Aizraujoša ārstēšana cilvēkiem ar progresējošu plaušu vēzi
Kamēr ķīmijterapija mērķē šūnas, piemēram, vēža šūnas, kas strauji sadalās organismā, imunoterapija vērsta uz cilvēka imūnsistēmu, stimulējot to pati atpazīt un uzbrukt vēža šūnām. Citiem vārdiem sakot, imūnterapija ļauj personai izmantot savu vai viņas pašu labāko līdzekli (viņu imūno veselību), lai cīnītos ar vēzi.
Cilvēkiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) labas ziņas ir tas, ka zinātnieki ir izstrādājuši un turpina izstrādāt jaunas imunoterapijas.
Šīs terapijas, protams, neārstē progresējošu plaušu vēzi, taču tās var palīdzēt jums vai jūsu mīļotajam justies labāk un pat dzīvot ilgāk.
Plaušu vēža nosacījumi
Pirms iejaukšanās imunoterapijās, ko lieto progresējošas NSCLC ārstēšanai, ir svarīgi noteikt dažus terminus, kas saistīti ar plaušu vēzi.
Kas ir nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC)?
Pastāv divi galvenie plaušu vēža tipi : nesīkšūnu plaušu vēzis un sīkšūnu plaušu vēzis, kam biežāk sastopams nesīkšūns. Faktiski aptuveni 80 līdz 85 procenti plaušu vēža ir nesīkšūnu plaušu vēži.
Kad jūs dzirdat terminu "plaušu vēzis", kuru lieto, persona parasti atsaucas uz nesīkšūnu plaušu vēzi, lai gan tas ne vienmēr ir taisnība.
Kas ir uzlabotais nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC)?
Nesīkšūnu plaušu vēzē ļaundabīgās (vēža) šūnas strauji un nekontrolējami pieaug, veidojot audzēju plaušu audos. Tā kā vēzis aug, tas var sāk izplatīties limfmezglos, kā arī tālu ķermeņa vietās, piemēram, smadzenēs, kaulos, aknās vai citās plaušās.
Pamatojoties uz vairākiem testiem (piemēram, audzēja biopsija un attēlveidošanas testi, piemēram, CT skenēšana), nosaka NSCLC stadiju. Uzlabotā NSCLC parasti attiecas uz IIIb vai IV stadijas vēzi , kas nozīmē, ka vēzis ir izplatījies noteiktos limfmezglos un / vai distālās vietās (to sauc par metastāzēm ).
Kas ir imūnsistēmas kontrolpunkti?
Lai saprastu imunoterapiju, ir svarīgi saprast imūnsistēmas kontrolpunktu jēdzienu, jo tā ir molekula, kas plaušu vēzi imunoterapijas mērķa sasniegšanai.
Imūnās sistēmas kontrolpunkti parasti atrodas cilvēka imūnās šūnās, un tie neļauj cilvēka imūnsistēmai uzbrukt veselām, normālām šūnām, tikai ārvalstu, patoloģiskām šūnām (piemēram, inficētām šūnām).
Tomēr vēzis ir sarežģīts, jo viens no veidiem, kā izvairīties no cilvēka imūnās sistēmas uzbrukuma, ir šo kontrolpunktu olbaltumvielu izgatavošana un izpaušana. Bet vēža imunoterapija strādā, lai bloķētu šos kontrolpunktus tā, ka ķermenis patiešām atzīst vēzi kā ārvalstu un uzsāk uzbrukumu tai.
Imūnterapija plaušu vēzim: PD-1 antiviela
Viens no svarīgākajiem imūnsistēmas kontrolpunktiem, kuru mērķis ir NSCLC imunoterapija, ir programmētā nāve 1 (PD-1), kas parasti atrodas T šūnās, bet to var veikt un izpausties plaušu vēža šūnās.
Parasti šis imunitātes kontrolpunkts ir saistīts ar plaušu audzēja vietu, tāpēc imūnsistēma izvairās no vēža apkarošanas. Bet ar narkotikām, kas bloķē PD-1, imūnsistēma var reaģēt un uzbrukt vēža šūnām.
Šobrīd ir divas zāles, kas ir PD-1 antivielas (vai PD-1 kontrolpunktu inhibitori), un tie ir FDA apstiprināti, lai ārstētu uzlabotu NSCLC.
