GCB), aktivēto B-šūnu (ABC) un primāro videnes B-šūnu limfomu (PMBL).
Citiem vārdiem sakot, aplūkojot molekulāro līmeni, DLBCL ir daudzveidīga limfomu grupa, un dažādu veidu DLBCL var būt dažādas prognozes ar ārstēšanu . Turklāt saistīta tipa agresīvā limfoma tiek saukta par dubultmaskētā limfomu. DHL ir specifiskas ģenētiskas patoloģijas, kas var ietekmēt rezultātus. Visu šīs informācijas izmantošana par DLBCL var potenciāli mainīt ārstēšanu, taču pašlaik tā ir nedaudz neapturamā apgabala un pašreizējā pētījuma tēma.
Vienā laikā bija cerība, ka rezultāti ar devu pielāgotu R-EPOCH pārsniedz R-CHOP kopumā pacientiem ar DLBCL. Lai gan tas joprojām var būt taisnība atsevišķās apakšgrupās, šķiet, ka tā nav vispārēja, vismaz balstoties uz esošajiem pierādījumiem.
524 dalībnieku pētījums salīdzināja R-CHOP un DA-R-EPOCH terapijas efektivitāti DLBCL pacientiem, it īpaši GCB un ABC apakštipiem. Dalībniekiem tika piešķirts vai nu R- CHOP vai DA-EPOCH-R, un pēc mediānas pārraudzības aptuveni piecus gadus, izdzīvošanas rezultāti bija līdzīgi starp grupām. DA-EPOCH parādīja paaugstinātu toksicitāti, bet tas bija sagaidāms, ņemot vērā lielāku devas intensitāti.
Still, pētnieki ātri norādīja, ka ir nepieciešama vairāk analīžu, lai noteiktu dažādu shēmu iedarbību uz specifiskām pacientu daļām ar DLBCL.
DLBCL ar augstu Ki-67 izteiksmi
Ki-67 ir marķieris, kas tika izmantots dažādos vēžos kā proliferācijas indekss, tas ir, šūnu augšanas marķieris attiecībā uz šūnu dalīšanu. Sagaidāms, ka audzēji ar lielu izplatīšanos paaugstinās Ki-67 izpausmi.
EPOCH režīms tika izstrādāts daļēji, pamatojoties uz jēdzienu, ka zāļu iedarbības pagarinājums var dot labāku pretvēža iedarbīgumu nekā bolus shēma, piemēram, CHOP.
Iepriekšējā pētījumā tika noteikts, ka pacienti ar DLBCL, kuriem ir augsta Ki-67 izteiksme, saņem R-CHOP terapijas ieguvumus ar ierobežotu izdzīvošanu. Tādējādi pētījumā, ko veica Huangs un viņa kolēģi, tika mēģināts noskaidrot, vai R-EPOCH ir labāks par R-CHOP neārstētiem DLBCL pacientiem ar augstu Ki-67 izpausmi.
Huang un viņa kolēģi ievadīja R-EPOCH kā pirmās rindas režīmu DLBCL pacientiem ar augstu Ki-67 ekspresiju un salīdzināja R-EPOCH un R-CHOP terapijas ārstēšanas efektivitāti šajā apakšgrupā, izmantojot saskaņotas pāra kontroles. Viņu rezultāti liecināja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar R-EPOCH režīmu, bija labāka izdzīvošana nekā tiem, kurus lietoja R-CHOP režīms, un viņi aicināja veikt turpmākus pētījumus, lai apstiprinātu konstatējumus un noteiktu iespējamos prognostiskos biomarķerus, kas lietojami kopā ar R-EPOCH terapiju .
Divtaktu limfoma
Dubultās hit limfomas vai DHL veido apmēram 5-10% no DLBCL gadījumiem, un lielāko daļu var veidot kā germinal centra tipu un izteikt gēnus BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Neliela DHL apakškopa izsaka BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) vai izsaka gan BCL-2, gan BCL-6, un to sauc par trīskāršās limfomas (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pacientiem ar DHL bieži ir sliktas prognostiskās īpašības, augsts IPI rādītājs un kaulu smadzeņu vai centrālo nervu sistēmu iesaistīšanās. DHL optimālais režīms nav zināms; tomēr pacientiem, kuri saņēma R-CHOP līdzīgu shēmu, ir slikta prognoze ar vidējo kopējo dzīvildzi mazāk nekā 12 mēnešus.
Retrospektīvā pārskatā kopējā dzīvildze bez slimības progresēšanas uzlabojās ar intensīvākām shēmām, tai skaitā DA-EPOCH-R, salīdzinot ar R-CHOP. DA-EPOCH-R režīms noteica ievērojami lielāku pilnīgas remisijas līmeni nekā citas intensīvas ārstēšanas shēmas.
Primārā vidēja limfoma (PMBL)
PMBL ir vēl viens DLBCL apakštips, kas pārstāv 10 procentus no DLBCL gadījumiem. Tas ir klīniski un bioloģiski saistīts ar nodulāru sklerozējošu Hodžkina limfomu, kas arī rodas no Tymic B-šūnām.
PMBL ir agresīva un attīstās mediastīna masā . Lielākajai daļai pacientu ir mutācijas BCL-6 gēnā. Standarta imūnhimoterapija nav efektīva, un lielākajai daļai pacientu ir nepieciešams mediastināls starojums, kas var novest pie novēlotiem nevēlamiem efektiem. Šī ir salīdzinoši reta limfoma, kurā nav daudz klīnisko pētījumu datu; tomēr dati, kas atspoguļo pagātnes gadījumus (retrospektīvi pētījumi), liecina, ka intensīvākas ķīmijterapijas shēmas ir efektīvākas nekā R-CHOP.
