Amiodarons (Cordarone, Pacerone) ir visefektīvākais līdzeklis, kas vēl ir izstrādāts sirds aritmiju ārstēšanai . Diemžēl tas ir arī potenciāli visintensīvākais antiaritmiskais līdzeklis , un vissarežģītāk ir droši lietot. Amiodarona biežas blakusparādības ir vairogdziedzera darbības traucējumi, radzenes nogulsnes, kas izraisa redzes traucējumus, aknu darbības traucējumus, zilganu ādas krāsas maiņu un fotosensitivitāti (viegli sauļošanās).
( Izlasiet vispārēju amiodarona pārskatu šeit .) Tā kā, ja tā potenciāls rada vairāku veidu toksicitāti, amiodaronu drīkst ordinēt tikai tiem cilvēkiem, kuriem ir dzīvībai bīstamas vai stipras invaliditātes aritmijas un kuriem nav citu labu ārstēšanas iespēju.
Visbiežāk novērotās amiodarona blakusparādības līdz šim ir plaušu toksicitāte.
Kas ir amiodarona plaušu toksicitāte?
Amiodarona plaušu toksicitāte, iespējams, ietekmē līdz 5% pacientu, kuri lieto šo medikamentu. Nav zināms, vai amiodaronu izraisītās plaušu problēmas ir saistītas ar zāļu tiešiem bojājumiem plaušu audos, imunitāti pret šo zāļu iedarbību vai kādu citu mehānismu. Amiodarons var izraisīt daudzas plaušu problēmas, taču vairumā gadījumu problēma ir viena no četrām formām.
1) Visbīstamākais amiodarona plaušu toksicitātes veids ir pēkšņa, dzīvībai bīstama plaušu slimība, ko sauc par akūtu elpošanas distresa sindromu (ARDS) .
Ar ARDS ir bojājums plaušu gaisa maisiņu membrānās, izraisot saišu piepildīšanu ar šķidrumu un būtiski pasliktina plaušu spēju pārnest pietiekamu daudzumu skābekļa asinsritē. Cilvēkiem, kuri attīstās ARDS, rodas pēkšņs, smags duspa (elpas trūkums). Tie parasti jāuzliek mehāniskiem ventilatoriem, un to mirstības līmenis pat intensīvas terapijas gadījumā ir diezgan augsts, sasniedzot 50%.
ARDS, kas saistīts ar amiodaronu, visbiežāk tiek novērots pēc lielām ķirurģiskām procedūrām, īpaši sirds operācijām, bet to var redzēt jebkurā laikā un bez jebkādiem acīmredzamiem predisponējošiem cēloņiem.
2) Visbiežākā amiodarona plaušu toksicitātes forma ir hroniska plaušu slimība, ko sauc par intersticiālu pneimonītu (IP) . Šajā stāvoklī plaušu gaisa čūskas pakāpeniski uzkrājas šķidrums un dažādas iekaisuma šūnas, kas pasliktina gāzu apmaiņu plaušās. IP parasti ir klaiņojošs un pakāpenisks sākums, ar lēni progresējošu aizdusu , klepu un ātru nogurumu. Tā kā daudziem cilvēkiem, kuri lieto amiodaronu, ir sirds slimību anamnēze, to simptomus var viegli uzskatīt par sirds mazspēju (vai dažreiz par novecošanu). Šā iemesla dēļ IP bieži vien netiek izmantots. Tas, iespējams, ir biežāk nekā parasti domājams.
3) Daudz retāk sastopamas "tipiska tipa" pneimonijas (sauktas arī par pneimonijas organizēšanu), kas dažkārt tiek novērotas ar amiodaronu. Šajā stāvoklī krūšu kurvja rentgena laikā parādās lokalizēta sastrēguma zona, kas praktiski ir identiska tiem, kas novēroti ar bakteriālu pneimoniju . Šī iemesla dēļ šī amiodarona plaušu toksicitātes forma gandrīz vienmēr kļūdaina par bakteriālu pneimoniju un tiek attiecīgi ārstēta.
Tas parasti notiek tikai tad, ja pneimonija ar antibiotikām nav uzlabojusies, ka visbeidzot tiek ņemta vērā amiodarona plaušu toksicitātes diagnoze.
4 ) Reti, amiodarons var radīt vienīgo plaušu masu, ko konstatē krūšu kurvja rentgena. Visbiežāk tiek uzskatīts, ka masa ir audzējs vai infekcija, un tikai tad, kad tiek ņemta biopsija, pēdējā laikā ir atpazīstama amiodarona plaušu toksicitāte.
Kā tiek diagnosticēta amiodarona plaušu toksicitāte?
Nav specifisku diagnostikas testu, kas novērš diagnozi, lai gan ir nopietnas norādes, ko var iegūt, pētot plaušu šūnas, kas iegūtas no biopsijas vai plaušu lavāžas (skalošana ar elpceļiem ar šķidrumu), parasti izmantojot bronhoskopiju .