Abas šīs zāles tiek ievadītas kā infūzijas (caur vēnu) ik pēc divām līdz trim nedēļām. Šīs divas zāles ir:
- Nivolumabs
- Pembrolizumabs
Nivolumaba pārskats
Kā PD-1 antiviela nivolumabs tika pētīts vairākos pētījumos cilvēkiem ar progresējošu NSCLC. Piemēram, kāds no 2015. gada III fāzes pētījumiem New England Journal of Medicine salīdzināja terapiju ar nivolumabu salīdzinājumā ar docetaksela lietošanu cilvēkiem, kuru attīstīta NSCLC bija progresējusi laikā, kad tika veikta platīna saturoša ķīmijterapijas shēma vai pēc tās. Rezultāti atklāja, ka tie, kas saņēma nivolumaba, izdzīvoja ilgāk nekā docetaksela saņēmēja - vidējā dzīvildze 9,2 mēnešus nivolumaba grupā, salīdzinot ar 6 mēnešiem docetaksela grupā.
Kā pamats, Taxotere (docetaksels) ir ķīmijterapija, ko tradicionāli lieto cilvēkiem ar iepriekš apstrādātu progresējošu NSCLC, tādēļ šajā pētījumā tiek salīdzināta jauna imunoterapija līdz pašreizējai standarta aprūpes ķīmijterapijai.
Papildus izdzīvošanas ieguvumam šajā pētījumā kopumā nivolumabu uzskatīja par drošāku nekā docetakselu, kas ir labs, jo liela problēma ar imunoterapiju ir tā, ka cilvēka imūnsistēma uzbruks ne tikai vēža šūnām, bet arī veseliem orgāniem.
Viena no lielākajām nevēlamām blakusparādībām, ar kurām ārsts uztraucas ar vēža ārstēšanu, ir pneimonīts, kas ir tad, kad zāles izraisa plaušu iekaisumu (nevis infekciju, ko jūs redzat ar pneimoniju). Ārsti īpaši jāuztraucas par pneimonītu, jo tas ietekmē plaušu funkciju, kas jau ir samazinājusies plaušu vēzē. Šajā pētījumā nivolumaba grupā reti sastopams pneimonīts un, kad tā parādījās, bija mazs smagums.
Tas nozīmē, ka daži nelabvēlīgi efekti (kas nav pneimonīts), kas saistīti ar nivolumabu un kurus ārsti vēro, ir šādi:
- Ādas problēmas (piemēram, izsitumi un nieze)
- Gremošanas problēmas (piemēram, caureja)
- Neparasti dzīvu enzīmu asins analīzes
- Vairogdziedzera problēmas
- Ar infūziju saistītas reakcijas
Pārskats par Pembrolizumabu
Pembrolizumabs ir FDA apstiprināts, lai ārstētu progresējošu NSCLC cilvēkiem, kam nav noteikta ģenētiska noārdīšanās no plaušu vēža ( EGFR mutācija vai ALK translokācija ) un kurā vismaz puse no to audzēja šūnām ir pozitīva attiecībā uz PD-L1. PD-L1 ir olbaltumviela, kas parasti saistās ar PD-1 uz T šūnām, novēršot to uzbrukumu vēža šūnām.
Pembrozumabs ir apstiprināts, lai ārstētu progresējošu nonsvamous NSCLC ( plaušu adenokarcinomu ) kopā ar ķīmijterapiju, neatkarīgi no tā, vai audzēja šūnas traipu uz PD-L1.
2016. gada pētījumā New England Journal of Medicine cilvēkiem ar progresējošu NSCLC un PD-L1 izpausmi vismaz 50 procentiem no to audzēju šūnām bija ievērojami ilgāka dzīvildze bez slimības progresēšanas (10,3 mēneši pret 6 mēnešiem) ar mazāk nelabvēlīgu iedarbību ( drošāks) nekā cilvēki, kuriem tika veikta tradicionālā ķīmijterapija, kuras pamatā ir platīna saturs .
Konkrēti, izdzīvošana bez slimības progresēšanas tika definēta kā laiks, kad pacienti tika randomizēti, lai saņemtu pembromazumaba vai ķīmijterapiju, līdz brīdim, kad slimība progresēja vai nāve iestājās.
Šajā pētījumā smagas blakusparādības tika novērotas 27% pacientu, kuri saņēma pembrolizumaba, salīdzinot ar 53% pacientu, kuri saņēma ķīmijterapiju.
Kopumā pembromizumaba terapijas visbiežāk novērotās blakusparādības bija:
- Caureja
- Nogurums
- Drudzis
Pembolizumaba grupā pnemuonīts bija augstāks nekā ķīmijterapijas grupā (5,8 procenti pret 0,7 procentiem).