Retrospektīvā analīzē R-CHOP neveiksmes rādītājs bija 21 procents, kas liecina par nepieciešamību pēc ārstēšanas alternatīvām.
DA-EPOCH-R izmanto infūzijas stratēģijas, kurās narkotiku etoposīda, doksorubicīna un ciklofosfamīda devas tiek pielāgotas pēc lielākās efektivitātes. Viena roka pētījuma ar DA-EPOCH-R rezultāti, ko veica pētnieki NCI, pēc 51 pacientiem līdz 14 gadiem, tika publicēti 2013. gada 11. aprīlī New England Journal of Medicine izdevumā .
Šajā pētījumā tika iekļauti 53 pacienti ar neārstētu primāro videnes olbaltumvielu B šūnu limfomu. Visiem, izņemot 2 pacientus, tika panākta pilna remisija ar DA-EPOCH-R terapiju, un nevienam no pacientiem ar pilnīgu remisiju nebija attīstīta recidivējoša limfoma. Abi pacienti, kuri nesaņēma pilnīgu remisiju, saņēma starojumu, un to audzēji arī nebija atkārtoti. Nav pierādījumu par citām slimībām, kas attīstās vēlāk, vai kardiotoksisku iedarbību.
Vairāku institūciju analīze pieaugušajiem ar PMBL salīdzināja kopējo dzīvildzi ar šo shēmu ārstētiem pacientiem (132 pacienti tika identificēti no 11 veicinošiem centriem, 56 R-CHOP un 76 DA-R-EPOCH). Kamēr pilnīgas remisijas pakāpes bija augstākas ar DA-R-EPOCH (84% vai 70%), šiem pacientiem biežāk radās ar ārstēšanu saistīta toksicitāte. Pēc diviem gadiem 89% pacientu ar R-CHOP un 91% DA-R-EPOCH pacientu bija dzīvi.
R-EPOCH par Burkitt limfomu pacientiem ar / bez HIV
Burkitta limfoma biežāk sastopama Ekvatoriālajā Āfrikā nekā Rietumu valstīs. Burkitts ir slimība, kas bieži sastopama ar imūndeficīta AIDS pacientiem. Burkitta limfomas ārstēšanas likmes Rietumu valstīs sasniedz 90% bērnu, savukārt tikai 30% līdz 50% bērnu Āfrikā tiek izārstēti, jo viņi nespēj droši ievadīt lielu devu ārstēšanu.
Izmeklēšanu veica Wilsons un viņa kolēģi Nacionālajā vēža institūtā (NCI) un parādījās New England Journal of Medicine. Izmēģinājums ietvēra divus EPOCH-R variantus, ietverot ilgāku iedarbību ar zemāku narkotiku koncentrāciju, nevis lielāku iedarbību uz lielāku narkotiku koncentrāciju.
Trīsdesmit pacienti ar iepriekš neārstētu Burkitta limfomu tika iekļauti pētījumā. Pacienti saņēma vienu no diviem EPOCH-R variantiem atkarībā no HIV statusa. Deviņpadsmit HIV-negatīvie pacienti saņēma pielāgotu devu (DA) -EPOCH-R, savukārt 11 HIV pozitīvi pacienti saņēma SC-EPOCH-RR, kas ir EPOCH-R īstermiņa kurss (SC), kas ietver divas rituksimaba devas uz vienu ārstēšanas ciklu un ārstēšanas intensitāte ir zemāka nekā DA-EPOCH-R.
Devas līmeņu pielāgošana tiek veikta, lai mēģinātu nodrošināt optimālu zāļu daudzumu, pamatojoties uz cilvēka ķīmijterapijas toleranci. Galvenais toksicitātes pētījums bija drudzis un neitropēnija (zems balto asinsķermenīšu skaits); ar ārstēšanu saistītu nāves gadījumu nav. Ar vidējo novērošanas laiku 86 un 73 mēnešus kopējā dzīvildze bija attiecīgi par 100 procentiem un 90 procentiem ar DA-EPOCH-R un SC-EPOCH-RR.
Pamatojoties uz šiem rezultātiem, tika uzsākti pētījumi, lai apstiprinātu EPOCH-R terapijas efektivitāti pieaugušajiem un bērniem ar Burkitta limfomas pacientiem.
Vārds no
Saskaņā ar devas pielāgoto EPOCH shēmu režīms tika izstrādāts Nacionālajā vēža institūtā, pamatojoties uz hipotēzi, ka vēža šūnu radīto zāļu izvēles, piegādes un ekspozīcijas optimizēšana radīs labākus rezultātus nekā CHOP režīms pacientiem ar agresīvu ne-Hodžkina limfomu.
Lai gan sākotnēji tika cerēts, ka R-EPOCH kopumā sasniegs labākus rezultātus nekā R-CHOP pacientiem ar DLBCL, tagad uzmanība tiek pievērsta iespējai, ka šī shēma var uzlabot rezultātus dažādām pacientiem ar DLBCL un citām ļaundabīgām izpausmēm. Ja jūs iedalīsiet šīs apakšgrupas, apspriediet šo risinājumu ar savu ārstu.
> Avoti:
> Karija MA, Liewer S. Veidi informētas ārstēšanas izvēle agresīvai ne-Hodžkina limfomai: R-CHOP režīms salīdzinājumā ar EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M et al. Zems intensitātes terapija ar pieaugušu Burkitta limfomu. N Engl J. Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. III fāzes randomizēts pētījums par R-CHOP pret DA-EPOCH-R un neārstētas difūzās lielās B-šūnu limfomas molekulāro analīzi: CALGB / Alliance 50303. 2016 4. decembris; Mutvārdu anotācija # 469: ASH 58. gadskārtējā sanāksme un izstāde, San Diego, CA.