Taču galvenais iemesls, lai diagnosticētu amiodarona plaušu toksicitāti, ir brīdinājums par iespēju. Ja kāds, kurš lieto amiodaronu, pirmās problēmas pazīmes gadījumā rūpīgi jāapsver plaušu toksicitāte. Neizskaidroti plaušu simptomi, kuriem nevar identificēt citus iespējamus cēloņus, būtu jāuzskata par iespējamu plaušu toksicitāti amiodaronam, un stingri jāpārtrauc zāļu lietošana. (Ja lietojat amiodaronu un rodas aizdomas, ka Jums var attīstīties plaušu problēma, pirms zāļu lietošanas pārtraucat runāt ar savu ārstu.)
Kas ir risks?
Ikvienam, kas lieto amiodaronu, ir bīstama plaušu toksicitāte. Cilvēkiem ar lielākām devām (400 mg dienā vai vairāk) vai tiem, kuri lietojuši šo medikamentu 6 mēnešus vai ilgāk vai kuriem ir vairāk nekā 60 gadu vecs, ir lielāks risks. Daži pierādījumi liecina, ka cilvēkiem ar iepriekš pastāvētām plaušu problēmām arī ir lielāka varbūtība, ka ar amiodaronu rodas plaušu problēmas.
Kamēr hroniski tiek novērots, ka cilvēki, kas lieto amiodaronu ar krūškurvja rentgena un plaušu funkcionēšanas testiem, bieži atklāj pārmaiņas, kas saistītas ar šo zāļu lietošanu, daži no šiem cilvēkiem turpina attīstīt atklātu plaušu toksicitāti. Kaut arī ik gadu krūškurvja rentgenogrāfija tiek veikta cilvēkiem, kuri lieto šo medikamentu, ir maz pierādījumu, ka šāda uzraudzība ir noderīga, lai atklātu tos, kuri galu galā radīs atklātu plaušu problēmu vai kuriem jāpārtrauc lietot amiodaronu, ņemot vērā gaidāmo plaušu toksicitāti.
Kā ārstē amiodarona plaušu toksicitāti?
Īpaša terapija nav pierādīta kā efektīva. Ārstēšanas pamatā ir amiodarona pārtraukšana.
Diemžēl amiodarona ķermeņa atbrīvošanai pēc pēdējās devas ilga daudzus mēnešus. Tomēr lielākajai daļai pacientu, kam ir mazāk smagas plaušu toksicitātes formas (IP, tipiska pneimonija vai plaušu masa), tomēr plaušās, iespējams, uzlabojas, ja zāles tiek pārtrauktas. Amiodarons arī jāpārtrauc pacientiem ar ARDS, taču šajā gadījumā galīgais klīniskais iznākums gandrīz vienmēr tiek noteikts labi pirms amiodarona līmeņa ievērojami samazināšanās.
Lielas steroīdu devas visbiežāk tiek lietotas pacientiem ar amiodarona izraisītu ARDS, un, lai gan ir ziņojumi par šādu terapijas ieguvumu, vai nu steroīdi faktiski ievērojami atšķiras, nav zināms. Steroīdi tiek plaši izmantoti arī visiem pārējiem amiodarona plaušu toksicitātes veidiem, taču atkal pierādījumi, ka tie ir lietderīgi šajos apstākļos, ir reti.
Vārds no
Pastāv pamatoti iemesli, ka amiodarona toksiskā ietekme uz plaušām ir šīs zāles visvairāk nobažījusies negatīvā ietekme. Plaušu toksicitāte nav neparedzama. Tas var būt smags un pat nāvējošs. Tas var būt izaicinājums diagnosticēt, un tam nav īpašas terapijas. Pat tad, ja plaušu toksicitāte bija vienīgā nozīmīgā nelabvēlīgā ietekme uz amiodaronu (ko tas noteikti nedarīja), tam vien vajadzētu būt pietiekamam, lai ārsti nelabprāt lietotu šo narkotiku, izņemot gadījumus, kad tas ir patiešām nepieciešams.
> Avoti
> Džeževičs CA, Tom A, Essebag V, et al. Ar amiodaronu saistītā plaušu toksicitātes populācijas sastopamība un riska faktori. Am J Cardiol 2011; 108: 705.
> Hudzik B, Polonski L. Amiodarona izraisīta plaušu toksicitāte. CMAJ 2012; 184: E819.
> Papiris SA, Triantafillidou C, Kolilekas L, un citi. Amiodarons: plaušu un toksicitātes pārskats. Narkotiku drošība 2010; 33: 539.
> Schwaiblmair M, Berghaus T, Haeckel T, et al. Amiodarona izraisīta plaušu toksicitāte: mazpazīstams un smags kaitīgs efekts? Clin Res Cardiol 2010; 99: 693.