Kādus vīkus izraisa BRCA2 mutācijas un cik bieži tās ir?
Ja esat iemācījies, ka jums ir BRCA2 gēnu mutācija vai, ja jums ir bažas, jūs varat to zināt, kas jums jāzina? BRCA2 gēnu mutācijas var palielināt jūsu krūts vēža, kā arī citu audzēju risku.
BRCA2 mutācijas bieži vien ir saistītas ar BRCA1 mutācijām, tomēr pastāv daudzas būtiskas atšķirības. Divas mutācijas rada dažādus riskus krūts un olnīcu vēzim, un tās ir saistītas arī ar dažādiem vēža veidiem citos ķermeņa reģionos.
Piemēram, aizkuņģa dziedzera vēzis ir biežāk sastopams ar BRCA2 mutācijām.
Izpratne par šo mutāciju atšķirībām ir svarīga arī ģimenes vēstures izpratnei. Jūsu ārsts var būt vairāk saistīts, ja jums ir viens tuvs radinieks, kuram ir krūts vēzis un kam ir aizkuņģa dziedzera vēzis, nekā tad, ja jums būtu divas ar krūts vēzi. Aizkuņģa dziedzera vēzis ir retāk sastopams nekā krūts vēzis, un, ja tas notiek saistībā ar krūts vēzi, tas rada karodziņu, kas liecina, ka var būt BRCA2 mutācija.
Definīcija
Ātra ģenētikas pārskats var padarīt BRCA mutācijas vieglāk saprotamu. Mūsu DNS sastāv no 46 hromosomām, 23 no mūsu tēviem un 23 no mūsu mātēm. Gēni ir DNS daļas, kas atrodamas hromosomās, kuras kodē specifiskas funkcijas. Tie ir kā plāns, ko organisms izmanto, lai iegūtu olbaltumvielas. Tad šīm olbaltumvielām ir plaša spektra funkcijas, sākot no hemoglobīna jūsu asinīs, kas saistās ar skābekli, lai pasargātu jūs no vēža.
Mutācijas ir bojāto gēnu zonas. Kad ir bojāts gēns vai plāns, var veidoties patoloģisks proteīns, kas nedarbojas kā šis normālais olbaltumvielu saturs. Ir daudz dažādu veidu BRCA mutācijas. Gēnu "kods" tiek apdraudēts no burtu sērijas (pazīstams kā bāzes). Šo burtu virkne saka ķermenim, lai izveidotu olbaltumvielas dažādām aminoskābēm.
Nereti bāze tiek izdzēsta (dzēstie mutācijas), dažreiz to pievieno, un dažreiz tiek pārkārtotas vairākas bāzes.
Kā izraisa vēzi
BRCA gēns ir īpašs gēns, ko sauc par audzēja nomācošo gēnu, kam ir olbaltumvielu paraugs, kas palīdz aizsargāt mūs pret vēža attīstību.
Bojājumi (mutācijas un citas ģenētiskas izmaiņas) notiek mūsu šūnu DNS ikdienā. Lielāko daļu laika proteīni (piemēram, tie, kas kodēti BRCA audzēju slāpētāju gēnos) novērš bojājumus vai novērš patoloģisku šūnu, pirms tā var kļūt par vēzi. Tomēr ar BRCA2 mutācijām šis olbaltumvielu saturs ir patoloģisks, tādēļ šis konkrētais remonta veids nenotiek (BRCA proteīnu atdalīšana dubultās strāvas DNS).
Izplatība
BRCA mutācijas ir samērā reti sastopamas. BRCA1 mutācijas ir sastopamas aptuveni 0,2% iedzīvotāju vai 1 no 500 cilvēkiem. BRCA2 mutācijas ir nedaudz biežāk sastopamas un konstatētas 0,45 procenti iedzīvotāju vai 1 no 222 cilvēkiem, lai gan dažādos pētījumos pastāv atšķirības. BRCA1 mutācijas ir biežāk sastopamas Ashkenazi ebreju mantojumā, bet BRCA2 mutācijas ir daudz mainīgākas.
Kas būtu jāpārbauda?
Pašreizējā laikā nav ieteicams veikt BRCA2 testēšanu vispārējai populācijai.
Tā vietā tiem, kam ir vēzis ar personīgu vai ģimenes anamnēzi, vēlēsies pārbaudīt, vai atklāts vēzis un vēža veidi liecina, ka mutācija var būt klāt. Uzziniet vairāk par to, vai jums būtu jāapsver BRCA testēšana .