Imunoterapija plaušu vēža ārstēšanai: PD-L1 antiviela
Atezolizumabs ir FDA apstiprināts medikaments, lai ārstētu cilvēkus ar progresējošu NSCLC, kuru slimība turpina pasliktināties laikā vai pēc tam, kad tiek veikta platīna saturoša ķīmijterapija .
Atezolizumabs nedaudz atšķiras no nivolumaba vai pembromizumaba, jo tas ir PD-L1 antiviela. Citiem vārdiem sakot, tas īpaši attiecas uz PD-L1, proteīnu, kas parasti saistās ar PD-1 (T-šūnu receptoru), neļaujot tām uzbrukt vēža šūnām. Tāpat kā pārējās divas zāles, atezolizumabu ievada kā infūziju.
2017. gada Lancet pētījumā cilvēki, kas iepriekš bija saņēmuši platīnu saturošu ķīmijterapiju progresējošas NSCLC, tika randomizēti, lai saņemtu vai nu atazolizumabu, vai docetakselu.
Daži ievērojami rezultāti parādīja, ka cilvēkiem, kuri saņēma atezolizumabu salīdzinājumā ar docetakselu, uzlabojās vispārējā dzīvildze neatkarīgi no tā, vai audzēja šūnu vai imūnās šūnas audzēja zonā bija pozitīvas attiecībā uz PD-L1 (mediāna 13,8 mēnešus ar atezolizumabu un 9,6 mēnešus ar docetakselu )
Turklāt ar atazolizumaba grupu smagas ar ārstēšanu saistītas blakusparādības tika novērotas mazāk nekā docetaksela grupā (15 procenti pret 43 procentiem).
Neskatoties uz to, visbiežāk sastopamās blakusparādības cilvēkiem, kas saņēma atezolizumabu, bija:
- Nogurums
- Slikta dūša
- Samazināta ēstgriba
- Vājums
Pneimonīts sastopams 1,6% pacientu, kas lietoja atezolizumaba grupu, un tas bija zems, un mazāk nekā 1% bija smagi (3. vai 4. pakāpes) pneimonīts.
Imūnterapijas horizonta
Ir svarīgi atzīmēt, ka tiek izstrādāti vairāki citi imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitori. Galvenais, lai noteiktu viņu lomu, ārstējot jūs vai jūsu mīļoto progresējošo plaušu vēzi, patiešām nosaka, cik labi šīs zāles tiek veiktas III fāzes pētījumos.
Piemēram, ir pierādīta viena imūnterapija cauruļvadā, ko sauc par ipilimumabu, lai palielinātu dzīvildzi cilvēkiem ar metastātisku melanomu . Šī zāļu mērķis ir citotoksisks T-limfocītu antigēns 4 (CTLA-4), kas ir galvenais regulētājs, kā T šūnas darbojas imūnā sistēmā. Ipilimumabu izskata kā uzlabotu NSCLC terapiju kombinācijā ar ķīmijterapiju.
Vārds no
Tas ir diezgan neticami, ka daži vēži (piemēram, plaušu vēzis) ne tikai strauji un nekontrolējami aug, bet patiesībā var izvairīties vai sagrābt cilvēka paša aizsardzības sistēmu, imūnsistēmu.
Tas nozīmē, ka vēža eksperti tagad ir ieguvēji ar imunoterapiju atklāšanu - revolucionāru parādību, kas turpinās mainīt to, kā mēs ārstējam vēzi nākotnē.
Galu galā, nosakot, kā ārstēt plaušu vēzi, ir sarežģīts un aplikšanas ar nodokļiem process, un dažreiz vairāk zāļu ne vienmēr ir pareizā atbilde. Lūdzu, noteikti apspriediet savas vēlmes, bailes un rūpes ar savu ģimeni un ārstu.
> Avoti:
> Amerikas vēža sabiedrība. (2017). Imūnterapija ne-sīkšūnu plaušu vēzim.
> Gettinger S. (2017. gada jūnijs). Nesīkšūnu plaušu vēža imunoterapija ar imūnās kontrolpunkta inhibīciju. In: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al Pembrozumabs salīdzinājumā ar ķīmijterapiju PD-L1 pozitīvam nesmēķējošajam plaušu vēzim. N Engl J. Med . 2016. gada 10. novembris; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atezolizumabs pret docetakselu pacientiem ar iepriekš ārstētu nesīkšūnu plaušu vēzi (OAK): 3. fāze, atklāts, daudzcentru randomizēts kontrolējamais pētījums. Lancet . 2017. gada 21. janvāris; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumabs NSCLC: jaunākie pierādījumi un klīniskais potenciāls. Ther Adv Med Oncol . Marts 2015 marts; 7 (2): 85-96.