Vēzes, ko izraisa mutācija
BRCA2 mutācija ir atšķirīga no BRCA1 mutācijām (tas bija tas, ko Angelina Jolie bija un par ko runā biežāk), un tas izraisa vairāku dažādu vēža veidu risku. Tomēr pašreizējā laikā mūsu zināšanas vēl arvien pieaug, un tas var mainīties laikā. Vērojumi, kas biežāk sastopami cilvēkiem ar BRCA2 mutācijām, ir šādi:
- Krūts vēzis: krūts vēzis BRCA mutāciju dēļ veido 20 līdz 25 procentus iedzimtu krūts vēža. Sievietēm, kam ir BRCA2 mutācijas, ir 45 procentiem izredzes attīstīt krūts vēzi līdz 70 gadu vecumam (nedaudz zemāka nekā ar BRCA1 mutāciju). Vīriešiem ar BRCA2 mutāciju ir paaugstināts risks, taču šis risks ir tikai aptuveni 1 procents. Sievietēm un vīriešiem ar BRCA mutāciju ir arī tendence attīstīt krūts vēzi jaunākā vecumā.
- Olnīcu vēzis: sievietēm, kurām ir BRCA2 mutācija, ir 11 līdz 17 procenti izredzes attīstīt olnīcu vēzi līdz 70 gadu vecumam (arī nedaudz zemāka nekā ar BRCA1 mutāciju). Sievietes ar BRCA2 mutāciju tendence attīstīties olnīcu vēzim jaunākā vecumā nekā sievietes bez mutācijas.
- Prostatas vēzis: vīriešiem, kuriem ir gan BRCA1, gan BRCA2 mutācijas, no prostatas vēža attīstās 4,5 līdz 8,3 reizes. Tie, kuriem ir BRCA2 mutācijas (atšķirībā no BRCA1) bieži attīstās agresīvā prostatas vēzē, un 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir aptuveni 50 procenti (salīdzinājumā ar 99 procentiem 5 gadu izdzīvošanas rādītāju vispārējā populācijā).
- Aizkuņģa dziedzera vēzis: palielinās arī aizkuņģa dziedzera vēža risks. Tiem, kuri attīstās aizkuņģa dziedzera vēzis, vienā pārskatā tika atzīmēts, ka, lai gan izdzīvošana tiem, kuriem ir BRCA2 mutācijas, bija zemāka nekā tiem, kuri attīstījās sporādisku aizkuņģa dziedzera vēzi, pacienti ar ķīmijterapiju bija daudz labākas nekā mutācijas nesēji.
- Plaušu vēzis: mums nav daudz pētījumu par BRCA2 mutāciju ietekmi uz plaušu vēža risku. Vienā pētījumā sievietes, kuras smēķēja un bija BRCA2 mutācijas, divreiz biežāk attīstīja plaušu vēzi nekā to mutācijas negatīvie kolēģi.
- Leikēmija. Cilvēkiem ar BRCA1 mutācijām, šķiet, nav paaugstināts leikēmijas risks. Šķiet, ka risks ir paaugstināts sievietēm ar BRCA2 mutācijām, kurām ir bijusi ķīmijterapija krūts vēža gadījumā .
Dažiem cilvēkiem ar BRCA1 mutācijām, atšķirībā no palielinātā resnās zarnas vēža riska, BRCA1 mutāciju pacienti nekonstatēja paaugstinātu risku, salīdzinot ar vispārējo populāciju. Citi pētījumi ir atbalstījuši šo secinājumu. Pārbaužu vadlīnijās ieteicams, ka visiem cilvēkiem ir 50 gadu vecumā skrīninga kolonoskopija (vai salīdzināma testēšana).
Cilvēki, kuri manto divas mutācijas BRCA2 gēna eksemplārus, papildus iepriekš minētajiem vēža gadījumiem, bērniem un akūtām mieloleikēmijām var attīstīt stabilus audzējus.
Nāves riska samazināšana
BRCA2 mutācijām cilvēkiem ir divas atšķirīgas vadības pieejas, kuras abas ir paredzētas, lai mazinātu iespēju, ka persona mirs no kāda riska riska:
- Agrīna atklāšana: agrīna atklāšana ir mēģinājums atrast vēzi, kas ir izveidojusies agrā iespējamā stadijā. Ar daudzām vēža slimībām mēs zinām, ka izdzīvošana ir augstāka, kad tā tiek konstatēta agrīnā stadijā (piemēram, 1. vai 2. posmā), nekā tad, ja to atklāj vēlākā stadijā (piemēram, 4. posms). Ar agrīnu noteikšanu mērķis ir atrast vēzi, pirms tas citādi izraisa simptomus, kas novedīs pie tā atklāšanas. Mums nav metožu, lai atklātu visas vēzis šajos agrīnajos posmos, un mūsu pārbaudījumi nav perfekti. Piemēram, daudzi ir dzirdējuši par sievietēm, kam ir krūts vēzis, neskatoties uz normālu mammogrammu.
- Riska samazināšana: riska samazināšanas stratēģijas strādā, lai samazinātu risku, ka vēzis attīstīsies vispirms. Tie ir paredzēti, lai novērstu vēža rašanos. Samazināšanas paņēmieni var ietvert operāciju vai zāles (ķīmijterapija).
Lielākā daļa pieeju ģenētiskajai predispozīcijai pret vēzi ietver vai nu skrīningu, vai riska samazināšanu, taču ir viens tests, kas var veikt abus. Kolonoskopiju var izmantot, lai konstatētu resnās zarnas vēzi agrīnākajos posmos. Tomēr to var izmantot, lai samazinātu risku, ka persona saslimst ar vēzi, ja pirms vēža ierosinātā polipa tiek atrasts un izņemts, pirms tā kļūst par ļaundabīgu.
Skrīnings un ārstēšana
Mums nav pārbaudes vai ārstēšanas iespējas visiem vēža gadījumiem, kas saistīti ar BRCA2 mutācijām. Tas ir arī agrīnā procesā, kurā nosaka, kuras skrīninga metodes un ārstēšana ir vislabāk, tāpēc ir svarīgi, lai būtu ārsts, kuram ir pieredze BRCA mutācijas nesēju aprūpē. Apskatīsim iespējas pēc vēža tipa.
Krūts vēzis
- Pārmeklēšana: atkarībā no mutācijas un ģimenes vēstures skrīnings parasti sākas vecumā, kas ir daudz jaunāks nekā cilvēkiem bez mutācijas. Skrīninga testi var ietvert mammogrāfiju, krūšu MR un ultraskaņu. Mammogrammas ir mazāk precīzākas jaunākām sievietēm, jo to krūtis ir blīvi, un MRI parasti ir vēlamā metode.
- Ķīmijterapija: zāles, ko sauc par selektīviem estrogēnu receptoru modulatoriem (SERMS), var samazināt krūts vēža risku līdz 50 procentiem. Pieejamie medikamenti ir tamoksifēns un Evista (raloksifēns) .
- Ķirurģija: divpusēja mastektomija ievērojami samazina risku saslimt ar krūts vēzi. Operācijas laiks ir atkarīgs no daudziem faktoriem, ieskaitot sieviešu reproduktīvos plānus un vēlēšanos barot bērnu ar krūti.
Olnīcu vēzis
- Pārmeklēšana: pašlaik mums nav apmierinošas olšūnu vēža skrīninga metodes. Ārsti var ņemt vērā testus, piemēram, transvaginālo ultraskaņu, klīniskos eksāmenus un CA-125, taču mēs vēl nezinām, vai šāda pārbaude uzlabo izdzīvošanu.
- Ķīmijterapija: kontracepcijas tablešu lietošana var samazināt olnīcu vēža risku līdz 50 procentiem ar ilgstošāku lietošanu.
- Operācija: olnīcu un olvadu izvadīšana ( salpingo-oophorectomy ) var samazināt olnīcu vēža risku. Tāpat kā krūts vēzis pēc mastektomijas, dažām sievietēm joprojām var būt olnīcu vēzis, bet tas ir daudz retāk.
Prostatas vēzis
- Pašreizējā prostatas vēža skrīnings ir saistīts ar pretrunām, tostarp ar apkārtējo PSA testēšanu. Tiem, kuriem ir BRCA2 mutācija, ir svarīgi sadarboties ar uroloģistu, kurš ir iepazinies ar agresīvāku slimību vīriešiem ar šīm mutācijām. Vīriešiem, kuriem ir BRCA2 mutācijas, nav jāievēro pašreizējās vadlīnijas vispārējai populācijai. Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrība ierosina ik gadu veikt PSA un digitālo eksāmenu, sākot no 40 gadu vecuma.
Aizkuņģa dziedzera vēzis
- Mums nav skaidru vadlīniju par aizkuņģa dziedzera vēža skrīningu, lai gan pētījumi liecina, ka atbilstošiem pacientiem (tiem, kas ir vecāki par 50 un, iespējams, 60 gadiem), skrīnings var būt labvēlīgs
Vārds no
Cilvēkiem, kuriem ir BRCA2 mutācijas, ir paaugstināts vairāku veidu vēža attīstības risks. Dažiem no tiem ir pārbaudes metodes, kas var palīdzēt agrīnā atklāšanā, kā arī ķirurģiskos un medicīniskos veidus, kā mazināt risku.
Protams, veselīgu dzīvesveidu nevar mazināt, ja to apvieno ar vienu no šīm mutācijām, jo mēs zinām, ka BRCA mutācijas negarantē, ka jūs saņemat vēzi. Daudzi cilvēki jautā par testēšanu, bet pašreizējā laika testēšana ir ieteicama tikai tiem, kam ir personīga vai ģimenes vēsture, kas liecina, ka mutācija var būt klāt.
> Avoti:
> Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrība Cancer.net. Iedzimta krūts un olnīcu vēzis. Atjaunots 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., un R. James Hamilton. Germline BRCA mutācija vīriešu nesējiem - izturēts precizitātes onkoloģijā. Prostatas vēzis un prostatas slimība . Decembris 2017 (Epub pirms drukāšanas).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Germline BRCA1 / 2 mutāciju populācijas biežums. Klīniskās onkoloģijas žurnāls . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Nacionālais vēža institūts. BRCA1 un BRCA2: vēža risks un ģenētiskā pārbaude. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka. Ģenētikas mājas lapa. BRCA2 gēns. Atjaunināts 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2